【摘要】 目的 探讨胃癌中的SS、p53、p21阳性表达与预后的关系。方法 采用即用型-抗+Envision微波加热免疫组化法对52例胃癌中的SS、p53、p21表达进行分析。并对52例进行随访。结果 胃癌中的SS、p53、p21阳性表达在男女不同阶段均有不同数量的表达。结论 SS、p53、p21阳性表达可作为胃癌筛选，癌前病变及早期诊断的有用指标，可用于临床对病人进行预后判断及疗效观察。

【关键词】 胃癌；预后；随访；免疫组化

Relationship between prognosis and expression of SS、p53、p21 protein in gastric carcinoma

GENG ZHi|jian，TONG SHu|lan，YANG Ling|fang，et al

Gongli hospital of Pu Dong New Area of Shanghai，Shanghai 200135，China

Abstract:Objective To investigate the Relationship between Prognosis and expression of SS、p53、p21 in gastric carcinoma.Methods To adopt first antibody + Envision microwave|immunohistochemistry, to make analysis expression of SS、p53、p21 in gastric carcinoma of 52 cases. Total 52 cases were followed up.Results The expression of SS、p53、p21 in gastric carcinoma is not concerns with sex, age and occurrence area. Conclusion Positive expression of SS、p53、p21 gastric cancer might be useful in screening precancerous lesions and determining early diagnosis of gastric cancer. As well as in prognodid judgement and observing patient's effect treatment.

Key words:Gastric carcinoma; Prognosis; Followed up;Immunohistochemidtry

近年来,许多研究资料表明,某些癌基因的表达产物可作为临床诊断或筛选肿瘤的早期指标[1],癌基因和激素水平的表达状况亦可为临床进行预后判断,评估病情提供理论依据[2]。对人胃癌中的生长抑素的研究资料较少见,本文旨在探讨SS、p53、p21表达与胃癌的预后关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集我院1995年1月～1998年12月外科手术切除有完整资料的胃癌标本52例,男33例,女19例,年龄36～80岁,平均58岁。早期胃癌8/52例(15.38%),进展期胃癌44/52例(84.62%)。上腹部隐痛者49/52例（94.23%）;吐血者8/52例(15.38%);黑便、贫血者23/52例（44.23%）。本组胃癌根治术41/52例（78.85%）,姑息性胃切除术9/52(17.30%),全胃切除术2/52(3.85%)。随访49/52例，随访率为94.23%,随访结果:6～12个月内生存率18/49(36.74%),13～24个月16/49(32.65%),25～36个月11/49(22.45%),37个月以上4/49(8.16%)。

1.2 方法 于癌灶处切取组织一块进行常规石蜡切片、HE染色和采用即用型-抗+Envision微波加热法进行免疫组化染色、DAB显色。免疫组化试剂为DAKO公司产品（上海中达医学应用研究所提供），生长抑素（Somatostatin|SS），SR002；p53，Do|7；p21，NCC|RAS|001。抗体稀释度：SS为1：100，p53、p21为1：50。设阴性、阳性和替代对照组。根据阳性细胞数及其染色反应的深浅进行判断，定为四级，未见阳性表达者为阴性（-），阳性细胞数<25%为弱阳性（+），26%～50%为中度阳性（++），51%～80%或>80%为强阳性。结果经统计学处理。

2 结果

2.1 胃癌中的SS、p53、p21阳性表达在男女不同年龄阶段均有不同数量的表达。同时本组资料还显示分化好的胃癌（乳头状腺癌、管状腺癌）16/52例，平均年龄60.68岁,SS阳性表达率也偏高,分化差的胃癌36/52例,平均年龄55.98岁,两者差为4.7岁。这可能是老年人胃癌的生物学特点之一，见表1。表1 52例胃癌中SS、p53、p21表达与性别、年龄的关系

2.2 胃癌中SS、p53、p21阳性表达与胃癌的发生部位无明显关系；肿瘤在5.1cm以上胃癌中p53、p21阳性表达率升高，SS阳性表达率则下降，见表2。表2 52例胃癌中SS、p53、p21表达与胃癌的发生部位和大小的关系

