【关键词】 胃肿瘤

【关键词】 胃肿瘤

近年来，国内外肿瘤学研究结果表明，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）和白介素-6（inter-leukin-6，IL-6）等多种细胞因子对肿瘤的发生、发展、转移以及疗效观察都具有极为重要的意义，尤其是对肿瘤患者机体免疫应答的调节起着至关重要作用的细胞因子越来受到人们广泛关注。本文通过对胃癌患者术后复发者和未经手术者（伴随淋巴结转移者）血清中TNF-α和IL-6活性水平的测定，观察其变化，以此探讨其在临床上的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 标本来源于安徽医科大学第一附属医院和合肥市第一人民医院住院的49例胃癌患者（其中未手术伴淋巴结转移者22例），所有病例均经病理证实。年龄最小36岁，最大70岁，平均年龄54.52±9.12岁。健康对照组50例，年龄最小34岁，最大65岁，平均年龄43.6±7.6岁，来自健康体检人员和部份正常献血人员静脉血。

1.2 样品的制备 取患者清晨空腹静脉血1.0ml，置洁净试管中，按常规法分离出上部清亮血清0.5ml，置-70℃低温保存待测。

1.3 细胞因子检测 应用ELISA酶联免疫检测法。TNF-α和IL-6试剂盒由美国Gengyre提供、晶美生物工程有限公司代理。检测方法严格按照试剂盒附件说明书，按步骤进行实验。OD值测定:应用DG3022酶联免疫检测仪（中国人民解放军第四军医大学华东电子管厂）在450nm处分别测定TNF-α和IL-6OD值，绘制TNF-α和IL-6标准曲线（r=0.9990），根据标准曲线计算出待测样品中TNF-α和IL-6细胞因子浓度。

1.4 统计处理 各标本中细胞因子活性的数据结果采用x±s表示，用SPSS软件进行统计学处理。均数差异显著性检验用t检验。

2 结果

2.1 胃癌组与对照组待测指标比较 胃癌组TNF-α和IL-6活性水平土均高于健康对照组，两者比较TNF-α差异有显著性（P<0.01），IL-6差异有显著性（P<0.05）。结果见表1。

表1 肿瘤组患者和对照组血清TNF-α和IL-6水平（略）

Table1 The level of TNF-αand IL-6for the serum of gastric cancer patients and control group

注: * P<0.01; ** P<0.05

表2 胃癌（伴淋巴结转移者）与术后复发者和对照组TNF-α和IL-6水平（略）

Table2 The level of TNF-αand IL-6for the serum of gastric cancer patients and control group（lymph node transferring patients）

注:与正常组比较 * P<0.01;与胃癌术后复发者 P<0.05

2.2 胃癌伴淋巴结转移者组与术后复发组待测指标比较 胃癌未经手术者（伴淋巴结转移者）TNF-α和IL-6均高于术后复发者。见表2。

2.3 灵敏度、特异性 若以TNF-α正常值的3倍（57.21pg/ml）、IL-6正常值的2倍（57.20pg/m）为诊断肿瘤截断点 ［1］ ，则TNF-α的灵敏度为44/49=89.80%，特异性46/50=92.00%（对照组4例假阳性）;而IL-6的灵敏度为41/49=83.67%，特异性45/50=90.00%（对照组5例假阳性）。

3 讨论

T、B淋巴细胞、内皮、单核细胞、肿瘤或纤维细 胞均能产生IL-6，表达也可发生于两种情况，一种在自然状态下组织性表达，一种可在受到刺激时诱导产生。袁宇宁等 ［2］ 报告了血清中IL-6水平增高与骨肿瘤的发生、发展正相关。而Burger等 ［3］ 也报告了肿瘤细胞及与肿瘤相关的巨噬细胞可释放较高含量的IL-6。笔者实验结果也发现，肿瘤细胞在增殖、浸润或转移过程中，可能会产生较高水平的IL-6水平。其中血清中IL-6水平上升与肿瘤负荷大小、病情进展具有较明显的正相关关系。特别是胃癌伴淋巴结转移患者IL-6水平大幅度升高（高于正常值近2.5倍）。因此，结果可能预示，IL-6水平上升可能是胃癌患者病情进一步恶化指标之一，或者表明肿瘤可能有转移现象发生。提示应采取适当的治疗手段来控制病情的进展。实验结果可能对临床会有一定的辅助实用参考价值。

TNF是当前发现抗肿瘤作用最强的细胞因子之一。体内、外实验显示，均有极显著的抗肿瘤作用。TNF-α值含量较高的肿瘤患者往往较容易发生病灶转移和治疗后病情的复发。因此，TNF-α一般可作为肿瘤复发转移的重要标记物及鉴定肿瘤预后的一项指标 ［4］ 。笔者实验结果与文献 ［4］ 较为一致。实验测定胃癌伴淋巴结转移患者血清TNF-α平均值均高于正常值近6倍，而术后复发者也高于正常值近3倍有余。这可能是由于肿瘤负荷加重（或存在着转移病灶）导致体内激活淋巴细胞过分释放TNF-α，引起血清中TNF-α水平上升。因此，也同样提示，测定胃癌患者血清中TNF-α活性，如同测定IL-6一样，可为临床提供观察患者病情进展、判断其恶化或肿瘤转移的一种辅助手段，对临床医生可能具有一定的参考价值。

【参考文献】

［1］ 叶世柏. 化学性食物中毒与检验 ［M］.北京:北京大学出版社，1989.8-9.

［2］ 袁宇宁，熊树民.多发性骨髓瘤患者血清IL-6和TNF-α水平测定及意义［J］. 实用癌症杂志 ，2000，15（3）:306-307.

［3］ Burger RA，Grosen EA，Ioli GR，et al.Spontaneous release of interleukin-6by primary cultures of lymphoid and tumor cell pop-ulations purified from human overrian carvinoma ［J］.J Interferon cytokine Res，1995，15（3）:255-260.

［4］ 曹广文，杜平. 现代癌症生物治疗学 ［M］.北京:人民军医出版社，1995.103-104.

（葛阜阳校）

【作者单位】 安徽医科大学病理学教研室，安徽合肥 230032

安徽医科大学第一附属医院肿瘤实验室，安徽合肥 230032