【关键词】 乳腺肿瘤；内皮生长因子；微血管密度

血管内皮生长因子（VEGF）是特异作用于血管内皮细胞、上调血管生成的重要因子，能刺激血管内皮细胞增殖、迁徙和诱导血管生成，而血管新生是实体瘤生长、浸润、转移与复发的重要前提。本实验采用免疫组织化学SP法对48例乳腺癌组织中VEGF表达、MVD与乳腺癌生物学行为间的关系进行探讨。

1 资料和方法

1.1 临床资料 收集教学医院1986～1990年间行乳腺癌根治术、手术切除乳腺癌组织石蜡包埋标本有完整临床和随访资料者48例。患者皆女性，年龄31～73岁，术前未行化疗或放疗。48例组织学分型皆为浸润性导管癌，淋巴转移者29例，远处转移者9例。随访2～8年，18例复发，生存期小于5a者20例。

1.2 主要试剂与方法 兔抗人VEGF多克隆抗体、鼠抗人ⅧRAg单克隆抗体（Dako公司），S|P试剂盒（Zymed公司）。采用免疫组织化学SP法，DAB显色，以PBS缓冲液代替一抗作阴性对照。

1.3 结果判定及统计 VEGF以肿瘤组织内出现黄色或棕黄色颗粒为阳性，着色细胞数>25%MVD检测按Weidner等的方法，先在低倍（100倍）镜下选取被ⅧRAg染棕黄色最丰富的区域，再在高倍（200倍）镜下观察5个视野的微血管，计取平均值作为癌组织的MVD。统计用t检验和χ2检验，P<0.05为显著性标准。

2 结果

48例乳腺癌组织中VEGF表达率为54.17%(26/48)，癌旁组织表达率为10%（1/10）。48例乳腺癌组织MVD均值为84.48±28.15，10例癌旁组织MVD均值为18.31±3.15。48例乳腺癌组织中VEGF阳性表达者MVD均值为100.58±18.99，VEGF阴性表达者MVD均值为65.45±25.38。淋巴转移组乳腺癌组织VEGF表达率为68.97%（20/29），MVD均值为101.97±15.69，无淋巴转移组VEGF表达率为31.58%(6/19)，MVD均值为57.79±21.03。远处转移组癌组织VEGF表达率为100%（9/9），MVD均值为113.56±23.56，无远处转移组VEGF表达率为43.59%（17/39），MVD均值为77.77±24.84。肿瘤复发组癌组织VEGF表达率为83.33%（15/18），MVD均值为108.00±17.19，无复发组VEGF表达率为36.67%（11/30），MVD均值为70.30±23.82。生存期小于5a组癌组织VEGF表达率为80.00%（16/20），MVD均值为107.00±16.50，生存期大于5a组VEGF表达率为35.71%（10/28），MVD均值为68.39±23.32，(P<0.05或0.01）。

3 讨论

3.1 乳腺癌VEGF表达的意义 VEGF作为上调血管生成的重要因子能特异性地直接作用于血管内皮细胞，诱导血管内皮细胞增殖、迁徙及血管腔形成，是血管形成必不可少的因子。国外有研究表明，VEGF通过刺激血管形成而促进肿瘤的生长、浸润和转移，并与肿瘤的预后密切相关。本实验发现48例乳腺癌组织中VEGF表达阳性者MVD明显高于VEGF阴性者，而在临床上有淋巴转移、远处转移、肿瘤复发或生存期小于5a的患者，与没有淋巴转移、远处转移、肿瘤复发或生存期大于5a的患者比较，其乳腺癌组织中VEGF阳性高表达，差异显著（P<0.05或P<0.01），因此VEGF表达可作为监测乳腺癌生物学行为的重要指标。

3.2 乳腺癌MVD值的意义 微血管是实体瘤生长、发展的重要前提，没有血管新生和血液供应的肿瘤是不能持续生长的，而一旦肿瘤形成自己的血管系统就会呈指数生长，并侵犯血管、淋巴而发生转移。Weidner等研究发现，在200倍视野下MVD>100时，100%病人出现转移。本实验结果与之相符，提示MVD与乳腺癌的生物学行为密切相关，即随着MVD值增大，淋巴转移、远处转移、复发的可能性大大增加，而5a生存率却在下降。