【摘要】 目的 探讨乳腺癌nm23|H1基因的表达情况与各临床病理参数之间的关系。方法 应用免疫组化SP法，研究了156例乳腺癌中nm23|H1基因的表达。结果 nm23|H1基因的表达与病人年龄，组织学类型无明显关系(P＞0.05)，而与淋巴结转移，临床分期及术后生存期有明显关系(P＜0.05)。结论 检则nm23|H1基因的表达可作为乳腺癌研究中的重要指标，对乳腺癌的预后判定上有重要意义。

【关键词】 nm23|H1；乳腺肿瘤；免疫组化；癌基因

Correlation of nm23 gene expression with clinical pathological factors in patients with breast cancer

CUI Dian|long,ZHAO Jia|hong

Department of tumor surgery,the 174 hospital of PLA,Xiamen 361003,China

Abstract:Objective To investigate the relationship between the expression of nm23 gene and clinical pathological factors in breast cancer. Methods With the SP method of immunohistochemistry,the expression of nm23 gene was analyzed for 156 patients suffered from breast cancer. Results There were significant relationship between the expression of nm23 gene and status of lymph node, clinical stage,postoperative survive period,while no correlation with age and histological type. Conclusion The expression of nm23 gene is closely related with the development of breast cancer and may be taken as one of the prognosis factors.

Key words:nm23|H1;Breast cancer;Immunohistochemistry;Oncogene

nm23基因是由美国国立癌症研究所的steeg等1988年分离出来的［1］。是一种抑制肿瘤细胞转移的基因，研究发现在人类基因组中存在两个nm23基因，分别用nm23|H1和nm23|H2来代表。其中nm23|H1位于17号染色体的着丝点附近约p11|q11间［2］。两者为两个不同的基因，其中nm23|H1的水平似乎与癌细胞转移关系更密切。我们选用哈尔滨医科大学第三临床学院五年期间手术后乳腺癌蜡块标本，通过SP免疫组织化学技术研究其表达情况与乳腺癌诸临床病理参数之间的关系及预后的意义。

1 材料与方法

1.1 材料 取自哈尔滨医科大学第三临床学院(黑龙江省肿瘤医院病理科)1985年～1989年，均已行乳腺癌根治术的，临床资料完整的156例的石蜡切片作为研究对象，有病理诊断，包括确切的腋淋巴结转移情况，完整的治疗过程及确切的随访结果。

1.2 试剂 nm23|H1单克隆Ⅰ、Ⅱ抗体及试剂盒均为美国Maria公司产品。

1.3 方法 S|P免疫组织化学染色法，根据阳性对照片制定阳性标准。

1.4 数据处理 χ2检验

2 结果

2.1 乳腺癌nm23|H1 S|P免疫组化染色阳性表达率为64.1%。nm23|H1基因表达与患者患病时年龄、组织学类型无相关性(P＞0.05)，见表1，表2。 表1nm23|H1表达与年龄表2nm23|H1与组织类型经χ2检验 χ2=3.9 Ｐ＞0.05

2.2 基因表达与乳腺癌的淋巴结转移及临床分期和术后生存期之间有相关性。见表3，表4，表5。表3nm23|H1与临床分期χ2=11.35 Ｐ＜0.01 差异有极显著意义；即nm23|H1，表达与乳腺癌临术分期有时显关系。表4nm23|H1与淋巴结转移表5nm23|H1与术后生存期χ2=6.64，P＜0.01，差异有极显著意义；即nm23|H1表达与乳腺癌术后生存期有相关性。

3 讨论

癌基因确切讲应为原癌基因和抑癌基因存在于所有的细胞中，行使重要的生理功能，当它们发生各种突变时，正常细胞就可能变成不受控制的癌细胞。nm23|H1是抑制肿瘤转移的一种癌基因，在乳腺癌中其蛋白产物的过度表达尤其明显[3]，人的nm23|H1蛋白是由152个氨基酸所组成的17KD蛋白质，且与两类蛋白质高度同源：一类是果蝇的Awd蛋白。人的nm23|H1与Awd蛋白的氨基酸序列有77%～78%是相同的。Awd蛋白在果蝇胚胎以后的发育上起重要的调节作用。如果Awd基因突变或表达降低将导致果蝇的许多组织器官的畴形分化和翅盘细胞坏死，因此一些学者据此推测nm23|H1可能为正常组织发育所必需。如果nm23|H1蛋白失活或减少。将导致一种有利于畴形分化和肿瘤转移的絮乱状态。另一类就是核苷二磷酸激酶(NDPK)。NDPK是一类广泛存在的酶，它通过一种乒乓机理将51NTP的一磷酸基因转移到51NTP上，而使蛋白变为活性状态。它被认为至少参与两个肿瘤和发育上起重要作用的功能：微管的聚合／解聚和G蛋白介导的信号传导。因此nm23|H1蛋白的改变，一方面可能使微管聚合异常而引起减数分裂时仿锤体的异常，从而导致癌细胞染色体非整倍性的形成，进而促进肿瘤的发展，另一方面它可能通过影响细胞骨架而引起细胞运动，从而参与浸润转移过程和发育过程[4]。 NDPK的第二个功能是在信号传导过程中使GDP还原成GTP，从而使G蛋白激活。可能设想nm23|H1以这种方式能调节大量的蛋白介导的细胞信号传导反应，进而参与发育和肿瘤的发展。

由于肿瘤转移是恶性肿瘤患者死亡的主要因素，因而精确预测癌细胞的转移趋势，对临床肿瘤学来说显得特别重要，它对治疗手段的选择和提供患者预后的情况都有指导意义。人乳腺癌细胞是很容易转移的，有资料表明36%左右的早期乳腺癌患者会产生转移癌。

本组病例的治疗方式均采用了规范的乳腺癌根治术，根据术后病理回报情况，采取了相应放射、化学治疗，即若腋下淋巴结阳性者，先行腋窝及锁骨上下区的放射治疗，后再行半年内6个周期的规范化疗；若腋下淋巴结阴性，则术后2～4周内始行6个周期的化疗。因此可以说本组病例基本上是在规范、同等条件下进行了综合治疗的病例，在生存期判定上的其它因素影响可能存在一些，但笔者认为影响不大，故nm23|H1基因表达可以做为乳腺癌预后判定上的一个可靠指标。

本组研究结果是：nm23|H1基因表达与患者患病时的年龄，组织学类型无相关性，而与淋巴结转移、临床分期及术后生存期相关。即nm23|H1基因高水平表达，能抑制乳腺癌细胞的转移，从而影响乳腺癌的预后，毫无疑问继续研究nm23|H1基因将会在阐明转移机制、基因治疗研究及抗转移药物的筛选等方面产生不可估量的作用。

【参考文献】
［1］ Stahl JA, LeoneA, Rosengard AM, et al. Identification of a second human nm23 gene, nm23|H2［J］. Cancer Res, 1991, 51(1):445|449.

［2］ Leone A, McBride OW, Weston A, et al.Somatic allelic deletion of nm23 in human cancer［J］. Cancer Res, 1991, 51(9):2490|2493.

［3］ Rosengard AM, Krutzsch HC, Shearn A, et al. Reduced nm23／Awd protein in tumour metastasis and aberrrant Drosophila, development［J］. Nature, 1989, 342(6246):177|180.

［4］ Liotta LA, Steeg PS, Stetler|Stevenson WG. Cancer metastasis and angiogenesis:an imbalance of positive and negative, regulation ［J］. Cell, 1991,64(2):327|336.