【摘要】 目的 探讨ps2基因蛋白在乳腺癌的表达及其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组化法检测196例可手术乳腺癌ps2基因蛋白表达。对其中26例有可测量病灶患者给予1～2周期CMF或FEC方案新辅助化疗。结果 ps2基因蛋白表达与ER密切相关(P <0.01)，与组织学分型及Her2的表达有关(P<0.05)。与新辅助化疗疗效的关系具临界统计学意义(P =0.06)。但与年龄、TNM分期、原发灶的大小及腋窝淋巴结的状态无关。结论 ps2基因蛋白表达可作为判断乳腺癌生物学行为的一项指标。

【关键词】 乳腺肿瘤 免疫组织化学 ps2

ps2蛋白是在雌激素调控下产生的一种多肽化合物，其表达可以反映肿瘤分化程度，因此可作为预后指标。本研究通过检测196例乳腺癌的ps2蛋白表达，了解其与临床病理常见指标的关系。

1 资料和方法

1.1 临床资料 196例乳腺癌为我院2002～2004年间的住院患者。均为女性，年龄27～74岁，中位年龄43岁。其中26例患者经针吸细胞学确诊后行1～2周期新辅助化疗，CMF或FEC方案。全部患者均经手术治疗，病理确诊为乳腺癌。其中行根治性手术187例，区段切除9例。TNM分期依据1997年UICC的标准，根据病理学结果得出。化疗疗效根据WHO实体瘤疗效判定标准判断。

1.2 试剂和方法 用常规石蜡切片检测，采用SP法做免疫组化。单克隆抗体及SP试剂盒(ZYMED公司)均购自北京中杉金桥生物技术公司，检测程序按说明进行，显色剂为DAB，阴性对照用TBS代替一抗。

1.3 结果判定 胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性反应，有向核周聚集的趋向，参照Detre和Henry等的结果判定。标准：按阳性细胞的百分数分为0％、＜20％、20％～50％、＞50%四级，阳性细胞＜20％为阴性，＞20％为阳性。

1.4 统计学处理 采用χ2检验。

2 结果

2.1 ps2蛋白免疫组化的形态特征 光镜下可见ps2蛋白在乳腺癌上皮细胞胞浆内呈棕黄色颗粒状，并向核周聚集，阳性细胞呈片状、巢状、腺管状或条索状排列。

ps2蛋白在196例乳腺癌中的总表达率为47.96％(94／196)。

2.2 ps2与ER、PR的关系 ER（＋）81例，其中同时ps2（＋）者60例，占74.07%（60/81）；ER（－）115例，其中同时ps2（＋）者34例，只占29.57%（34/115），两组比较，差异极具显著性（P<0.0001）。说明ps2与ER有着明显的相关性。此相关性被分组统计结果进一步证实，见表1。ps2与ER不相关的只占少数，完全不相关的，即ER(－)，PR（－）且ps2（＋）只占6.63%（13/196）；ER(＋)，PR（＋）且ps2（－）5.61%(11/196)。表1 ps2与ER、PR的相关性

2.3 ps2与常见临床病理特征的关系 本研究结果显示，ps2与患者年龄、TNM分期、原发灶大小、腋窝淋巴结状态均无明显的相关性。但在病理类型分组中，浸润非特殊型组的ps2阳性率与其他（包括原位癌、早期浸润型及浸润特殊型）组相比，差异有显著性(P =0.016)；Her2表达阳性组与阴性组的ps2表达，差异有显著性(P =0.03),见表2。 表2 ps2与临床病理指标的关系

2.4 与新辅助化疗疗效的关系 26例有可测量病灶患者接受了新辅助化疗，并进行了疗效评定，其中部分缓解者24例，无效2例。有效者与无效者的ps2阳性表达比较，差异具临界统计学意义(P =0.06),见表3。表3 与新辅助化疗的关系

新辅助化疗例 数ps2阳性表达率 χ2 P有效2466.67%（16/24）3.470.06无效20（0/2）

3 讨论

ps2是在雌激素的诱发和控制下转录产生的，因此它应与ER的存在有着密切的相关性。这已为大多数研究者所证实[1]。矛盾的是少数患者ER(－)、PR（－），但ps2表达（＋）；或ER(＋)、PR（＋），但ps2表达（－）。有人推测[1]这可能是由于这些细胞内ER DNA未能翻译成ER功能蛋白的mRNA，或者是由于ps2表达是因其他因素刺激的结果。

按照激素依赖的观点，ps2表达应可以反应肿瘤的分化程度，其与各临床病理参数的关系也应体现这一点。但不同的研究者所得出的结果相差很大[2]。本研究显示，ps2表达与患者年龄、TNM分期、原发灶的大小及腋窝淋巴结的状态并无明确的相关性。但我们同时发现，ps2在分化较差的浸润性非特殊型乳腺癌与分化相对较好的原位癌、早期浸润型及浸润特殊型癌中的表达相比，差异有显著性。另外，我们同时检测了与癌细胞分化程度密切相关的指标Her2。发现Her2阳性组与阴性组的ps2表达差异有统计学意义（P =0.03），显示出他们之间呈负相关。

由于ps2与ER密切相关，ps2的表达应对治疗效果有预示作用。Schwarchz等 [3]研究72例乳腺癌，结果ps2（＋）患者抗雌激素治疗有效率达76%，ps2（－）的有效率仅为37%（P ＜0.01）。ps2与化疗疗效的关系很少见报道。本研究新辅助化疗的26例中，有2例化疗无效，其ps2表达均为阴性，与有效者的ps2表达相比，仅具临界统计学意义（P =0.06），因本研究的化疗例数太少，其结果尚有待于进一步研究。

【参考文献】
［1］ 阚秀,薛卫成. 乳腺癌中ps2基因与雌激素及孕激素受体[J]. 中华肿瘤杂志，1998，20（3）:237239.

［2］ 杨丽芳. 雌激素诱导蛋白ps2与乳腺癌临床的关系[J]. 中国肿瘤临床，2002，29(12)：899901.

［3］ Schwarchtz LH, Koerner FC, Edgerton SM,et al. ps2 expression and response to hormonal therapy in patients with advanced breast cancer[J]. Cancer Res,1991,51(2):624628.