【摘要】 目的：探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及CerbB2、P53、nm23基因在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学S-P法检测113例乳腺癌组织中ER、PR及CerbB2、P53、nm23的表达。并结合乳腺癌临床病理特征进行分析。结果：113例乳腺癌组织中ER、PR及CerbB2、P53、nm23阳性表达率分别为49.6%、39.8%、59.3%、40.7%和71.7%，与临床分期、肿瘤大小、病理类型、年龄无关（P＞0.05）；CerbB2、P53阳性表达率与腋淋巴结转移呈正相关(P＜0.05）。nm23阳性表达率与腋淋巴结转移呈负相关（P＜0.05）。ER和（或）PR、nm23阳性组乳腺癌复发率低于阴性组(P＜0.05）。CerbB2、p53阳性组乳腺癌复发率高于阴性组（P＜0.05）。CerbB2的表达在ER、PR阴性组高于阳性组（P＜0.05）。结论：联合检测ER、PR与CerbB2、P53、nm23表达对判断乳腺癌的预后、指导临床治疗具有十分重要的意义。

【关键词】 乳腺癌；雌激素受体；孕激素受体；CerbB2；P53；nm23；基因

Expression of ER PR CerbB2 P53 nm23 in Breast Carcinoma and their relationships with clinicopathology
HU Jianghui,ZHAO Wenjian,XIE Kaihong,LIU Baoan

1.Xiangnan University，Chengzhou, Hu’nan 423000, China；

2.The Affiliated Hospital of Xiangnan University, Chengzhou, Hu’nan 423000, China;

3.The Affiliated Xiangya Medical College of Central South University, Changsha, Hu’nan 410008, China

Abstract： Objective To explore expressions of ER，PR，CerbB2,P53,nm23 in breast carcinoma and their relationships with clinicopathology. Methods The expression of ER，PR，CerbB2,P53 and nm23 was detected by SP immunohistochemical method in 113 cases of breast carcinoma,and their relationship with clinicopathology was analysed. Results Positive expression rates of ER,PR, CerbB2,P53 and nm23 were 49.6%、39.8%、59.3%、40.7% and 71.7% respectively.There was no correlation between the positive expressions of ER、PR、CerbB2,P53 and nm23 with clinical staging，tumor diameter，histological types and patient age（P＞0.05）．The expressions of CerbB2 and P53 were correlated positively with lymph node metastasis（P＜0.05）.The expression of nm23 was correlated negatively with lymph node metastasis（P＜0.05）.The recurrence rates of the carcinomas with positive expression of ER/PR and nm23 were lower than those with negative expression（P＜0.05）.On the contrary,the relapse rates of the carcinomas with positive expression of CerbB2 and P53 were superior to those with negative expression(P＜0.05）. The positive expression rate of CerbB2 was higher in the group with positive expression of ER and PR than negative group(P＜0.05). Conclution Combined detection of the expression of ER,PR, CerbB2,P53 and nm23 in breast carcinoma tissue play a important role in judging prognosis and guiding clinical treatment.

Key words: Breast carcinoma;ER;PR; CerbB2；P53；nm23；Gene

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，流行病学调查表明，从20世纪70年代起亚洲国家乳腺癌发病率逐年上升，尤其是近年来，乳腺癌已居城市妇女恶性肿瘤死因的首位。乳腺癌的防治已成为众多学者关注的焦点。研究表明，肿瘤的发生为多基因参与和多阶段协同作用的结果。影响乳腺癌预后的因素较多，其中激素受体水平和淋巴结转移是两个重要因素。本文对113例乳腺癌患者进行了ER、PR及CerbB2、P53、nm23基因的检查以反映肿瘤的生物学特性，探讨其相互关系，与淋巴结转移之间的关系，以及在评估预后、选择治疗方案上的意义。

1 材料及方法

1.1 材料

收集湘南学院附属医院和附属第一医院病理科2001年1月至2003年11月病理诊断为乳腺癌、资料完整的手术切除标本113例。患者均为女性，年龄29岁～77岁，平均年龄47.3岁,术前均未做过放疗、化疗。平均每例取淋巴结16个(2个～57个)。按WHO乳腺肿瘤组织学分类，浸润性导管癌101例，非浸润性导管癌12例（包括导管内癌1例，浸润性小叶癌1例，髓样癌4例，单纯癌4例，粘液腺癌1例、腺癌1例）。根据国际抗癌联盟乳腺癌TNM临床分期，0期1例，Ⅰ期11例，Ⅱ期64例，Ⅲ期37例。有腋窝淋巴结转移63例，无淋巴结转移50例。所有病例随访2 a～3 a。

1.2 试剂及方法

所有试剂均购自北京中山生物技术有限公司，为即用型产品。所有组织标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，每例标本均制作6张，分别用做HE和免疫组化染色。免疫组化采用SP法。