2.3 胃癌中SS、p53、p21阳性表达与组织学类型无明显关系,但分化差的胃癌p53、p21阳性表达分别为61.11%和58.33%较分化好的胃癌p53(43.75%)和p21(56.25%)要高,两者间p53阳性表达有显著差异P<0.01; p21则无明显差异P<0.05;SS阳性表达前者为41.67%较后者56.25%为低, P>0.05，见表3。 表3 52例胃癌中SS、p53、p21表达与胃癌的部位和大小的关系

2.4 随胃癌浸润深度的加深p53、p21阳性表达有上升趋势，SS阳性表达则逐渐下降，见表4。 表4 52例胃癌中SS、p53、p21表达与胃癌浸润深度的关系

2.5 分化好的胃癌SS、p53、p21阳性表达者大多数无淋巴结转移，淋巴结有无转移间有明显差异P<0.01;分化差的胃癌大多数有淋巴结转移,淋巴结有无转移间有明显差异, P<0.01; SS阳性表达与分化差的胃癌的淋巴结有无转移间无明显差异P>0.05,见表5。表5 52例胃癌中SS、p53、p21表达与淋巴结转移的关系

2.6 本组随访49/52例,其中死亡17/49(34.69%),SS阳性表达9/17例,存活时间7～22个月,平均14.5个月;SS未表达者8/17例,存活时间6～13个月,平均9.5个月。49例胃癌中的SS、p53、p21表达与存活期的关系,见表6。表6 49例胃癌中的SS、p53、p21表达与存活期的关系

3 讨论

3.1 随着分子生物学的深入研究,证明SS作为抑制因子不但抑制内分泌细胞产生激素,而且,也抑制细胞的有丝分裂[3],含有分泌SS型细胞的胃癌患者生存期长,预后较好[4]。本组资料SS阳性表达率为46.15%。随访49/52例，其中死亡17/49例，SS阳性表达者9/17例，平均存活时间14.5个月(7～22个月),SS未表达者8/17例,平均存活时间9.5个月(6～13个月),生存37个月以上者4/49例(8.16%),其中SS阳性表达率为75%(3/4例)。这表明胃癌中不但存在SS，也表明SS对肿瘤细胞的增殖及发展具有抑制作用，这可能与SS和自身膜表面受体结合有关。这为肿瘤的激素治疗提供了可能,也可能是胃癌进行内分泌治疗的一个重要指征。同时，也提示SS阳性表达者生存期长，预后良好。

3.2 本组资料显示p53、p21阳性表达55.77%和57.69%。说明抑癌基因p53的突变失活和癌基因p21的激活是一组相关的癌基因，在肿瘤细胞的增殖过程中有重要作用，可能与胃癌的发生发展有密切内在联系。本组资料显示p53、p21阳性表达与SS阳性表达呈负相关，因此是胃癌预后不良的标志，可作为临床预后判断的重要指标。

3.3 本组资料显示SS、p53、p21阳性表达与性别、年龄、肿瘤的发生部位和组织学类型无明显关系，但胃癌分化越差癌细胞浸润越深，p53、p21阳性表达也越高，SS阳性表达则逐渐下降。这表明胃癌的发生与多基因及激活有关，并在发生发展过程中有着密切的内在联系，是同一疾病不同阶段的形态学变化和生物学行为的表现。本文表2看出，随胃癌体积的增大，p53、p21阳性表达率随之升高。这有待于进一步积累资料，深入探讨。

3.4 本组资料显示随胃癌的进展,p53、p21阳性表达率与胃癌淋巴结转移率呈正相关，SS阳性表达则无明显关系。因此胃癌分化越差，p53、p21阳性表达越高，淋巴结转移率也越高。这对临床进行预后判断及疗效观察有重要意义。

【参考文献】
[1] Harris AL.Matant p53: the commonest genetic abnormality in human cancer[J].J.pathol, 1990,329(6):219.

[2] 卢敏华,杜卫东,魏伟,等.p53,c|erbB|2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系[J].临床与实验病理学杂志,1998,14(1):20|22.

[3] Rodding TW, Scholly AV.Inhibition of growth of pancreatic carcinoma in animal model by analogs of hypothalamic hormones[J].proc natl Acad si，1984，181(5)：248|251.

[4] 王鲁平,虞积耀,丁华野,等.胃癌中生长抑素DNA倍体的相关表达及其预后意义[J].临床与实验病理学杂志,1998,14(1):23|25.