噻嗪类利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂均导致血浆肾素活性反应性增高。研究人员设想Aliskiren抑制肾素可以阻断这种反应性增高，同时也促进血压的降低，为此开展了3项开放型研究，对于轻中度高血压患者给与aliskiren并联合评估双氢克尿噻(n=23)、雷米普利(n=21)或依贝沙坦(n=23)，评估血压控制情况。在联合利尿剂的研究中，与单独aliskiren治疗相比，aliskiren每天150 mg 连续三周外加双氢克尿噻25 mg可以显著减低日间血压(收缩压/舒张压由基线水平平均变化 [SEM]: 日间: -18.4 [2.1]/ -10.6 [1.7] vs -10.4 [1.8]/-5.8 [1.4]; 夜间: -15.6 [2.7]/-8.1 [1.8] vs -8.8 [2.9]/-5.0 [2.2])。在联合血管紧张素转化酶抑制剂的研究中，与单独aliskiren治疗相比，75 或150 mg aliskiren外加雷米普利5 mg，治疗3周可以进一步减低日间和夜间血压(日间: -10.5 [2.9]/-8.1 [2.1] 和-14 [3.7]/-8.7 [2.3] vs -6.1 [2.4]/-5.9 [1.5]; 夜间: -8.1 [2.6]/-5.3 [2.4] 和-9.6 [3.4]/-5.3 [2.4] vs -2 [2.3]/-0.7 [2.2])。在联合血管紧张素受体拮抗剂的研究中，与单独aliskiren治疗相比，aliskiren 150 mg外加依贝沙坦75 或150 mg，治疗3周显著减低夜间血压(日间: -14.8 [2]/-8.2 [1.3] 和-13.3 [1.6]/-6.8 [0.9] vs -11.4 [1.6]/-6.5 [1.1]; 夜间: -16.1 [2.4]/-8.6 [1.7] 和 -13.2 [2.7]/-7.2 [1.9] vs -9.0 [2.5]/-4.7 [1.9])。
Aliskiren (150 mg)单独治疗显著抑制65%血浆肾素活性(P<0.0001)。雷米普利和依贝沙坦单独治疗分别导致血浆肾素活性增高90% 和175%，相比之下，当同时给与aliskiren和双氢克尿噻、雷米普利或依贝沙坦时，血浆肾素活性并未增加，与基线水平相似或减低(联合治疗vs 未治疗; 均值 [四分位区间距]; aliskiren 和双氢克尿噻: 0.4 [0.2 to 1.1] vs 0.7 [0.5 to 1.3]; 雷米普利和aliskiren: 0.5 [0.3 to 0.9] vs 0.6 [0.5 to 0.8]; 依贝沙坦和aliskiren: 0.4 [0.2 to 0.9] vs 0.6 [0.4 to 0.9])。这些结果提示，采用aliskiren抑制肾素活性联合上述药物可以增强肾素-血管紧张素系统的抑制作用，改善24小时血压控制，可以为高血压患者提供最佳的终末器官保护。