1.经抗逆转录病毒治疗后,病人的CD4+细胞增加时,停用OI的一、二级预防;
2.强调对所有HIV感染者筛查丙型肝炎病毒;
3.关于人类疱疹病毒8型感染传播的新知识;
4.关于药物相互作用的新知识,主要是关于利福霉素及抗逆转录病毒药品;
5.对HIV感染的成人及接触或感染HIV的儿童的改进建议。
AIDS为人们所认识已有20多年的时间,目前发达国家在改善HIV感染者的生活质量和生存时间方面已有了长足的进步。最初10年的进步是由于更清楚地了解了OI的病程,改善了对急、慢性并发症的治疗,以及启用了针对OI病原菌的预防性化疗。近10年的进步则更为显著,除了对OIs预防和治疗继续取得进展外,又开发出高效抗逆转录病毒疗法(HAART), HAART降低了OIs的发病率并在很大程度上延长了HIV感染者的生命。
显然,HAART自1995年问世以来,对OIs已不需要终生采用预防性化疗。HAART可以恢复免疫功能。接受治疗的病人可通过CD4+细胞计数来准确测定患者OI的易感性阶段,以便有计划地停用一、二级预防。因而使治疗简单化,减少了药物毒性及药物相互作用,降低医疗费用并可能有利于抗逆转录病毒治疗的施用。人们注意到,确定终止预防性化疗的标准是以CD4+细胞计数增高的时间长短而定;终止二级预防时,标准则随初发病症的治疗时间长短而定。
1999年以来针对指南的主要更改列述如下:
1.指南对卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)及鸟型分支杆菌群MAC感染,在进行HAART治疗3个月以上,CD4+细胞分别升高到>200/μl和>100/μl,即可终止一级预防。对弓形虫病(TP)则当CD4+细胞增加到200/μl并延续3个月以上时,可以终止一级预防。
2.PCP患者接受HAART≥3个月后,CD4+细胞增加到>200/μl时,即可终止二级预防。
3.播散型MAC病人于HAART治疗后,CD4+细胞长时间(例如≥6个月)持续增加到>100/μl时,如果他们在完成了一年的MAC治疗后并未出现症状及体征可以终止二级预防。
4.弓形虫病及隐球菌病病人经HAART治疗出现CD4+细胞计数持久(例如≥6个月)增高,分别为>200/μl及>100~200/μl,均可终止二级预防。
5.强调检测HIV感染者是否同时感染丙型肝炎病毒(HCV)。
6.提供更多人类疱疹病毒8型(HHV-8型)的传染途径常识。
7.提供药物相互作用的新知识,主要关于利福霉素及抗逆转录病毒药品。
8.对HIV感染的成人及暴露于或已感染HIV的儿童实施免疫接种的新建议。
各种感染的针对性预防方法
卡氏肺孢子虫肺炎PCP
预防暴露
虽然有些专家建议HIV感染者在住院期间不要同PCP病人同处一室,但支持此建议的资料尚不充分。
预防感染
一级预防:
HIV感染的成人和青少年,包括孕妇及接受HAART治疗者,如果他们的CD4+细胞计数<200/μl或过去有过口咽部念珠菌感染史,均应接受抗PCP的预防性化疗。CD4+细胞比例<14%的人或已确定患艾滋病的人即使其他方面正常也应考虑PCP预防。倘若监测CD4+细胞计数≥3个月有困难,CD4+细胞计数>200/μl但<250/μl者也应开始预防性化疗。
甲氧苄啶-磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)是预防药剂。首选处方为药力双倍的片剂,一日一片;然而单倍药力片剂,一日一片亦颇奏效并易于依从。双倍药力片剂,一周三次也能奏效。TMP-SMZ双倍药力片剂每日一片可提供对弓形虫病及常见的选择性呼吸道杆菌感染的交叉保护。剂量更低些仍有保护作用,假如病人未出现危及生命的副作用,同时临床又需要时,TMP-SMZ治疗可持续进行。假如病人因出现不良反应而停用,在解除不良反应后,即可重新使用。出现不良反应如发热及出疹患者,再次用药时可能耐受较好,应采用递加剂量(即脱敏法)依从。再次用药时降低剂量和减少给药次数,可使70%以上的病人依从。
