【摘要】 目的 探讨胃癌患者粪便Hp检出率与血清GPDA活性变化的关系。方法 利用幽门螺旋杆菌粪便抗原检测法（HpSA法）和速率法分别检测117例初治前胃癌患者、45例良性胃部疾病患者及40例正常人粪便中的Hp阳性率和血清GPDA活性并作相关分析。结果 胃癌患者Hp感染率及其血清GPDA的阳性率分别为70.1%和71.5%，显著高于良性胃部疾病患者和正常人（P＜0.01）。胃癌的部位与Hp感染有关（P＜0.05），而其血清GPDA活性与临床各因素的关系并不密切（P＞0.05）,两者无相关性（P＞0.01）。结论 Hp感染可能与胃癌的发生、发展有关，血清GPDA检测对胃癌的诊断有一定的意义。

【关键词】 胃癌;幽门螺旋杆菌;苷氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶;幽门螺旋杆菌粪便抗原检测法

The Gastric Cancer Patients Infected with Helicobacter Pylori and Changed GPDA Activities of Serum

LAO Ming1,HUANG Lingsha1,HUANG Ningyuan2,CHEN Yanhua1,ZHU Bo1,LEI Kaoning1

1.Clinical Laboratory,Cancer Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 5300212,China;2.Clinical Medicine Laboratory Center,The People's Hospital of Guangxi Zhuang Nationality Autonomous RegionAbstract：Objective To study relationship with the gastric cancer patients stool Helicobacter pylori（HP）positive rate and changed Glycyl proline dipeptidyl aminoeptidas（GPDA） activities of serum.Methods Helicobacter pylori positive rate in the stool and serum of GPDA activities were measured by the way of Helicobacter pylori stool antigen（HpSA）and speed with 117 gastric cancer patients，45 benign stomach disease and 40 normal people and to analyzed correlation.Results The gastric cancer patients infection rate with Helicobacter pylori and positive rate with GPDA of serum were 70.1% and 71.5%，higher the benign stomach disease and normal people more（P＜0.01），The location of gastric cancer in connection with Helicobacter pylori infected（P＜0.05），but the serum of GPDA activities and clinic factors were not tightness（P＞0.05），both not correlation （P＞0.01）.Conclusion Helicobacter pylori infection may in connection with production and development of gastric cancer，there were clinical significance to measure serum of GPDA activities in diagnosis with gastric cancer.

Key words：Gastric cancer;Helicobacter pylori;GPDA;Helicobacter pylori stool antigen

胃癌是我国发病率最高的消化系统恶性肿瘤，其发病与多种因素有关。流行病学资料提示长期的幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染可导致胃粘膜萎缩、肠化生及异型增生，最终形成胃癌。目前认为，Hp感染是胃癌形成的一个重要启动因素，但其确切的致癌机制尚不清楚。苷氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（Glycyl proline dipeptidyl aminoeptidase，GPDA）主要分布在肝、肾、结缔组织、唾液腺及血清、唾液等体液中，以额下腺含量最为丰富。研究表明，原发性肝癌患者血清GPDA活性升高[12]，而胃癌患者血清的GPDA活性下降[3]。其下降机制目前罕有报道。本研究旨在探讨胃癌患者粪便Hp检出率及其血清GPDA活性变化的关系。

1资料与方法

1.1检测对象

选取本院及广西壮族自治区人民医院2002年3月～2004年10月住院胃癌患者及门诊病人117例，其中，男84例，年龄28～72岁，中位年龄43.8岁；女33例，年龄31～67岁，中位年龄40.6岁，组织类型按Lauren，s标准，肠型56例，弥漫型61例，癌细胞远处转移79例，未转移38例，根据1997年国际抗癌联盟（UICC）制定的胃癌TNM临床分期，Ⅰ+Ⅱ期27例，Ⅲ期41例，Ⅳ期49例。选取同期广西壮族自治区人民医院住院及门诊的良性胃部疾病患者45例，其中，男30例，年龄25～56岁，中位年龄35.6岁，女15例，年龄24～49岁，中位年龄37.8岁，慢性萎缩性胃炎29例，慢性非萎缩性胃炎16例，以上病例均经胃镜和组织病理学证实，且均无Hp根除治疗史，4周内无质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、铋剂、抗菌药物或非淄体类抗炎药使用史，肾功能正常。正常人40例，男25例，年龄21～45岁，中位年龄34.6岁，女15例，年龄23～47岁，中位年龄33.9岁，均为该院健康体检者。

1.2检测方法

被测患者初治前早晨留取粪便标本作Hp检测；空腹采静脉血3ml，离心，取血清，-20℃低温冰箱保存待测。GPDA检测采用速率法，仪器为日立7170A全自动生化分析仪（日本日立公司产品），试剂盒由浙江夸克生物化工公司提供，以血清GPDA＜37U/L（正常对照组2s）为阳性界定值。Hp检测方法采用HpSA（Helicobacter pylori stool antigen，HpSA）法（免疫色谱层系法），检测试剂由北京九强公司提供。实验方法：取100mg（直径5～6mm）粪便标本加入样品稀释液瓶中，震荡15s后滴加4滴样品于检测卡一端的加样孔中，5min后即可参照说明书直接读取结果。

