【关键词】 乳腺癌

【摘要】 目的 分析乳腺癌中ER、PR和C-erbB-2的表达及预后相关性。 方法 用免疫组织化学方法测定159例原发乳腺癌各抗体的表达情况。 结果 ER阳性率为41.5%，PR阳性率为49.68%，C-erbB-2阳性率为68%。结论 C-erbB-2是判断乳腺癌预后的指标，与淋巴结是否转移差异有显著性（P<0.05），ER和PR对指导内分泌治疗有一定的意义，与年龄分组、临床分期、淋巴结转移无显著相关性（P>0.05）。

【关键词】 乳腺癌 免疫组化 淋巴结转移

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率有逐年上升的趋势。我们应用免疫组化方法检测乳腺癌手术标本的石蜡包埋组织中C-erbB-2蛋白、以及雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达情况，旨在进一步探讨癌基因蛋白，细胞增殖活性和激素受体与乳腺癌组织学分级及术后生存期的关系，为乳腺癌的病理诊断、预后判断及治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料 组织标本159例原发性乳腺癌标本均为本院1996年1月～2001年12月间乳癌根治组织，全部标本经常规10%中性福尔马林液固定，石蜡制片，HE染色和免疫组化检测。其中72例随访4年或5年以上，目前存活64例（死亡8例）。

1.2 一般资料 患者为女性，年龄26～84岁，平均年龄52.7岁。发生在左侧乳房81例，右侧乳房78例。病理组织学分类及组织学分级采用2003年乳腺肿瘤WHO组织学分类标准 ［1］ ，其中小叶原位癌4例，浸润性小叶癌5例，导管原位癌6例，浸润性导管癌76例，浸润性腺癌65例，髓样癌1例，黏液性癌1例，硬癌1例，乳头Paget病合并大导管原位癌1例。

1.3 试剂与方法 所用单抗试剂C-erbB-2、ER、PR均福州迈新生物公司产品。采取SP方法操作。

1.4 结果判定 C-erbB-2阳性表达在细胞膜及胞质内，ER、PR阳性表达在细胞核内，其表达必须定位确切方属阳性。阳性细胞数<30%为（+），阳性细胞数30%～50%为（++），阳性细胞数≥50%为（+++）。

2 结果

2.1 C-erbB-2阳性率（108/159）67.9%，其中高表达（++～+++）36例。ER阳性率（66/159）41.5%，其中高表达（++～+++）29例。PR阳性率（79/159）49.68%，其中高表达（++～+++）42例。ER及PR均阳性为46例，C-erbB-2/ER/PR阳性为35例。

2.2 159例乳腺癌中C-erbB-2阳性者108例，其表达多见于浸润性导管癌（56/76）和浸润性腺癌41/65），其它类型癌（9/18）较少，C-erbB-2在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的大小，组织学分型无相关性，但在分化差和浸润型乳癌中阳性表达率高，并以强表达率高，认为与淋巴结转移有一定相关性。本组随访72例乳腺癌患者，5年内和5年以上死亡8例，均为C-erbB-2强表达者。

2.3 ER、PR的表达与乳腺癌的生存相关性。159例乳腺癌中ER、PR共同阳性率（56/159）占35.22%;ER（+）PR（-）20例，ER（-）PR（+）33例，ER（-）PR（-）14例。在无淋巴结转移的乳腺癌中ER、PR的表达是估计预后的重要指标，ER、PR在乳腺癌预后中呈正相关性。

（注:因部分病人随访期短，<5年生存期内包括存活者）

3 讨论

C-erbB-2膜受体是癌基因HeY-2/neu（c-erbB-2）编码的185RD的蛋白，是与乳腺癌关系最密切的一种癌基因。在乳腺癌C-erbB-2的膜表达是其癌基因扩增的结果，阳性表达多见于分化差和浸润性乳腺癌，此类患者往往对常规化疗不敏感，预后不良 ［1，2］ 。临床研究证实ER、PR阳性而C-erbB-2阳性病例对三苯氧胺治疗效果不好。本组C-erbB-2阳性率为（108/159）67.9%，高表达（++～+++）者26例，占阳性表达率的（26/108）24.07%，此类预后比较差，该组随访死亡8例中6例在此范围中。

ER、PR的表达是乳腺癌重要的预后因素和预测激素治疗反应的参数。正常乳腺上皮的生长和发育受雌、孕激素的调控，当上皮细胞癌变时ER、PR部分或全部缺失，如果乳腺癌细胞保留ER和PR，则表明该乳腺癌的生长和繁殖受内分泌调控。检测ER、PR的表达把乳腺癌区分为激素依赖性和非依赖性两类。ER、PR的表达和乳腺癌组织学分级，临床病理分期，癌细胞增殖活性及5年生存率有着密切关系，同时指导临床是否使用内分泌治疗剂。ER、PR阴性的乳腺癌通常易伴淋巴结转移，ER、PR阳性往往和癌组织高分化，肿瘤体积小，血管浸润少等因素有关，即使ER和PR中只有一项阳性的病人，其预后也好于ER、PR均阴性的病人 ［3］ 。本组ER、PR均为阳性者占63.3%，ER、PR均为阴性者占13.76%，预示着绝大多数病人预后好。

结果可以看出，如果ER、PR阴性，C-erbB-2阳性则患者预后很差，而当ER、PR阳性，C-erbB-2阴性患者预后均很好。本组乳腺癌预后大多较好可能与此结果有一定关系。另因在159例乳腺癌中有淋巴结转移者65例，而未发生淋巴结转移者94例，其中包括原位癌10例，高分化癌8例，除以上免疫组化检测结果分析其原因外，可以看出乳腺癌的早期发现，早期诊断，早期手术切除也是影响预后的重要因素。尽管检测C-erbB-2基因可能会给临床提供更多的重要信息，但C-erbB-2基因表达状况在临床应用方面的确切地位还难以确定。许多可变因素影响了C-erbB-2基因的检测结果，包括检测手段标准及分析方法差异较大，检测的人群特性不同。目前关于C-erbB-2基因在临床方面的应用主要集中在两个方面，其一为预后判断的负性指标，与治疗方法选择无关;其二作为预测全身治疗疗效的因素。虽然不少资料认为C-erbB-2突变是一个重要的预后指标，但综合资料显示C-erbB-2突变似乎只是一个较弱的预后预测因素。在ER（+）患者中，若C-erbB-2基因突变，一般认为内分泌治疗耐受，但目前来看也仅是相对而非绝对指标。在辅助治疗方面，目前认为C-erbB-2基因突变患者应接受含有蒽环类药物辅助化疗。当然作为接受抗C-erbB-2治疗的病例选择程序，C-erbB-2基因表达状况检测已成为标准。

参考文献

1 黄志清，阚秀，虞有智，等.乳腺癌中PCNA表达及其与组织学分级的关系.临床与实验病理学杂志，1996，12:295-297.

2 中华病理学杂志编辑委员会.乳腺增生症及乳腺癌组织学分类（推荐方案）.中华病理学杂志，1997，26:325-326.

3 刘复生，刘彤华.肿瘤病理学，北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997，1646.

（编辑小 语）

作者单位:215300江苏省昆山市第二人民医院