【摘要】 目的 探讨食管癌患者血清Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）含量的变化及其与肿瘤生物学特性的关系。方法 应用放射免疫技术测定食管癌患者血清Col Ⅳ 含量变化及手术切除肿瘤对其的影响。结果 食管癌患者血清Col Ⅳ含量显著高于对照组（P＜0.01）；行根治性肿瘤切除术后，血清Col Ⅳ含量显著下降（P＜ 0.01），而姑息性切除术后血清Col Ⅳ含量下降不明显。结论 血清Col Ⅳ 含量升高是肿瘤源性的，且与食管癌的浸润及转移过程密切相关。观察食管癌患者手术前后血清Col Ⅳ含量及其变化，对病情估计及预后具有一定的指导意义。

【关键词】 食管肿瘤； Ⅳ型胶原

Clinical Significance of Changes of Serum Collagen Type IV Level in Patients with Esophageal Cancer

Zhu Hao, Huang He, Chen Libing

(Department of Cardiothoratic Surgerg,The 85th Hospital of PLA, Shanghai 200052, China)

Abstract： Objective To investigate the relationships between the serum collagen type (ColIV) and biological characteristic of tumor in patients with esophageal cancer. Methods The serum collagen(IV) was measured by radioimmunoassay in patients with esophageal cancer before and after resection of the tumor. Results The content of Col IV in cancer guoup was significantly higher than that in control group(P＜ 0.01).Afer resection of the tumor the serum ColⅣ decreased significantly , especially in patients with radical resection（P＜ 0.01)Conclusion Serum Col IV is closely related to the tumor invasiong and metastases ,and assay of the serum Col IV may be rsefrl to the diagnosis and follow up of those with esophageal cancer.

Key words： esophageal neoplasms;collagen type IV

肿瘤细胞浸润转移的自然屏障是细胞外基质（extracellular matrix,ECM）。ECM主要有基底膜（basement membrane BM）和间质结缔组织两种结构，BM为均一连续的无细胞结构，内有Ⅳ型胶原（Collagen type IV, Col Ⅳ）、层粘连蛋白、纤维连接蛋白等多种成分。近年来研究表明，Col Ⅳ与肿瘤细胞的浸润及转移过程密切相关[1,2]。但对食管癌患者血清Col Ⅳ含量变化及其与肿瘤生物学特性的关系研究较少。我们在观察32例食管癌患者血清Col Ⅳ含量及其与肿瘤生物学行为关系的同时，观察了肿瘤切除术后患者血清Col Ⅳ含量变化，并对其意义进行探讨。

1 资料与方法

1.1 病例选择

收集食管癌病例32例，全部经手术及术后病理证实。年龄44~83岁，平均57岁，男性24例，女性8例。上段食管癌5例，中段食管癌11例，下段食管癌16例。UICC分期：Ⅰ期（T1N0M0）6例，Ⅱa期（T2N0M0；T3N0M0）9例，Ⅲb期（T1N1M0；T2N1M0）7例，Ⅲ期（T3N1M0；T4N1M0）6例，Ⅳ期4例。组织学类型：鳞癌29例，腺癌2例，鳞腺癌1例，行肿瘤根治性切除术18例，姑息性切除术14例。

12 对照组的设定

选择同期非肿瘤患者22例，男性12例，女性10例。年龄10~67岁，平均51岁。其中混合痔6例，肛瘘3例，急性阑尾炎5例，腹股沟疝4例，大隐静脉曲张4例。经术前检查均已排除已知影响血清Col Ⅳ水平的情况，如肝硬化、肾硬化等疾病。

13 血清标本收集

患者术前清晨抽取周围静脉血2 ml，于2 h内离心，3 000 r/min ，5 min，吸取上清液，置于-20℃温度下保存待测定。于手术后第7天清晨抽取周围静脉血，血标本收集方法同前。