1.3统计学处理

本组资料数据统计采用SPSS10.0计算机软件进行t检验和χ2检验，数据用±s表示，以P＜0.05差异有显著性。

2结果

2.1胃癌患者、良性胃部疾病患者及正常人Hp感染与血清GPDA活性的关系

胃癌患者Hp感染率及血清GPDA活性明显高于良性胃部疾病患者和正常人（P＜0.01），见表1。表1胃癌患者、良性胃部疾病患者及正常人 Hp感染与血清GPDA活性的比较注：*与胃癌比较P＜0.012.2胃癌患者Hp感染及血清GPDA阳性率与临床病理特征关系

胃癌患者的Hp感染率与胃癌部位有关（P＜0.05），而血清GPDA活性与临床各因素的关系并不密切（P＞0.05），见表2。表2胃癌患者Hp感染及血清GPDA活性与

胃癌病理临床各因素的关系

2.3胃癌患者Hp感染率与血清GPDA活性的关系

经等级相关分析，胃癌患者HP感染率与血清GPDA阳性率无相关性（P＞0.01），见表3。

3讨论

大量流行病调查表明，胃粘膜病变与HP感染有一定的相关性，随着癌前病变的演进，HP感染率 表3胃癌患者Hp感染率与血清明显增加，HP后胃癌发生率增加4～9倍。因此，1994年世界卫生组织国际癌症研究机构正式将HP列为第一类生物致癌因子。但是，HP感染导致胃癌发生的确切机制还不太清楚。研究表明，HP是胃癌发生的启动因子之一，HP感染，原癌基因可被激活，抑癌基因失活，出现癌基因的表达异常，HP感染后易于发生CHaras癌基因第12位点的突变，CHaras基因的活化与胃癌的发生密切相关，是导致胃癌发生的分子基础之一,HP还可通过cerbB2、APC、DCC、Cmet、bcl2、p53和Kras的影响而促进胃癌的发生[46]。HP可溶性蛋白可增强巨噬细胞株iNOS基因的表达，iNOS促进NO的产生，NO在氧存在下很快分解产生有内源性致癌作用的N亚硝基化合物和多种氮氧化合物[7]。NO还可以形成超氧氮离子而进一步分解为具有高度致突变活性的OH－，这些均在胃癌的发生中起着重要作用[8]。本研究结果显示，胃癌患者HP感染率为70.9%，明显高于良性胃部疾病患者和正常人（P＜0.01）,提示HP感染可能与胃癌的发生、发展有关；其中，胃窦癌及胃体癌组的HP感染率高达79.3%，明显高于贲门癌组（P＜0.05），提示胃癌患者的肿瘤部位与HP感染有关。GPDA的生理功能目前尚不清楚，由于它能特异性水解肽链氨基末端第二位为脯氨酸所形成的肽键，而胶原分子中含有丰富的甘氨酰脯氨酰结构，因此推测GPDA与胶原分子肽链的降解及更新有关。本组资料显示，胃癌患者血清GPDA活性明显低于良性胃部疾病患者和正常人（P＜0.01）,阳性率为71.8%，GPDA与胃癌病理临床各因素的关系均不密切(P＞0.05)。胃癌患者HP感染率与血清GPDA阳性率的相关分析显示，两者无相关性(P＞0.01)。我们的研究还发现，胃癌肝转移的患者血清GPDA活性明显升高，而胃癌其他器官转移并无此现象，因此，若胃癌患者血清GPDA活性明显升高，应考虑肝转移的可能性。值得注意的是，当胃癌患者的肾功能异常时，血清GPDA活性可明显升高，故应同时检查肾功能，以避免因肾功能异常而引起假阴性。

【参考文献】
［1］ 施平凡，郭亚洲，黄新，等.血清GPDA在原发性肝癌诊断中的应用［J］.中国肿瘤临床，1998，25（4）：287288.

［2］劳明，朱波，黄文成，等.三种肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值［J］.中华消化杂志，2005，25（2）：109110.

［3］丛静波，王志华，牛爱军，等.血清苷氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶对胃癌诊断价值的探讨［J］.上海医学检验杂志，2002，17（2）：7576.

［4］Akhtr M，Cheng Y，Magno RM，et al.Promoter methylation regulates helicobacter pyloristimulated cyclooxygenase2 expression in gastric epithelial cell［J］.cancer Res，2001，61（6）：2399.

［5］任刚,蔡嵘,陈强,等.幽门螺旋杆菌感染与ras和p53基因的关系[J].中华内科杂志,2000,39(11):762.

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