【关键词】 胃癌

【摘要】 目的 探讨幽门螺旋菌（Hp）感染，抑癌基因p53与胃癌发病的关系，以及p53蛋白在胃癌中的表达及其意义。 方法 应用快速尿素酶试验检测Hp感染，用SP免疫组化检测胃癌组织中p53蛋白。 结果 胃癌中Hp感染率显著高，为87.7%。Hp感染阳性组中的p53阳性表达率明显高于Hp感染阴性组，差异有显著性（P<0.05）。p53蛋白表达与胃癌分化程度、浸润程度及淋巴结转移呈正相关（P<0.05）。 结论 Hp感染与胃癌发病密切相关，并使p53蛋白阳性表达。p53蛋白表达对胃癌的诊断、治疗和预后有重要意义。

【关键词】 胃癌;幽门螺旋杆菌:p53蛋白

胃癌占我国消化道肿瘤第一位，大量研究表明胃癌的发生、发展与Hp感染及抑癌基因失活、癌基因激活有着直接或间接关系。笔者对147例胃癌病人的Hp感染及p53基因失活、p53蛋白表达进行了研究。

1 材料和方法

1.1 材料 本组胃癌病例147例，其中男111例，女36例。年龄26～73岁。标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚度4um。术前经胃镜取活体组织查Hp。

1.2 方法 应用快速尿素酶试验检测Hp，用链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶（SP法）测p53蛋白表达，细胞核着色棕黄色或黄褐色，阳性细胞≥1%为阳性。

2 结果

2.1 胃癌Hp感染p53蛋白表达 胃癌中Hp感染阳性率较高，为87.7%。Hp感染阳性组中的p53蛋白表达率明显高于Hp感染阴性组，差异具有显著性（P<0.05）。见表1。

2.2 胃癌分化程度与p53表达 胃癌不同分化程度p53表达差异有显著性，见表2表1 147例胃癌Hp感染p53蛋白表达 例（略）表2 胃癌分化程度与p53表达情况 例（略 注:P<0.05

2.3 胃癌浸润深度与p53表达 胃癌不同浸润深度p53表达差异有显著性，见表3表3 胃癌浸润深度与p53表达 例（略 注:P<0.05

2.4 胃癌淋巴结转移与p53表达 胃癌淋巴结转移与否，p53表达差异有显著性，见表4。

表4 胃癌淋巴结转移与p53表达 例（略） 注:P<0.05

3 讨论

3.1 大量的研究表明Hp感染在胃癌的发生中起一定作用 ［1～2］ Hp感染使细胞生长迅速，S期细胞数量增多，需要合成大量核甘酸，易导致DNA损伤及修复的失败，使具有恶性浅能的细胞易于向恶性转化 ［3］ 。本组胃癌病例中Hp感染阳性率高达87.7%，这表明胃癌的发生发展与Hp感染阳性密切相关，Hp感染蓄积可能对发展为胃癌起重要作用。

3.2 抑癌基因的失活是肿瘤发生一个关键步骤 p53是目前研究最多的抑癌基因。正常的p53是G期DNA损伤检测点，能阻止有癌变倾向的细胞产生。野生型p53基因失活参与了胃癌的发生和发展 ［4］ ，用检测突变p53蛋白来反映p53基因的失活情况。本组胃癌资料中p53蛋白表达率高达55.3%，表明p53基因失活在胃癌的发生中起到重要作用。

3.3 Hp感染与p53蛋白表达及分级呈正相关 ［1］ 本组胃癌资料中，Hp感染阳性组的p53蛋白表达率为71.1%，明显高于Hp感染阴性组中的p53蛋白表达率33.3%，差异具有显著性（P<0.05），从而证实了这一点。Hp感染可能使胃黏膜上皮细胞野生型基因变异，从而使p53表达增强，参与胃癌的发生与发展 ［4］ 。有些人研究认为:Hp感染使N-亚硝基化合物增多，长期接触使胃黏膜上皮细胞DNA受损，野生型p53基因也可能因此而突变失活。约50%～60%的Hp菌株可以分泌一种空泡毒素，引起胃黏膜上皮细胞变性、增生，感染此种产毒素的Hp病人胃癌危险数倍于非产毒素Hp感染者。Hp的代谢产物引起胃黏膜炎症，导致细胞快速更新，增加DNA受损机会。

根据以上所述我们可以设想一个模式:Hp感染→p53基因失活→胃癌。另外，通过Hp感染的检测，我们可以检测胃癌发生的高危人群，预防胃癌的发生。

3.4 本组资料研究表明，p53蛋白表达与胃癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移呈正相关 从而可能推断:p53蛋白表达阳性的胃癌比p53蛋白表达阴性的病人预后要差，在一些研究中已经证实 ［5～6］ 。这一点也可以对病人生存期进行随访来进一步证实。

【参考文献】

1 Correa P，Fos XJ，Fontham E，et al.Helicobacter pylori and gastric car-cinoma，serum antibody prevalence in populations with contrasting cancer risks.Cancer，1990，66:2569-2574..

2 刘有恩，路月霞，吕秀美，等.C-erbB-2和p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义.中华肿瘤杂志，2000，22（3）:232-233.

3 王江，倪灿荣.p53，rasp21，C-erbB-2癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征。第二军医大学学报，1994，15:20-24.

4 王修齐，李修岭，尚佳，等.胃癌发生过程中幽门螺杆菌感染与p53蛋白表达.中国肿瘤临床与康复，2000，7（3）:11.

5 Martin HM，Filipe MI，Morris RW，et al.p53expression and prognosisin gastric carcioma.Int J Cancer，1992，50:859.

6 王耕，杨道华，孙勤，等.胃癌组织若干癌相关基因的表达与淋巴转移关系.中国肿瘤临床与康复，2000，7（2）:2.

作者单位:028000内蒙古通辽，通辽市医院（原哲盟医院）放疗科

（编辑:卉 梅）