如果患者对该药不能耐受,替代药品有氨苯砜,氨苯砜加乙胺嘧啶加亚叶酸,雾化喷他脒(用Respirgard IITM喷雾器吸入)以及阿托伐醌。显然,阿托伐醌与雾化喷他脒及氨苯砜药力相同,但药价过高。血清的兔弓形虫阳性病人不能耐受TMP-SMZ者,预防PCP及弓形虫病的替代药剂是氨苯砜+乙胺嘧啶,或阿托伐醌合用或不合用乙胺嘧啶。下列药剂因试验资料不能证实其有预防PCP作用,故不作为替代药剂:如用别种喷雾器给雾化喷他脒;喷他脒的肠胃以外间歇给药;口服乙胺嘧啶+磺胺多辛;口服克林霉素+伯氨喹以及静注三甲曲沙。
中止一级预防:卡氏肺孢子虫病人经HAART治疗使CD4+细胞增加到>200/μl并延续≥3个月时,即停止一期预防。在支持此建议的随访及随机研究中,多数病人接受抗逆转录病毒疗法包括一种蛋白酶抑制剂(PI),同时终止PCP预防的大部分病人在终止前的CD4+细胞增加到>200/μl达3个月以上。在终止预防时,CD4+细胞中位数>300/μl,有些病人HIV血浆核糖核酸(RNA)水平因受到持续抑制以至于不能检测出来。随访中位时间为6~16个月。
如果CD4+细胞计数降低到<200/μl时应重新开始一级预防。
预防复发:
PCP患者需终生采用预防性化疗(亦即二级预防或维持疗法),但一些患者经HAART治疗达到免疫系统功能重建者除外。
中止二级预防:成年或未成年病人经HAART治疗CD4+细胞计数从<200/μL已达到>200/μl持续3个月以上时应停止二级预防。一随机研究组及欧洲8项序列研究随访观察的报告支持该项建议。这些研究证实,病人经HAART治疗后,CD4+细胞可增高到>200/μl达3个月以上。其中多数病人服用PI药剂。在停止预防性治疗后,CD4+细胞中位数达到>300/μl。多数病人血浆HIV-RNA已降低到一般仪器检测不出;随访的最长时间为13个月。如果在CD4+细胞计数>200/μl时出现PCP症状,则无论由HAART治疗所导致的CD4+细胞增加多高,进行PCP终生预防性化疗应该是可取的。
如果继续PCP预防不再有效,则可考虑停用二级预防。这样做可减少药品的消耗,去除潜在的药物毒性及相互作用,避免产生抗药病原菌,并降低费用。
重新开始二级预防:如果CD4+细胞降至<200/μL或在CD4+细胞>200/μL时PCP病复发二级预防应即重新启用。
对特殊病人的防治
儿童:为了预防的目的,HIV感染的母亲所生婴儿应于4~6周时接受TMP-SMZ,其后若发现婴儿未感染HIV,即应停用。HIV感染或感染不太明确时,应在一周岁内持续采取预防措施。儿童曾患过PCP者应终生接受化疗以防复发。
孕妇:HIV感染的孕妇与成年及青年同样应给予PCP预防性化疗。TMP-SMZ是推荐的预防药剂;氨苯砜可作为替代药物使用。因为,孕妇在怀孕初期三个月内服用药剂可致胎儿畸形,卫生保健员会在此期间停止给她用药剂。此时雾化喷他脒可考虑为替代药物,因为人体吸收不多,药力不会到达胚胎。
弓形虫性脑炎(TE)
预防暴露
HIV感染者一旦诊断确立,随即应检测弓形虫属的免疫球蛋白G(IgG)抗体,以确认是否有弓形虫感染。对所有HIV感染以及缺少对弓形虫IgG抗体者均应被告知弓形虫病的传播途径,告诫勿食生肉或没有煮熟的肉类如羊、牛、猪或鹿肉,特别是羊、牛及猪肉必须烹煮到内温达73.9℃~76.7℃,把肉煮到粉红色消失。HIV感染者在接触生肉,收拾花园或接触土壤后必须洗手。水果蔬菜必须清洗后进食。患者如养猫,最好由HIV阴性者及非孕妇来每天清理猫舍,或病人必须在清理猫舍后彻底洗手,建议病人将猫圈养在家中,不要让它招来野猫。以罐头或外购的干食品或煮熟的食物饲养猫,勿喂生肉或半生不熟的食物。对猫测试弓形虫病。病人无<
