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国外皮肤病治疗速报

2022-07-28
来源:求医网
本文综述了1999年2月~9月国外部分期刊皮肤病治疗方面的 报道。

疥疮

伊维菌素(ivermectin)是一种驱虫药,常用于治疗丝虫病和其 它寄生虫病。Chouela等[1]采用随机、双盲、平行设计试验的方 法,对口服伊维菌素和外用1%γ-六氯化苯(lindane)治疗疥疮 的疗效及安全性进行了前瞻性研究。方法:53例门诊、住院、 家庭护理病房和收容所的患者(男19例,女34例,平均40.8岁), 随机分成2组,26例口服伊维菌素150~200μg/kg/d,同时外用安慰 剂;另外27例外用1%γ-六氯化苯,同时口服安慰剂。如果 患者在用药后15天临床上仍未痊愈,则重复治疗15天,于治疗2 9天时评价最终的疗效。结果:53例患者中,共43例(81%)完成本 试验,其中口服伊维菌素组19例,外用1%γ-六氯化苯组24例 。在治疗15天时,口服伊维菌素组14例(74%)痊愈,外用1%γ -六氯化苯组13例(54%)痊愈。在治疗29天时,口服伊维菌素组 18例(95%)痊愈,外用1%γ-六氯化苯组23例(96%)痊愈,两组 的疗效无统计学差异(P>0.99)。两组的不良反应均轻微、短暂, 外用1%γ-六氯化苯组头痛的发生率高于口服伊维菌素组。 口服伊维菌素组有低血压(1/26)、腹痛(1/26)和呕吐(1/26)等不良反 应。实验室检查两组也无明显差异。作者认为口服伊维菌素 治疗疥疮与外用1%γ-六氯化苯疗效相近,但前者简便易行 ,患者依从性好。

硬化萎缩性苔藓

Garzon等[2]最近报告短期局部外用超强效皮质类固醇治疗儿 童生殖器部位的硬化萎缩性苔藓。作者共选择10例儿童患者(2. 5~11.5岁)均有典型硬化萎缩性苔藓的临床表现,如会阴和肛周 皮肤发白、萎缩、红斑、糜烂和紫癜。皮损处外用少量下列 超强效皮质类固醇软膏:0.05%氯倍他松(特美肤)、0.05%双酯 二氟拉松(索康)、0.05%双丙酸倍他米松(diprolen)或不含丙二醇 的双丙酸倍他米松(maxivate),共治疗6周,结果显示:10例患者 的皮损和临床症状均有不同程度好转(部分或完全消退),其中 4例治疗6周后皮损虽有所好转,但未完全消退,再外用皮质类 固醇软膏治疗2周,皮损进一步好转。治疗过程中,4例局部有 刺激和烧灼感,其中1例外用氯倍他松后局部有烧灼感的患者 ,继续外用氯倍他松,5周后复诊,局部虽仍有烧灼感,但皮 损已基本消退,故停药。另外3例患者换用其它超强效皮质类 固醇软膏,其中2例对第2种皮质类固醇制剂耐受性良好。另外 1例患者外用倍他米松软膏和索康局部仍有烧灼感,但外用不 含丙二醇的倍他米松软膏则耐受性良好,推测其不良反应可能 由丙二醇引起。治疗结束后随诊的时间4~36个月不等,其中6 例复发,再局部外用超强效皮质类固醇软膏治疗2天~1周有效 。随诊期间未发现皮质类固醇引起皮肤粘膜萎缩和毛细血管扩 张。作者认为局部外用超强效皮质类固醇软膏6~8周是一种治 疗儿童生殖器部位硬化萎缩性苔藓安全、有效的方法。

银屑病

白介素-10(IL-10)是一种2型细胞因子,它有明显的抗炎和 免疫抑制作用。Asadullah等[3]报告了皮下注射IL-10治疗斑块型 银屑病的疗效。作者选择了10例中度或重度斑块型银屑病患者 ,年龄20~54岁,随机分成2组,每组5例,一组每天皮下注射重 组人IL-108μg/kg/次,而另一组20μg/kg/次,每周3次,故两组 IL-10每周的剂量相近,分别为56μg/kg和60μg/kg。两组均在治 疗49天后,再停药观察5周(50~85天)。治疗前7天、治疗15天、治 疗结束时(50天)和治疗结束后3周,分别取皮损行组织病理检查 ,评价角化过度和角化不全、棘层肥厚、表皮的有丝分裂象 、真皮乳头水肿和毛细血管扩张、扭曲的程度以及角质层、棘 层和真皮中嗜中性粒细胞的数量等指标。结果显示:9例有效 ,其中3例在治疗结束(50天)时,皮损基愈,PASI评分下降>90% 。另6例皮损明显好转,PASI评分下降35%~65%。IL-1020μg/kg 每周3次疗效更好,治疗结束时PASI评分降65%;而每天注射IL- 10组,治疗结束时PASI评分下降45%。治疗结束后观察期间(50~ 85天)无反跳现象。此外,8例患者用IL-10治疗后,病理检查显 示表皮变薄,角化不全减轻,Munro's脓肿减少,有丝分裂象减 少,而真皮乳头血管的形态与治疗前相同,但炎症浸润明显减 轻。此外,治疗前(-6天)、治疗期间(15天和43天)、及治疗结 束后21天(71天),分别用多重(7种)Merieux检测系统,检测其迟发 型超敏反应。结果:治疗前,10例中有6例对检测的回忆抗原有 反应;治疗期间,6例阳性的患者均各有2种阳性反应转阴,并 且形成的红斑也缩小;停药后2周,6例阳性患者的阳性反应数 及反应的强度又恢复正常。4例在整个观察期间均无反应。上 述结果说明IL-10可能通过免疫抑制发挥其抗银屑病的作用。 治疗期间仅一例患者有流感样症状,如咳嗽、声嘶、流涕和轻 度头痛,另外2例有发热、疲劳和头痛,但这些症状均轻微短 暂,不影响治疗。对造血系统的影响,包括血红蛋白、红细胞 计数、红细胞压积的下降及血小板、白细胞的短暂升高。治 疗期间未发现肝肾毒性。作者认为,IL-10是一种安全并且可 能有效的治疗银屑病的药物。

