【关键词】 乳腺肿瘤

【摘要】 乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居女性癌症之首。乳腺癌的发病机制属多步骤性，科学家正努力寻找有关基因和蛋白质的编码，试图探知其生物印记。随着对乳腺癌细胞生长、增殖、分化、凋亡等分子机制的深入研究，增加了靶向治疗乳腺癌的可行性。另一方面，中国医学博大精深，源远流长，中医药辅助治疗乳腺癌可以充实现代医学，弥补其不足之处。本文就中西医理论阐述乳腺癌的病因病机及中西医结合治疗乳腺癌的机理，并就近年一些崭新的分子靶向诊疗作一介绍。

【关键词】 乳腺肿瘤;中西医结合疗法;基因疗法;免疫疗法;综述文献

Research progress of integrated chinese and western medicines for breast cancer CHO Chi-shing，William.

Department of Clinical Oncology，Queen Elizabeth Hospital，Hong Kong SAR，P.R.China

【Abstract】 Breast cancer is a major cause for female morbidity and mortality worldwide.It possesses all the hall-marks of a multistep carcinogenesis.Scientists thus attempt to catalogue an extensive inventory of genes and proteins to establish a‘biosignature'profile of the disease.With the accumulative understanding of cancerous cellular growth，proliferation，differentiation and apoptosis，much more emerging targets are achievable for treatment.Using molecular technologies，it is now possible to identify some patients with an inherited risk of developing breast cancer，and to more accurately assess the prognosis of those who already have developed the disease.On the other hand，traditional Chinese medicine（TCM）that has been used for centuries in disease prevention and treatment are finding use as alter-natives to western cancer therapies.TCM combined with western medicine（WM）is efficient in preventing and delay-ing recurrence and metastasis.The pathogenesis and treatment of breast cancer by integrated TCM andwestern
medicines，as well as some innovative molecular targeted therapies were reviewed in this paper.

【Key words】 breast neoplasms;TCM/WM therapy;gene therapy;immunotherapy;review literature

乳腺癌是乳腺小叶和导管上皮细胞失去正常特性而异常增生，超过自我修复限度而发生癌变的疾病。临床以乳腺肿块为主要表现，是女性最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居女性癌症首位。据世界卫生组织统计，2002年全球女性乳腺癌新症约115万，年龄标准化发病率为37.4/10万人，超过41万妇女死于此病，年龄标准化死亡率为13.2/10万人 ［1］ 。北美、北欧是本病的高发地区，其发病率为亚洲、非洲、拉丁美洲等地的四倍。我国虽是低发区，但其发病率正逐年上升，以沪、京、津及沿海区域尤甚。

乳腺癌主要发生于女性，在20岁以前少见，20岁以后渐上升，发病年龄高峰在40～60岁，近年来发病年龄有明显提前趋势。乳腺癌为治疗效果较好的恶性肿瘤之一，我国有关资料显示，经综合治疗后5年存活率达75.2%，10年存活率亦达40.4% ［2］ 。

男性乳腺癌比较少见，多数学者认为其有遗传倾向。据美国统计，男性乳腺癌仅占所有乳腺癌的0.6%，但其发病率从1973年的0.86/10万人增至1998年的1.08/10万人，增幅达25% ［3］ 。男性乳腺癌本应比女性乳腺癌更容易发现和诊断，但由于常被误诊为男性乳腺发育症等良性疾病，故开始治疗时多已为晚期。

1 病因病机

1.1 现代医学理论 与乳腺癌有关的因素较多，常见的危险因素有遗传、内分泌失调、基因突变、乳腺良性病变、病毒感染、电离辐射、高脂肪膳食、月经初潮早、绝经晚等（图1，Fig.1）。亦有文献报道，他们在患者淋巴结中发现（Mouse mammary tumor virus，MMTV）蛋白质、抗体和其DNA序列，认为有些乳腺癌是由老鼠乳腺癌病毒MMTV引起 ［4，5］ 。

此外，已证实在45%遗传性乳腺癌和80%乳腺癌伴卵巢癌患者中有BRCA-1（17q21）基因突变，大部分男性乳腺癌患者出现BRCA-2（13q12-13）基因变异。这两个基因可传递控制细胞繁殖的信息，但当它们出现突变，细胞就会无节制地繁殖，引起癌变 ［6］ 。继此之后，一个低风险乳腺癌基因CHEK2亦被辨识出来。研究发现，有缺陷的CHEK2常见于乳腺癌患者，CHEK2突变者罹患乳腺癌的风险较高 ［7］ 。乳腺癌的发病机制属多步骤性，其中涉及变异的相关基因有ATM、RB1、CHEK2、TP53、myc、bcl-2、src、HER-2/neu、cyclin D1、14-3-3σ和ras等，而BRCA-1和BRCA-2的基因突变更是遗传性乳腺癌的主因 ［8］ 。此外，亦有报道乳腺癌的发生与染色体11p、13q、3p、1q和17p的丢失有关 ［9］ 。科学家正努力寻找有关蛋白质的编码，试图探知乳腺癌的生物印记。

