腺病毒介导CTLA4Ig和BMP2共表达对间充质干细胞免疫调节和
2022-07-28
来源:求医网
11月5日消息-既往有许多研究利用表达人骨形态发生蛋白2(BMP2)的重组腺病毒载体(AdBMP2)和间充质干细胞(MSCs)进行骨诱导性基因治疗。但是,免疫抑制对于AdBMP2骨诱导性而言是必需的,这是将其用于临床的一个主要障碍。
在最近的研究中,中国上海交通大学医学院附属第九人民医院的Zhang X及其同事利用腺病毒(Ad)载体转染体外培养的MSCs,使其表达编码细胞毒性T淋巴细胞抗原4-免疫球蛋白(CTLA4Ig)的基因。利用经照射的同种异体MSCs作为刺激物诱导淋巴细胞反应。研究人员还检测了联合共转染CTLA4Ig和BMP2基因对成骨细胞分化的影响。
结果显示,转染BMP2基因的MSC引起明显的刺激反应,CTLA4Ig显著抑制单向MLR反应。进一步的研究表明,联合共转染CTLA4Ig和BMP2基因可在体外刺激MSCs向成骨细胞分化。
Zhang等总结认为,这些结果提示通过基因工程技术使MSC联合表达成骨蛋白基因和免疫抑制分子有望用于多种遗传性疾病的治疗和骨重建。