系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫性疾病的重要代表，众多的研究表明^[1～6]，SLE的发生、发展及其免疫学改变与自身反应性T淋巴细胞或B淋巴细胞的细胞凋亡缺陷有关，狼疮患者血清中可溶性Fas(sFas)水平明显升高^[3]。因此，我们测定了63例SLE患者血清的sFas水平，并对其意义作了初步讨论。

一、材料与方法

1.63例SLE患者，符合美国风湿病协会1982年修订的SLE分类标准。女59例，男4例，平均年龄32岁，平均病程3.36年。其中活动期患者37例，缓解期患者26例。健康献血员20例，男5例，女15例，平均年龄28岁，作为正常人对照。

2.主要试剂：Fas单克隆抗体(Dako公司产品)。

3.血清标本：外周静脉血3mL，留取血清－20℃保存备用。

4.间接ELISA法测定血清sFas：1抗用兔抗人Fas单抗IgG，空白对照用底物溶液代替1抗。用邻苯二胺显色后，加入终止液，用空白孔校正零点，于490nm测吸光度值(A值)。

5.各均数间比较用t检验。

二、结果

SLE患者血清sFas A值为0.367±0.097(x±s)，与正常人对照组(0.19±0.033)比较有显著性差异(t=7.965,P＜0.01)；缓解期血清sFas为0.276±0.035，与正常人对照组比较具显著性差异(t=7.135,P＜0.01)；活动期患者血清sFas为0.432±0.072，明显高于正常人对照组(t=14.146,P＜0.01)及缓解期患者(t=7.654,P＜ 0.01)。

三、讨论

Fas有膜Fas(mFas)和sFas两种形式。Fas系细胞表面的跨膜蛋白质分子，是介导凋亡的细胞表面受体。许多组织及细胞均有一定量的Fas表达，为便于与sFas相区别，称之为mFas。sFas是mFas的可溶性形式，由于一个编码mFas跨膜区的DNA外显子缺失突变造成mRNA改变，因而翻译出缺少跨膜区的sFas。sFas可抑制mFas介导的凋亡，改变了淋巴细胞的发育成熟过程，增加了淋巴细胞对自身抗原的反应性增殖，而且发现SLE患者血清sFas水平增高^[3]。Cheng等^[3]报道在60％(6/10)的SLE患者血清中sFas水平升高，我们发现，sFas在SLE患者血清中明显升高，与正常人对照组相比有显著性意义，SLE活动期sFas水平明显高于缓解期和正常人对照组，缓解期sFas水平虽明显低于活动期，但显著高于正常人对照组。表明活动期淋巴细胞凋亡程度明显低于缓解期和正常人对照组，而对自身抗原的反应性增殖程度明显高于缓解期和正常人对照组；缓解期仍有部分淋巴细胞处于活化增殖状态，凋亡程度降低。结合我们的实验结果，可看出SLE患者，sFas在增殖刺激后表达增加，进而导致自身反应性细胞能持续性启动或扩增自身免疫性疾病。

参考文献

[1] Tsubata T, Wu J， Honjo T, et al. B cell apoptosis induced by antigen receptor cross-linking is blocked by a T-cell signal through CD40. Nature, 1993,364:645-648.

[2] Watanabe-Fukunaga R, Brannan CI, Copeland NG, et al. Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis. nature, 1992,356:314-317.

[3] Cheng J, Zhou T, Liu C, et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule. Science, 1994,263:1759-1761.

[4] Mysler E, Bini P, Drappa J, et al. The apoptosis-1/Fas protein in human systemic lupus erythematosus. J Clin Invest, 1994,93:1029-1034.

[5] Amasaki Y, Kobayashi S, Takeda T, et al. Up regulated expression of Fas antigen (CD95) byperipheral naive and memory T cell subsets in patients with systemic lupus erythematosus: a possible mechanism for lymphopenia. Clin Exp immunol, 1995,99:245-250.

[6] Ohsako S, Hara M, Harigai M, et al. Expression and function of Fas antigen and bcl-2 in human systemic lupus erythematosus lymphocytes. Clin immunol Immunolpathol, 1994,73:109-114.

(收稿：1998－06－01修回：1998－10－06)