14 Col Ⅳ的放射免疫测定

测定药盒由上海海军医学研究生物技术中心提供。浓度为μg/L，作平行双管测定，取均值。

15 统计学处理

数据以均数±标准差（±s）表示。采取配对、非配对t检验及方差分析行统计处理，P＜0.05为差异显著。

2 结果

21 血清Col Ⅳ含量及其与肿瘤生物学行为的关系

221 血清Col Ⅳ含量 肿瘤患者血清Col Ⅳ含量为（63.4±8.2）μg/L，对照组血清Col Ⅳ含量为（44.5±13.5）μg/L。结果显示，肿瘤血清Col Ⅳ含量明显高于对照组，两组差异有显著性（P＜0.01）。

222 血清Col Ⅳ含量与肿瘤生物学行为的关系

17例淋巴结转移组及15例无淋巴结转移组血清Col Ⅳ含量分别为（64±9.1）μg/L及（60.4±5.4）μg/L。淋巴结转移组血清Col Ⅳ含量略高于无淋巴结组，但差异无显著性（P＞0.05）。UICC分期中，Ⅱ期，Ⅲ期，Ⅳ期血清Col Ⅳ含量分别为（60.395±5.438）μg/L、（61.572±12.796）ng/L及（66.014±8.88）μg/L，从II期至Ⅳ期血清Col Ⅳ含量逐渐升高，但差异无显著性（P＞0.05）。血清ColIV含量与肿瘤浸润深度无关。

22 手术对食管癌患者血清ColIV含量影响

221 肿瘤切除手术对食管癌

患者血清Col Ⅳ含量的影响 手术前血清Col Ⅳ含量为（61.8±7.6）μg/L，术后为（49.4±10.6）μg/L。切除术后血清Col Ⅳ含量明显下降，与术前相比较有显著性（P＜0.01，见图）。

222 不同术式对食管癌患者血清Col Ⅳ含量影响

21例根治性及11例姑息性切除术患者手术前后血清Col Ⅳ含量变化见表1。结果显示：根治性切除组术后血清Col Ⅳ含量下降，与术前比较差异有显著性（P＜0.01）。而姑息性切除术后血清ColIV含量虽有所下降，但与术前比较，差异无显著性（P＞0.05）。表1 不同术式患者手术前后血清Col Ⅳ含量变化(略)

3 讨论

ColIV是细胞外基质的主要成分，与层粘连蛋白、纤维连接蛋白等结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附、运动，调节细胞的生长和分化[3]。近年来研究表明，肿瘤细胞对基底膜的粘俯、降解及破坏是浸润及转移的重要环节[2]。因而，作为基底膜重要成分之一的Col Ⅳ与肿瘤浸润及转移的关系，引起人们的高度重视。我们应用放射免疫测定方法，观察了食管癌患者血清Col Ⅳ含量及其与肿瘤生物学行为的关系及肿瘤切除手术对血清Col Ⅳ含量的影响。结果显示：食管癌患者血清Col Ⅳ含量显著高于对照组，切除肿瘤后血清Col Ⅳ含量明显下降，说明血清Col Ⅳ含量变化与食管癌的病理机制密切相关。免疫组织化学及血清学研究表明[4,5]，肿瘤组织中ColIV型胶原酶活性增加，Col Ⅳ减少、分布异常，而血清Col Ⅳ含量升高，且与其生物学行为有关。本研究虽然显示淋巴结转移组血清Col Ⅳ含量高于无淋巴结转移组，但无统计学差异；随着病程的进展，血清Col Ⅳ含量亦呈上升趋势，但未能显示统计学差异，其原因可能与本研究样本数量较少有关。肿瘤患者血清Col Ⅳ含量升高的确切机制尚未完全阐明，目前认为与肿瘤细胞对基底膜的降解、破坏及肿瘤周围组织合成血清Col Ⅳ增加有关[6,7]。本研究虽然显示，食管癌患者血清Col Ⅳ含量升高，根治性切除肿瘤后血清Col Ⅳ含量下降，而姑息性切除则下降不明显，提示血清Col Ⅳ含量的升高是肿瘤源性的，且与食管癌的浸润程度及转移过程密切相关。因而，我们认为观察食管癌患者血清Col Ⅳ含量及其变化，对病情估计及预后判断具有重要临床意义。

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