1.2 中医学理论 乳腺癌在中医学中称为“乳岩”，其病因主要为肝气郁结，气滞血瘀;或正气亏虚，冲任失凋;又或肝脾受伤，痰火蕴结;外邪乘虚侵袭，结于乳房而成块。中医学对乳腺癌与精神因素的因果关系也早有认识，认为七情（喜、怒、忧、思、悲、恐、惊）等精神状态异常，可致气血运行失常，脏腑功能失调。肝主情志，《孟河费氏医案・妇人》云:“女以肝为先天，盖缘肝为血海，又当冲脉。”《外科正宗》曰:“乳岩由于忧思郁结，所愿不遂，肝脾气逆，以致经络阻塞，结积成核。”中医学也高度重视饮食因素与乳腺癌发生的相关性。饮食厚味损伤脾胃，运化失司，酿痰生热，以致经络不通，气血不行，气滞、痰凝、血瘀滞于乳络而为病。

根据脏腑经络学说，乳头属足厥阴肝经，乳房属足阳明胃经，脾胃相表里，肾为元气之根，冲任之本，肝肾亏衰则冲任失调，循经上扰乳房，故乳腺癌与肝、脾、肾三脏密切相关。《诸病源候论》曰:“积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受于风邪，搏于脏腑之气所为也。”指出脏腑亏虚，功能失调，气血运行失常，或先天不足，脏腑虚损，均是导致乳腺癌发生的重要病理机制。

总括而言，中医学认为外邪是诱发乳癌之条件，但决定因素却为内因，二者合而为病。在正气虚衰（如气、血、阴阳俱虚），同时邪气盛实（如气郁、痰浊、瘀血、热毒等）的基础上，产生因虚致实，由实而虚，虚实夹杂的复杂病理过程，以致气滞、痰凝、血瘀、邪毒内蕴，结滞于乳络而成乳岩（图1，Fig.1）。

2 诊断方法

常规乳腺癌诊断方法有X线照片、乳腺造影、超声波显像检查、液晶热图像检查、近红外线乳腺扫描、电脑断层扫描、核磁共振、正电子发射体层扫描、肿瘤标志物检查（如癌胚抗原CEA、癌抗原CA15-3、组织多肽抗原TPA和铁蛋白）、细胞学检查及组织切除活检等。除以上常规诊断法外，研究人员用半乳糖氧化酶-雪夫氏试剂法，以测定来自癌变和健康乳房的乳头吸取液（Nipple aspirate fluid，NAF）样品，检测结果表明早期乳腺癌和非癌样品间存在显著差异，证明此法在早期乳腺癌诊断方面非常有效。这方法简单、无痛且创伤小，现正在通过进一步研究来增加临床验证 ［10］ 。科研人员最近发现，人体正常细胞中含较低的周期蛋白E（Cyclin E），但这种蛋白质在乳腺癌细胞中的含量较高。研究表明，通过检查癌组织中周期蛋白E含量的高低，可帮助判断癌肿的预后 ［11］ 。

此外，近年研究人员利用精确的放射标记DNA探针对小鼠的癌基因活性进行了体外检测。这种探针通过与Cy-clin D1活性癌基因的mRNA遗传密码拷贝粘连来起作用，以遗传探针进行检测能找到可疑肿块，还可通过这体外检测确定癌基因的活动性。这种探针可能会在不久的将来帮助医生进行乳腺癌检测并确定相应的治疗方案 ［12］ 。

美国专家新近研究出一种血检方法，能更快、更准确地预测乳腺癌的疗效。实验显示，如在每7.5ml的血液中有≥5个扩散癌细胞，病人的存活期约只有10个月。如癌细胞数量<5，则患者多能活18个月以上。现今治疗后通常要23个月才能知道疗效，通过检测血液癌细胞数量的方法，能在数周内及时获得治疗反馈信息;但这新方法目前只适用于癌细胞已扩散的病人 ［13］ 。

新加坡最近也研制出一种超灵敏生物传感器，能破解乳腺癌基因密码。这种生物传感器有一片纳米薄膜，薄膜上面有一个探针。当探针上放置了一些基因物质后，电流 便会接通，电流强弱会随病变基因多少而变化，检测人员便可得知基因里是否有病变。这种新型检测器比传统检测方法的灵敏度高出至少1，000倍，而且轻便易用 ［14］ 。

法国正开发乳腺癌基因芯片（Breast cancer profile chip，BCPC），采用微阵列技术获得乳腺癌的遗传信号，可同时对多个关键基因的表达进行分析，该技术目前仍在实验研究中 ［15］ 。

3 治疗

3.1 西医药治疗 目前西医治疗乳腺癌仍以外科手术切除为首选，同时辅以放射治疗、化学治疗和内分泌治疗。

早期保乳术后的局部复发多位于肿瘤原发位置，故近年在局部乳腺放疗方面进行了一系列临床研究，发现强度调控放射治疗（Intensity modulated radiation therapy，IMRT）技术具有靶区内剂量均一的优势，能降低皮肤的急性反应和臂丛神经的损伤 ［16］ 。IMRT技术主要包括术后乳腺同步加量放疗，以及包含乳腺和淋巴引流区的大野照射。目前IMRT技术的副作用和疗效仍待进一步临床研究 ［17］ 。

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