【摘要】 目的 检测EGFR、C-erbB-2和p53蛋白在乳腺癌中的表达，并探讨其与乳腺癌预后的关系。方法 用免疫组化SP法检测120例乳腺癌组织中EGFR、C-erbB-2和p53的表达水平。结果 EGFR、C-erbB-2和p53在组织学分级高、腋淋巴结有转移、ER、PR阳性的病例中表达率高，与组织学分级、淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,与ER、PR呈负相关（P<0.05）。结论 乳腺癌患者EGFR、C-erbB-2和p53过度表达者预后不良，它们可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标，对判断病人预后及指导临床治疗有重要意义。

【关键词】 乳腺癌 免疫组织化学 EGFR C-erbB-2 P53

Expression of EGFR、C-erbB-2 and p53 in Breast Cancer and Relevant Clinical Significance

Gao Jinli.

(Department of Pathology,People’s Hospital of Puyang City,Puyang,He’nan Province 457000 China)

【Abstract】 Objective To detect the expression of EGFR、C-erbB-2 and p53 in breast cancer and explore their correlation with the prognosis of breast cancer .Methods The expression of EGFR、C-erbB-2 and p53 in 120 patients with breast cancer were detected by using the immunohistochemical techniques SP.Results EGFR、C-erbB-2 and p53 overexpression frequently occurred in cases with histological stage,positive axillary lymph node and those ER、PR expression negative,EGFR、C-erbB-2 and p53 expression existed positive relations to histological stage and axillary lymph node metastasis,but negative to ER、PR.Conclusions EGFR、C-erbB-2 and p53 overexpression foretell patient’s downcast situation.Detection of EGFR、C-erbB-2 and p53 expression is valuable to estimation of prognosis and treatment of breast cancer.

【Key words】 Breast cancer Immunohistochemistry EGFR C-erbB-2 p53

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在西方国家其发病率和死亡率均居女性恶性肿瘤之首；目前我国女性乳腺癌的发病率呈不断上升，而且有年轻化趋势，因此对其预后的判断非常重要。现已知判断乳腺癌预后的因素很多，本文我们应用免疫组化方法研究了EGFR、C-erbB-2和p53在乳腺癌中的表达，讨论与乳腺癌的分化程度、淋巴结转移及与激素受体的相关性，为临床提供治疗依据。

1 材料和方法

1.1 材料 收集本院2002年1月~2005年12月底间120例乳腺癌标本。患者均为女性，年龄27~74岁，平均47岁，其中腋下淋巴结转移者49例，未见淋巴结转移71例。

1.2 方法 全部标本常规10%福尔马林固定，石蜡包埋切片。所用试剂均购自福州迈新生物技术有限公司，免疫组化采用SP法。

1.3 结果判断 EGFR和C-erbB-2表达于细胞浆和胞膜，p53表达于胞核，以上部位出现棕黄色颗粒为阳性；阳性细胞数＜25%为（+）、阳性细胞数25%~50%为（++），阳性细胞数≥50%为（+++）。

1.4 统计学方法 采用 SPSS10.0统计软件包处理数据,采用χ2检验进行统计学分析。

2 结果

120例乳腺癌根据腺管形式、细胞分化及核分裂等3项9分的评定标准进行组织学分级［1］，I级6例，II级28例，3级86例（表1）。

3 讨论

3.1 EGFR在乳腺癌中表达的意义 EGFR是原癌基因C-erbB-2的表达产物，通过与其配体结合而产生生物学效应，从而促进肿瘤细胞转移。将EGFR基因导入低转移的人乳腺癌MTC细胞系中，可增强细胞的转移能力［2］。本研究结果表明，乳腺癌病理III级的EGFR阳性率显著高于I、II级，淋巴结转移组显著高于无转移组，说明乳腺癌中EGFR表达与肿瘤分化、淋巴结受累程度等关系密切，亦即EGFR过度表达的肿瘤细胞分化差，有更强的分裂增殖能力，易于发生转移，这与国外有关文献报道相符［3-4］。这一结果对临床治疗有很大启示，即对于病理分化差，尤其EGFR高表达的乳腺癌，即使在手术前或手术中未发现腋窝淋巴结肿大，也应作严格的腋窝组织清除，而且术后应给予局部放疗，以预防转移和复发。ER、PR是调节性器官细胞生长发育的雌激素和孕激素受体，乳腺癌细胞仍保留激素依赖性生长的特性。ER、PR阳性率高，说明细胞分化程度高，恶性程度低，对各种治疗有效，尤其是对内分泌治疗敏感性高，可使肿块缩小，癌细胞凋亡［5］，ER、PR不影响肿瘤细胞的生物学行为，而与病人的预后和治疗有关。EGFR与ER、PR表达呈明显负相关，提示EGFR过表达是预后差的指标。EGFR的过表达可作为肿瘤导向诊断及治疗的靶点已得到肯定［6］。

3．2 C-erbB-2在乳腺癌中表达的意义 C-erbB-2基因编码酪氨酸激酶受体，与EGFR具有高度同源性。C-erbB-2的过表达与乳腺癌的发生、生物学行为、预后有关［7］。多数作者认为，C-erbB-2阳性表达者复发及转移率高，无瘤生存期短［8］。研究证明，其表达产物的单克隆抗体Herceptin在临床应用于乳腺癌治疗中取得了较好疗效［8］，而肿瘤组织中C-erbB-2表达状况的检测是其应用的唯一依据。本研究结果显示，C-erbB-2随组织学分级的升高而表达增强，淋巴结转移者明显高于无转移者，而与ER、PR的表达呈负相关，也证明了C-erbB-2可为判断乳腺癌恶性程度和预后提供依据。

3．3 p53在乳腺癌中表达的意义 p53是一抑癌基因，正常情况下可通过参与细胞周期的负调节而调控细胞的增生与分化。p53异常主要有点突变、基因缺失和基因重组，其中以点突变、基因缺失较为常见，这些异常与乳腺癌、大肠癌的发生、发展密切相关。p53突变大多导致稳定的蛋白质不能完成抑制细胞增殖的功能［9］。本研究显示，分化差的III级癌中p53阳性率显著高于分化好的I、II级，与淋巴结转移呈正相关，而与ER、PR呈负相关，这和文献报道的结果一致［10］。说明p53可以作为判断乳腺癌预后的有效指标。

表1 120例乳腺癌EGFR、C-erbB-2和p53的检测结果 略

【参考文献】
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