【关键词】 前列腺肿瘤;放射疗法
前列腺癌多见于老年人,以欧美地区多见,在我国患者常因各种合并症或确诊时病期较晚而不适宜手术。前列腺癌的治疗方法有根治性前列腺切除术、放射治疗、内分泌治疗等。根治性前列腺切除术是局限性前列腺癌的有效治疗手段之一。放射治疗也是局限性前列腺癌的根治治疗手段。另外,放射治疗还是晚期或转移性前列腺癌的姑息治疗手段,治疗适应范围较广。三维适形放疗(three dimensional conformal radiotherapy,3D CRT),使得高剂量区分布的形状在三维方向上与病变的形状一致,进一步缩小治疗体积,能最大限度地减少正常组织受照剂量〔1〕。本文回顾性分析了1999年6月至2002年3月前列腺癌3D CRT的资料,以探讨初步临床疗效及放射反应。
1 材料与方法
11 临床资料
1999年6月至2002年3月,放疗科共收治前列腺癌患者54例,其中50例资料完整可供分析。年龄44~91(中位年龄74)岁。行临床检查、血常规、尿常规、血生化、血清前列腺特异性抗原(PSA)、心电图、胸片、腹部B超、盆腔磁共振(MR)、全身骨扫描等检查。全部患者均经病理证实:49例行B超引导下经直肠前列腺穿刺术,1例行经尿道前列腺电切术。50例患者的临床资料见表1。
12 治疗方法
双睾丸切除术+放疗48例,药物阻断治疗+放疗2例。放射治疗分两个阶段:第一阶段:采用盒式(Box)盆腔四野(少数患者用三野:前1后2斜野)外照射,6MVX,DT42~52 Gy/21~26f/4~6 w;第二阶段:前列腺癌3D CRT,临床靶体积(CTV):前列腺+精囊(其中T1+T2NxM0且Gleason 2~6 者,CTV 仅为前列腺),计划靶体积(PTV):CTV+1 cm(直肠前方改为05 cm)。使用中科院北京大恒医疗设备有限公司STAR2000立体定向放射治疗系统,根据3D CRT治疗计划系统(TPS)设计的多个治疗方案和剂量容积直方图(DVH)优选最佳治疗方案:四斜野+双侧野六野交叉照射,6MVX,DT26~30 Gy/13~15 f/25~3 w。48例患者连续治疗,2例患者因合并肺炎而中断1个月。
13 计学处理
采用SPSS115软件包处理数据,存活率计算采用直接法,显著性差异采用χ2检验。
2 结果
21 各组患者的存活率比较
50例患者随访26~65个月,2年存活率82%。本组患者高龄者居多,来院复诊不便,多采用电话随访,故未分析生化无疾病控制率(bNED)。见表1。表1 50例患者的一般临床资料及2年存活率比较(略)
22 放射反应
放射急性反应采用美国放射肿瘤治疗协作组(RTOG)分级标准,放射晚期反应采用RTOG和欧洲癌症研究治疗中心(EORTC)分级标准。放射反应:消化系统急性反应:0度24例;Ⅰ度26例。泌尿系统急性反应:0度49例;Ⅰ度1例。消化系统晚期反应:Ⅰ度1例;Ⅱ度1例。泌尿系统晚期反应:Ⅰ度3例;Ⅱ 度2例。
23 预后
死亡的9例患者中,1例死于原发肿瘤,7例死于肿瘤广泛转移,1例死于脑干血栓。放疗前有9例患者需膀胱造瘘或留置导尿,8例患者在放疗中或放疗后拔除尿管, 1例患者高龄、未锻炼自行排尿,因尿道疼痛由留置导尿改为膀胱造瘘。
3 讨论
放射治疗和内分泌综合治疗提高了患者的局部控制率和生存率。RTOG8531第三阶段研究中发现〔2〕,预后差组的前列腺癌患者,雄性激素阻断+放疗与单纯放疗相比,局部失败率分别为23%与37%(P=0000 1),远处转移率分别为27%与37%(P=0000 1),结果表明辅以内分泌治疗能够提高疗效。Granfors〔3〕随机分组研究中,睾丸切除+放疗与单纯放疗相比,疗后临床进展分别为31%与61%;死亡率分别为38%与61%,证明内分泌治疗+放疗优于单纯放疗。本组患者均合并内分泌治疗,2年存活率82%,获得较理想的近期疗效。
前列腺癌常规外照射剂量为DT65~70 Gy,每周5次,每次18~20 Gy,这一剂量是建立在肿瘤局控率与正常组织耐受量之间的剂量。3D CRT使得高剂量分布和靶区的三维形状的适合度较常规治疗大有提高,减少了正常组织和器官被照射的体积。20世纪80年代末,美国开展了前列腺癌3D CRT剂量递增的研究〔4,5〕表明:临床疗效随剂量的增加而提高。纪念SloanKettering癌症中心的前列腺癌3D CRT剂量递增研究〔3〕中,放疗后PSA降至≤1 ng/ml 者, DT 648 Gy组为56%, DT 702 Gy组为76%,DT756 Gy组为90%。5年bNED随剂量的增加而提高:DT 648 Gy组为35%,DT 702 Gy组为35%,DT 756 Gy组为65%,DT 81 Gy组为85%。前列腺活检阳性率随剂量的增加而下降:DT 648 Gy组为57%, DT 702 Gy组为45%,DT 756 Gy组为48%,DT 810 Gy组为7%。1999年RTOG总结多中心前列腺癌3D CRT治疗结果〔5〕:5年总存活率85%,bNED 658%。我院初步研究显示随剂量的提高,存活率提高。
目前,对是否进行全盆腔外照射存在争议。普遍认为,前列腺癌患者盆腔淋巴结转移预后不良。Leibel〔6〕的研究中发现:淋巴结转移是影响远地转移最重要的独立因素。不论淋巴结被累及的范围或治疗的范围如何,几乎所有的病人以后均有远地转移。一旦盆腔淋巴结转移,病人可能已有全身病变,区域治疗不能控制病程。另一个争议的问题是:对盆腔淋巴结情况不明的前列腺癌患者,其病理分级高或局部病期晚,是否进行选择性或预防性全盆腔外照射。RTOG随机研究〔7〕未证实A2与B期的患者全盆腔外照射的优势。RTOG9413研究中〔8〕,对淋巴结转移危险性>15%患者,全盆腔照射+新辅助内分泌治疗可提高疾病无进展生存率。T分期、治疗前PSA水平、Gleason评分影响盆腔淋巴结的转移率。本组T1+T2
