【摘要】 目的 探讨乳腺癌雌激素调节基因pS2、HSP27、CathD表达的临床意义。方法 采用免疫组化S－P法检测50例原发性乳腺浸润性导管癌中ER、pS2、HSP27、Cath-D的表达。结果 pS2的表达与ER呈正相关性（P<0.01）；与组织学分级呈负相关性（P<0.05）。HSP27表达与淋巴结转移、组织学分级及ER状态无相关性。有淋巴结转移的乳腺癌，间质Cath－D高表达率显著高于无淋巴结转移者（P<0.01）。结论 pS2表达与ER有关，pS2确能反映乳腺癌雌激素调节系统的完整性。间质CathD表达与淋巴结转移有关，可作为判断乳腺癌预后的指标。

【关键词】 乳腺癌 pS2 热休克蛋白27 组织蛋白酶D

0 引言

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，影响其预后的因素诸多。雌激素受体（ER）作为乳腺癌内分泌治疗预测指标，在判定预后和激素治疗效果上并不完美。因此深入研究乳腺癌的雌激素调节系统，对评估患者的预后和制定合理、有效的治疗方案具有实际意义。本文旨在探讨乳腺癌雌激素调节基因pS2、热休克蛋白27（HSP27）、组织蛋白酶D（CathD）的表达及其临床意义。

1 材料和方法

1.1 病例来源 50例乳腺癌组织均取自本科1998～1999年存档的手术切除组织标本蜡块。患者年龄为30～75岁，平均年龄50.8岁。局部淋巴结转移者24例，无转移者26例。参照Bloom和Richardson的分级标准确定组织学分级。Ⅰ级12例，Ⅱ级28例，Ⅲ级10例。

1.2 试剂 ER、pS2、HSP27鼠抗人单抗、CathD兔抗人多抗及SP试剂盒均为福州迈新公司的即用型产品。

1.3 免疫组织化学方法 免疫组化SP法参照试剂盒说明书进行。染色过程中，以已知阳性片作为阳性对照，以PBS替代一抗作为阴性对照。

1.4 结果评估 ER、pS2、HSP27染色的判断标准：背景清亮，细胞浆或细胞核染棕黄色者为阳性染色。每例随机计数10个高倍（×400）视野，阳性染色的癌细胞≤10％定为阴性表达，>10％定为阳性表达。ER定位于细胞核；pS2定位于细胞浆；HSP27定位于胞浆和/或胞核。CathD染色的判断标准：CathD区分为肿瘤实质染色和间质染色。背景清亮，细胞浆染棕黄色者为阳性染色。每例随机计数10个高倍（×400）视野，阳性染色的癌细胞<50%为低表达，≥50%为高表达。

1.5 统计学处理 χ2检验。

2 结果

乳腺癌pS2、HSP27、CathD表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级及ER的关系见表1。

表1乳腺癌pS2、HSP27、CathD表达与临床病理因素关系（略）

注:*表示Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级间的比较。

由表1可见，pS2与ER表达呈明显正相关，与组织学分级呈负相关。间质CathD表达与淋巴结转移关系密切。

3 讨论

在乳腺癌细胞内，pS2只在雌激素控制下才能被转录，从而认为pS2是一种乳腺癌雌激素诱发蛋白。Kawabata研究发现在ER阴性表达乳腺癌病例中有85％pS2呈阴性表达，在ER阳性表达病例中有66％pS2呈阳性表达。pS2和ER间的符合率为73％，不仅证实pS2与ER正相关，同时也说明了ER的功能异质性。Schwartz观察到在pS2阳性表达乳腺癌病例中，52％的患者对激素治疗部分或完全有效，24％的患者病情稳定，表明pS2表达能说明患者对激素治疗的反应性［1-4］。本研究结果显示乳腺癌中pS2表达与ER表达显著正相关，说明pS2作为乳腺癌雌激素调节基因，确能反映雌激素调节系统的功能状态。pS2可作为预测内分泌治疗效果的重要指标。

组织学分级是反映肿瘤侵袭能力的重要指标。在乳腺癌中，随组织学分级的增高，肿瘤大小、异倍体数目及细胞增殖比率增大，说明组织学分级对乳腺癌预后有肯定意义［5］。本研究发现，pS2表达与组织学分级密切相关。这表明pS2在反映肿瘤恶性程度上具有重要价值。其阳性表达率越高，则肿瘤的恶性程度越低，患者的预后越好。

HSP27是在人类正常细胞和肿瘤细胞中发现的一种重要的小分子量热休克蛋白。HSP27类似PR，是一种雌激素调节蛋白。文献报道，在乳腺癌中HSP27与ER正相关。HSP27阳性表达者与HSP27阴性表达者相比，第一次复发后生存期延长，但在无淋巴结转移者中，无病生存期缩短［6，7］。本组研究结果显示，虽然ER阳性表达组病例中HSP27的阳性表达率高于ER阴性表达组，但无统计学意义。HSP27表达与淋巴结转移及组织学分级亦无明显相关性。HSP27与乳腺癌的关系仍有待深入研究。

CathD是1种溶酶体蛋白酶，在ER阳性表达的乳腺癌细胞内由雌激素诱导产生。近年来的研究表明肿瘤细胞CathD表达与细胞增殖相关；基质细胞CathD表达与肿瘤分级相关，在基底膜中起分解蛋白质作用，因而能促进肿瘤细胞在远处生长［8］。本研究观察到在有淋巴结转移的乳腺癌病例中，肿瘤间质CathD高表达率显著高于无淋巴结转移的病例。表明间质CathD表达与肿瘤转移关系密切，其高表达常提示乳腺癌的高转移率。此外，Gaci等对197例淋巴结无转移的乳腺癌患者进行随访观察发现，高水平的CathD表达与肿瘤早期复发，较短的无复发生存期相关［9］。提示CathD也可作为判断乳腺癌预后的一个重要指标。

【参考文献】
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［9］ Gaci Z, BouinPineau MH, Gaci M, et al. Prognostic impact of cathepsin D and cerbB2 oncoprotein in a subgroup of nodenegative breast cancer patients with low histological grade tumors［J］. Int J Oncol， 2001,18(4):793800.