【摘要】 目的 检测食管癌病人血浆中内皮素（ET1）含量的变化，探讨内皮素与食管癌发生和转移的关系。方法 采用放射免疫法检测20名正常人及40例食管癌伴或不伴锁骨上淋巴结转移的病人手术前后血浆中内皮素含量变化。结果 40例食管癌病人血浆中ET1含量明显高于正常人，且随着肿瘤分化程度的降低而升高，有锁骨上淋巴结转移者高于无转移者（P＜0.01）；术后1，2 d 的ET1水平高于术前，而术后3，10 d 则低于术前水平。结论 内皮素参与食管癌生长、转移过程，同时对肿瘤的分期及治疗有指导作用。

【关键词】 食管肿瘤；内皮素；放射免疫测定

内皮素是1988年发现的具有21个氨基酸的多肽，是目前已知最强的长效血管收缩剂。研究发现，内皮素不仅具有收缩血管的功能，还有促进细胞有丝分裂的能力，参与多种细胞的生长过程。1997年9月举行的第五届内皮素国际会议上，许多学者认为内皮素与肿瘤的关系将成为有前景的研究热点[1]。而内皮素与食管癌之间关系的研究，目前文献鲜见报道。为了研究食管癌病人血浆中内皮素（ET1）的变化，探讨内皮素与食管癌发生和转移的关系，我们采用放射免疫法检测了40例食管癌伴或不伴锁骨上淋巴结转移的病人手术前后血浆中内皮素含量变化。

1 资料与方法

11 一般资料 本组40例食管癌病人中男32例，女8例。年龄44~78岁，平均66.5岁。病程1个月~1.5年。病人术前均无严重心血管系统疾病，术前血液生化及其他化验检查结果正常。其中38例行食管癌切除、食管胃吻合术，2例因肿瘤侵犯胸主动脉及气管隆突，放弃手术，行空肠造口术，术后行放射治疗。术中见肿瘤外侵者9例，29例病变局限于食管肌层内，未见食管肿瘤外侵；术后病理证实均为鳞癌，其中高分化8例，中分化16例，低分化14例。9例因锁骨上淋巴结转移行姑息性食管肿瘤切除、食管-胃吻合术；其中6例同期行锁骨上淋巴结切除（术后病理示转移性鳞癌），3例因转移灶固定，未行转移灶切除，行局部放射治疗。40例病人术后均无并发症。另选20名正常人作对照。

12 ET1测定方法 术前及术后第1，2，3，10 d，采集前臂静脉血3 ml 加入含10%EDTANa 30 μl 及抑肽酶40 μl 的试管中混匀，4 ℃，3 000 r/min 条件下离心10 min，取出血浆置于-70 ℃冰箱保存。使用北京东亚免疫技术研究所生产的内皮素放免药盒，采用放射免疫法测定血浆中ET1的含量。作对照的20名正常人，其ET1检测方法同上。

13 统计学方法 所有数据均以±s表示，行t检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

40例食管癌病人血浆中ET1含量明显高于正常人，且随肿瘤的分化程度的降低而升高，有锁骨上淋巴结转移者高于无转移者，而肿瘤外侵与否与血浆ET1水平无关；术后第1，2 d 的ET1水平高于术前（P＜0.01），而第3，10 d 则低于术前水平（P＜0.01）。详见表1，2。

表1 正常与食管癌病人血浆ET1的含量比较(略)

①与正常人比较, P＜0.01;②与肿瘤未外侵比较,P＞0.05;③与高分化鳞癌比较,P＜0.01;④与中分化鳞癌比较,P＜0.01;⑤与无锁骨上淋巴结转移者比较,P＜0.01

表2 手术前后血浆ET1含量变化(略)

3 讨论

内皮素有三种异构肽，及ET1，ET2，ET3，其中ET1由血管内皮细胞和多种肿瘤细胞产生，可影响细胞DNA的合成、原癌基因的表达，促进细胞增殖、肥大，并诱导肿瘤血管生成。正常人体血浆中的ET主要是由血管内皮细胞和血流中游离的"内皮细胞"合成、释放的。而肿瘤病人血浆中的ET是内皮细胞和癌细胞双重来源。我们发现，在手术的38例食管鳞癌中肿瘤分化程度越低，ET1水平越高，提示ET与癌细胞的分化与程度有密切的关系，这与ET可通过自身或作用于其他生长因子来调节细胞有丝分裂过程的作用有关系。试验还表明，食管癌是否外侵对血浆ET水平无影响，说明食管癌对局部脏器的直接侵犯与ET并无必然的联系。本试验还表明，食管癌术后第1，2 d 的ET1较术前水平增高，手术本身造成的应激反应所致。据报道[2]，由于手术的应激，外周血中的ET水平可一过性升高，导致外周血管收缩、血流减少，以保障重要脏器的血流供应，所以术后虽然心排出量增加，但外周血流并不增加，这种变化多在术后72 h 恢复术前水平。试验显示，食管癌肿瘤切除术后第3，10 d 血浆ET1低于术前水平，说明ET是癌细胞通过分泌的方式产生的。有人用异位ET分泌来解释为什么癌细胞也具有分泌ET的能力，癌变后这种能力得以保留并加强[3]。另外，我们还发现，在食管癌伴锁骨上淋巴结转移的9例病人中，血浆ET1的含量明显高于食管癌不伴有锁骨上淋巴结转移者的ET1含量，提示ET可能参与食管癌远处转移过程。此与国外作者[3,4]报道的ET和某些肿瘤的转移、预后有密切关系的研究结果一致。内皮素参与食管癌生长、转移过程的机制尚需进一步研究，但我们的结果提示，至少可以在临床上使用某些ET拮抗剂阻断ET的癌细胞增殖效应，作为治疗食管肿瘤、控制其转移的辅助措施。而且，临床上检测血浆中的ET可为食管癌的诊断及预后判断提供线索。

【参考文献】
[1] Webb D J, Monge J C, Rabelink T J,et al.Endothelin: new discoveries and rapid regress in the clinic[J]. Trends Pharmacol Sci, 1998,19:5-8.

[2] Onizuka M, Miyauchi T, Morita R,et al. Increased plasma concentrations of endothelin during and after pulmonary surgery[J]. J Cardiovasc Phamacol, 1991,17(Suppl 7):s402-403.

[3] Shankar A ,Loizidou M ,Aliev G ,et al. Raised endothelin 1 levels in patients with colorectal liver metastases[J]. Br J Surg, 1998,85:502-506.

[4] Kojima K ,Nihei Z. Expression of endothelin1 immunoreactivity in breast cancer[J]. Surg Oncol ,1995,4:309-315.