【摘要】 目的：采用托烷司琼和恩丹司琼预防CE方案辅助化疗引起的恶心呕吐，并对其疗效进行观察。方法：83例患者随机分为托烷司琼治疗组(n=41)和恩丹司琼治疗组(n=42)，两组患者均首次接受EC方案化疗。结果：急性恶心、呕吐托烷司琼组56％达CR，恩丹司琼组50%达CR。迟发性恶心、呕吐托烷司琼组69%达CR,恩丹司琼组58%达CR。结论:在乳腺癌EC方案化疗中，单药托烷司琼可有效防止化疗导致的恶心、呕吐，每日1次，更为方便。

【关键词】 托烷司琼；恩丹司琼；止吐

我们自2004年10月～2006年4月采用托烷司琼和恩丹司琼预防CE方案辅助化疗引起的恶心呕吐，并对其疗效进行观察，现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 病例选择 (1)入选标准：年龄18-75岁；经病理证实为乳腺癌，并且行手术治疗后，既往未行化疗、放疗，无胃肠道疾病史，生活质量≥70分。治疗前血象及肝肾功能，血电解质正常；(2)排除标准:存在远处器官转移，妊娠期育龄妇女及哺乳期妇女，有严重的心、脑疾患，或肝肾功能异常者，24h内未用过其他止吐药物，或在化疗前24h出现呕吐。

按上述标准共纳入83例全部为女性患者，均经病理学检查证实。托烷司琼组可评价病例41例，平均年龄56岁(35～68)，生活质量评分(KPS)平均88(80～100)分；恩丹司琼组可评价病例42例，患者平均年龄61岁(45～72)，生活质量评分(KPS)平均85(80～100)分。

1.2 疗效标准 止吐药物以预防急性和迟发性恶心和呕吐的疗效来评价。止吐治疗定义为:(1)完全缓解CR(无呕吐)；(2)显著缓解MR(出现1-2次呕吐或干呕)；(3)微弱缓解MIR(3-5次呕吐或干呕)；(4)治疗失败TF(呕吐或干呕超过5次)。恶心程度定义为：(1)无恶心感受；(2)有恶心感受，但是不影响日常生活(轻微)；(3)影响日常生活(中度)；(4)由于恶心，卧床(严重)。生活质量评分按照Karnofsky评分。

1.3 治疗方法 两组均接受术后首次EC方案化疗(EPI 70mg/m2分为D1,2;CTX600mg/m2D1;21日1个周期)。托烷司琼组在化疗当日于化疗前10min应用托烷司琼5mg溶于生理盐水100ml快速静点，此后每日1次，连用5d。恩丹司琼组在化疗当日于化疗前后各应用8mg静注，此后每日2次，连续应用5d。

1.4 统计方法 数据资料以相关发生率(百分比)形式报告。统计分析应用chi-square检验。

2 结果

2.1 两组对急性恶心、呕吐的疗效比较 见表1。

表1 两组对急性恶心、呕吐(或干呕)的疗效比较（略）

表1显示在分别应用托烷司琼和恩丹司琼预防呕吐治疗后,患者在化疗24h内的呕吐(包括干呕)的情况。在托烷司琼组，41例患者可评价，其中23例(56%)患者达到CR,8例(20%)患者达到MR，共有31名(76%)的患者出现了每日2次以下的呕吐。恩丹司琼组患者有21例(50%)患者达到CR,6例(14%)的患者为MR,共有27名患者(64%)在化疗当日内呕吐次数少于2次。同时，在托烷司琼组和恩丹司琼组，分别观察到5例(12%)和9例(22%)的病例治疗失败。严重的呕吐在两个治疗组中均未发现。中度和轻度恶心在托烷司琼和恩丹司琼组中分别为1例(2%)，6例(14%)和3例(7%)，7例(17%)。完全未出现恶心感受的患者在上两组中分别是34例(84%)和32例(76%)。两组无统计学差异P＞0.05。

2.2 两组对迟发性恶心、呕吐疗效 见表2。

表2 两组对化疗导致的迟发性恶心、呕吐的疗效（略）

表2显示了托烷司琼和恩丹司琼对于化疗导致的迟发性恶心和呕吐的疗效。呕吐和干呕程度以患者反应最严重时作评定。

在托烷司琼组，41例患者可评价，其中28例(69%)达到CR,7例(17%)达到MR，共有35例(86%)出现了化疗24h后的第2～5d内，2次以下的呕吐。恩丹司琼组有24例(58%)达到CR,9例(21%)为MR,共有33例(79%)在化疗24h后的第2～5d内，呕吐次数少于2次。同时,在托烷司琼组和恩丹司琼组，分别观察到3例(7%)和3例(7%)的病例治疗失败。

严重的呕吐在两个治疗组中均未发现。中度和轻度呕吐在托烷司琼和恩丹司琼组中分别为4例(10%)，6例(15%)和4例(10%)，7例(17%)。完全未出现恶心症状的患者在上两组中分别是31例(75%)和31例(73%)。两组无统计学差异P＞0.05。

3 讨论

恶心和呕吐是化疗最常见的副作用，对化疗患者的生理和心理均可产生不良影响。托烷司琼是一种新型的5HT3受体拮抗剂，与5HT3受体有较强的亲和力，选择性阻断呕吐反应中外周神经元突触前5HT3受体的兴奋性［1］。在中枢神经系统中，对调解传入最后区的迷走神经活动的5HT3受体可能有直接作用［2］。药代动力学证实，血浆蛋白结合率为71%，消除半衰期为8～13h，作用维持时限为24h，每日给药1次即可［3］。

本试验结果证实,化疗第1～5d给予托烷司琼单药5mg可有效预防化疗导致的呕吐，其缓解率为76%与恩丹司琼组64%相比无显著差异性。与国外文献和国内文献报道相类似［4-5］。因此，在乳腺癌应用EC方案的患者中,应用单药托烷司琼可有效的防止化疗导致的呕吐，并且每日1次，更为方便。

【参考文献】
［1］李玉升,赵龙妹,李峻岭,等.枢复宁预防化疗所致呕吐103例临床观察［J］.中华肿瘤杂志.1996，18(增刊):40-42.

［2］Vanwi jing arden I.The concept of selectivity in 5HT3 receptor research［J］.Eur J Pharmacol.1990，188:301-303.

［3］Kris MG,Tyson LB.Tropisetron(ics 205930):a selective 5hydroxytryptamine antagonist［J］.Eur J Cancer(part A)1993，30-32.

［4］Agnes Glaus,Cornelia Knipping,Rudolf Morant,et al.Chemotherapyinduced nausea and vomiting in routine practice:a European perspective［J］.Supprort Care Cancer.2004,(12):708-715.

［5］杨 林,王金万,崔成旭,等,枢复宁与康泉预防化疗引起恶心呕吐的临床对比试验［J］.中国肿瘤临床.2001,365-367.