1.3 结果判定

ER、PR、P53阳性表达以细胞核内棕黄色颗粒为阳性细胞，CerbB2阳性物定位于细胞浆及细胞膜上、nm23定位于细胞浆。阳性染色的癌细胞＜25%为阴性表达；阳性染色的癌细胞≥25%为阳性表达。

1.4 统计学分析

采用卡方检验或校正卡方检验。

2 结果

2.1 ER、PR、CerbB2、P53、nm23的表达与乳腺癌临床病理特征的关系 113例乳腺癌组织标本中，ER、PR 、CerbB2、P53、nm23表达阳性者分别为56例（49.6%）、45例（39.8%）、67例（59.3%）、46例（40.7%）、81例（71.7%）。其中ER（+）PR（+）27例、ER（+）PR（-）29例、ER（-）PR（+）18例、ER（-）PR（-）39例。113例乳腺癌中ER、PR 、CerbB2、P53、nm23阳性表达率与肿瘤的临床分期、大小、病理类型、年龄之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。ER、PR的阳性率与有无淋巴结转移无关。而CerbB2、P53阳性率与淋巴结转移呈正相关，淋巴结无转移与淋巴结转移1～3、≥4 之间差异有统计学意义（P<0.05）,与淋巴结转移个数无关。nm23阳性率与淋巴结转移呈负相关，淋巴结无转移与淋巴结转移1～3、≥4 之间差异有统计学意义（P<0.05）,与淋巴结转移个数无关，见表1。表1 ER、PR、CerbB2、P53和nm23与临床病理特征的关系例(略)

2.2 乳腺癌组织中ER、PR与CerbB2、P53、nm23基因表达的相互关系

ER、PR的表达与CerbB2呈正相关（P<0.05），与P53、nm23无相关性（P＞0.05），见表2。表2 ER、PR与CerbB2、P53、nm23基因表达的相互关系（略）

2.3 乳腺癌组织中ER、PR与CerbB2、P53、nm23基因的阳性表达与肿瘤复发的关系

CerbB2和p53阳性组乳腺癌复发率高于阴性组,而ER和/或PR、nm23阳性组乳腺癌复发率低于阴性组,见表3。表3 激素受体、CerbB2、p53、nm23的表达与肿瘤复发的关系（略）

3 讨论

3.1 ER、PR 是调节性器官细胞生长发育的雌激素和孕激素受体，与乳腺癌激素治疗及化疗有密切关系［1，2］，表达水平的高低用于预测激素治疗的反应性。表达水平高意味着对激素治疗敏感性强，可使肿瘤缩小凋亡，预后好。本组实验结果ER、PR的表达与临床分期、肿瘤大小、病理类型、年龄及淋巴结转移均无关，与肿瘤复发有关，激素受体阴性者复发率显著高于阳性者（χ2=4.85，P＜0.05)，表明ER、PR可作为判断乳腺癌预后的指标。

3.2 CerbB2原癌基因

又称HER2基因,为185kD的跨膜蛋白,具有酪氨酸酶活性，是表皮生长因子受体(EGFR)家族成员之一。CerbB2基因与乳腺癌发生密切相关,参与肿瘤细胞的生长调控、增殖与分化。多数学者认为其过度表达常提示该原癌基因存在扩增，并促进癌细胞运动加速，从而导致癌瘤深部浸润和转移，肿瘤恶性程度高，临床预后差，5 a存活率低［3，4］。本研究中CerbB2与临床分期、肿瘤大小、病理类型、年龄无明显相关性（P＞0.05）；与淋巴结转移、肿瘤复发呈正相关，(P＜0.05)，与多数学者报道一致。

3.3 P53基因

野生型为抑癌基因，可抑制细胞的生长与分裂，并抑制癌基因的活动，但其半衰期短而不能用免疫组化法测出。突变型P53蛋白失去抑癌作用，而促进细胞癌变，因而是癌变细胞的标志之一。P53过度表达的肿瘤细胞易于侵袭和转移,复发率较高［5］，本组实验P53与临床分期、肿瘤大小、病理类型、年龄无明显相关性（P＞0.05）, 与淋巴结转移、肿瘤复发呈正相关，有显著差异性(P＜0.05)。

3.4 nm23基因

是肿瘤转移抑制基因，其编码的蛋白产物为核苷二磷酸激酶（NDBK），NDBK能与G蛋白结合，通过影响G蛋白的信号传递发挥负性调节细胞增殖作用，影响微管聚合，参与调节细胞内微管系统状态而抑制癌细胞转移。绝大多数学者认为［5～7］nm23的表达率与腋淋巴结转移、肿瘤的复发呈负相关。本组实验nm23与临床分期、肿瘤大小、病理类型、年龄无明显相关性（P＞0.05）, 与淋巴结转移、肿瘤复发呈正相关，(P＜0.05），再次验证上述结果。

3.5 乳腺癌ER、PR阳性者内分泌治疗效果

有效，预后好，但研究发现［8］仍有40%ER阳性患者对内分泌治疗效果不理想，有些学者［9］认为ER阳性患者如果CerbB2表达阳性,对内分泌治疗反应<