摘要：应用异维A酸0.75mg/(kg．d)，结合浅层放射治疗9例蕈样肉芽肿患者，其中6例为斑块期，3例为肿瘤期。每例患者照射总剂量为16GY。治疗2个月后8例患者90％的皮损痊愈，结节损害由平均11个减为1个。此联合疗法与单独口服异维A酸或放射治疗相比，可缩短疗程、减少剂量，且副作用小。

Treatment of mycosis fungoides with isotretinoin and radiation therapy

Chen MinLiu XunquanZeng Xiesi

(Institute of Dermatology, Peking Union Medical College, Chinses Academy of Medical

Sciences, Nanjing, 210042)

Abstract Nine cases of mycosis fungoides were treated with isotretinoin [0.75mg/(kg.d)] and superficial X ray irradiation to nodule lesions. There were 6 cases in plaque stage and the others in tumor stage. The total dose of irradiation of each case was 16 GY. The 90％ skin lesions of 8 cases were cured after two months. The average number of nodules was reduced from 11 to 1. Good therapeutic effect was obtained with less side effects. In comparison with the single treatment (isotretinoin or X ray irradiation alone), the combined regimen can shorten duration of treatment and reduce the dose of irradiation or isotretinoin.

Key words Isotretinoin Radiation therapy Mycosis fungoides

我院自1996年～1998年采用异维A酸胶丸(泰尔丝)0.75mg/(kg^．d)，配合结节损害处浅层放疗治疗蕈样肉芽肿(MF)9例，取得较好疗效，现总结如下。

1临床资料

男5例，女4例,年龄31～65岁,病程1～47年，＜3年2例，10～30年6例，＞30年1例。斑块期6例，肿瘤期3例，无内脏转移及淋巴累及。按TNM分类法：T₁期1例，T₂期5例，T₃期3例。斑块累及面、颈、躯干、四肢及臀部，斑块面积约2cm×3cm～20cm×30cm，结节性损害3～21个不等，平均11个，直径约1.5～4cm。6例斑块期病理改变均在表皮内出现Pautier微脓肿，真皮浸润呈带状或斑片状，可见MF细胞；3例肿瘤期患者真皮中有大片浸润，见大量异型淋巴细胞及核分裂象。查体:血压、体温正常，血尿常规、肝肾功能、血脂均正常。除1例肿瘤期患者B超发现脾肿大、双肾下垂、胸片发现左上肺陈旧性肺结核和1例T2斑块期患者心电图示窦性心律不齐外，其余患者全胸片、心电图、B超均未发现明显异常。9例中8例以往接受过浅层放疗及外用氮芥和皮质类固醇治疗，其中4例还用过CTX100mg/d，1例用过雷公藤。8例患者中每例接受放疗的总剂量平均为20GY，20天左右起效，治疗3个月时4例斑块80％消退，另4例消退面积在一半以下，患者结节性损害从平均9个减为3个，3个直径较前平均缩小一半。此次为病情加重后再次就诊。

2治疗方法

异维A酸口服剂量按0.75mg/(kg^．d)计算，6例斑块期患者服用剂量为30～60mg/d，3例肿瘤期患者分别为30mg/d,50mg/d,70mg/d(此例患者因服药后血压、血脂明显升高,1月后减为50mg/d)。均分2次于餐中口服，同时给予转移因子或胸腺因子D调节免疫功能。较大结节处采用局部浅层放疗，照射剂量为每次2GY，每周2次，总量为16GY。皮损变平后改单独口服异维A酸，并逐渐减至10～30mg/d，维持治疗2～3月后停药。

3治疗结果

5例斑块期和3例肿瘤期患者于7～10天起效，增生斑块逐渐缩小，红斑变暗，溃疡愈合。对结节联合放疗，放疗后逐渐缩小。30～50天后80％斑块消退，留下暗褐色斑。治疗2个月时90％的斑块消退，结节性损害由平均11个减为1个，待皮损完全消退后再服药2月后停药，维持剂量为10～30mg/d。其中1例T₃肿瘤期患者于停药7月后全身红斑再次出现，用异维A酸50mg/d治疗后皮损仍可消退，随访至今未见复发。1例T₂斑块期患者于停药1年后复发，再次用异维A酸40mg/d，加外用氮芥治疗1月后无效，改用COP方案化疗4疗程后皮疹大部分可以消退，1周后因严重肺部感染转急救中心。1例T₂斑块期患者于停药1年后复发，再次用异维A酸40mg/d治疗2月后疗效不显。

4不良反应

9例患者均于服药后不久(5～18天)出现口干，皮肤干燥脱屑，用参麦口服液治疗后可好转。2例斑块期和2例肿瘤期患者伴高血压。给予降血脂、降血压治疗及适量减药后血脂及血压均控制在正常范围。2例出现便秘。不良反应随药物减量逐渐消失，复查肝肾功能，血脂均正常。放疗后未发现放射性皮炎。

5讨论

MF是一种低度恶性、进展缓慢的T辅助细胞恶性肿瘤。起源于皮肤，分3期：红斑期、斑块期和肿瘤期。传统治疗早期常采用氮芥外涂和PUVA及全层皮肤电子束放疗，大部分病情可缓解，若出现皮外受累则采用全身化疗。异维A酸具有抗角化、抗炎、免疫调节及抑制皮肤良、恶性肿瘤促发的多种药理作用，近年来被用于治疗MF。Kessler等^[1～3]，报道单用异维A酸(isotretinoin)1～3mg/(kg^．d)治疗此病，3个月皮损可消退，对25例T₂期以上患者治疗，44％有效。我们治疗的有效率较高，除联合放疗外可能还与无内脏转移有关。有报道异维A酸0.5～1.5mg/(kg^．d)与PUVA联合治疗，可减少缓解所需的PUVA治疗次数和UVA量^[4]。我们用0.75mg/(kg^．d)异维A酸联合浅层放疗治疗MF，2月内斑块、结节损害均可消退。此联合不但可使异维A酸的剂量较单用时小，还可缩短疗程，皮损消退后异维A酸应逐渐减药，并主张维持治疗一定时期以减少复发率。异维A酸引起唇炎的发生率最高，85％可出现口干，长期应用20％的患者可引起肝损，仅0.5％患者引起甘油三脂升高。我们治疗的患者可能由于年龄偏大的原因，近半数患者引起血脂升高，因异维A酸服用剂量较小，治疗中未发现肝酶升高情况。

参 考 文 献

1，Kessler JF, Johes SE. Levine N, et al. Isotretinoin and cutaneous helper T cell lymphoma(mycosis fungoides). Arch Dermatol. 1987,123(3):201～ 204

2，Thomsen K, Molin L, Volden G,et al. 13 cis retinoic acid effective in mycosis fungoides. Acta Derm Venereol, 1984,64(6):563～ 566

3，Warrell RP, Coonley CJ, Kempin SJ, et al. Isotretinoin in cutaneous T cell lymphoma. Lancet, 1983,2(2):629

4，Thomsen K, Hammar H, Molin L, et al. Retinoids plus PUVA(Re PUVA) and PUVA in mycosis fungoides in plaque stage. Acta Derm Venereol, 1989,69(6):536～ 538

(收 稿 1999- 03- 08 修 回 1999- 08- 21)