严重的银病病目前常用联合治疗,过去认为MTX和环孢菌素 最好不要联合应用,主要担心两者合用可增加各自的不良反应 。Clark等[4]报告了联合应用MTX和环孢素治疗严重而且难治的银 屑病的疗效,并观察了其不良反应。共观察19例银屑病患者, 男10例,女9例,年龄26~61岁,其中15例伴有银屑病性关节炎。9例联合治疗前单用MTX治疗的患者,在MTX大剂 量时,8例有恶心和(或)血清肝酶升高,而用较小剂量又不能控 制银屑病及其关节炎。在联合用药前口服MTX的剂量为每周21.6 ±6.7mg,而与环孢素联合用药后,MTX的剂量减至13.9±4.4mg。另 10例联合用药前单用环孢素治疗的患者,其平均用量为每天4.2 ±1.2mg/kg,而与MTX联合用药后其剂量减至每天2.6±0.9mg/kg,并 且银屑病的病情控制良好。6例环孢素引起的高血压患者,4例 联合用药后血压降至正常,另2例的血压用心痛定即可控制。1 9例患者中,7例联合用药时间不到1年(18.9±15.7周),12例长期联 合用药(193.2±160.6周),前者两种药物均无毒性反应产生,而 后者有6例肾功能受损,其中3例在环孢菌素减量后恢复正常, 另3例在环孢素减量后肾功能有所好转,但未恢复正常。联合 用药期间未发现有MTX的不良反应。每例联合用药的患者,皮肤 和关节症状控制良好,而每种药物的剂量均较联合用药前小 。作者认为联合应用MTX和环孢素是一种治疗严重而且难治的银 屑病的有效方法,患者耐受性良好,并可减少各自的不良反 应。

斑秃

Sharma等[5]最近对每次口服地塞米松(DXM)5mg,每天1次,每周 连服2天冲击治疗泛发性斑秃(皮损面积超过头皮的40%或皮损 的数目10片以上者)的疗效进行了观察。共30例患者,男20例, 女10例,病程平均4.2年(2个月~25年);年龄12岁以上者,每次口 服DXM5mg,每周2次冲击治疗,而年龄12岁以下的3例患者,每次 口服DXM2.5~3.5mg,每周2次治疗。治疗12周以上者进行最后的 疗效评价。结果显示:19例头发全部生长或生长75%~95%;2例 头发生长50%~74%;3例头发生长<50%;6例头发无生长。头 发全部生长或生长75%~95%者的疗程为3~10个月,平均5.35个 月。治疗结束后仅1例复发,但再次用药头发又重新生长。8例 患者治疗过程中出现不良反应,如发热、乏力、瘙痒、面部肿 胀、痤疮样发疹、肌肉疼痛、多毛、月经减少、高血压及上 腹部烧灼感等,但均轻微,仅1例因不良反应而停药。作者认 为每周口服DXM5mg两次冲击治疗6个月,可用于对常规治疗效果 不佳,而病程又较长的泛发性斑秃患者的治疗。

红斑狼疮

Duong等[6]最近观察了小剂量反应停治疗严重的皮肤型红斑 狼疮的疗效。7例患有严重的皮肤型红斑狼疮的女性患者,在 使用小剂量反应停治疗前,曾用过糖皮质类固醇、抗疟药、免 疫抑制剂、氨苯砜、氯苯吩嗪和维A酸治疗,均无明显效果。 反应停的剂量为100mg/d,生育期妇女在用药期间采取避孕措施 ,治疗期间停用一切其它治疗皮肤型红斑狼疮的药物,每3个 月随访1次,每6个月检查1次神经传导功能、全血细胞计数、12 项血生化指标、甲状腺素、促甲状腺素和全面的神经检查(包 括触觉、搔抓、振动、位置感觉等)。结果显示:7例中有6例有 效,起效时间平均2.2±0.8个月(1~3个月),疗程平均2.4±3.1年 (1个月~9年),其中2例治疗1年后皮损完全消退,4例皮损明显 好转,头皮或胸部留有瘢痕和色素沉着。另1例在治疗1个月后 失访。治疗期间最常见的不良反应有皮肤感觉异常、镇静、便 秘和体重增加,2例有间歇性寒战,2例在停服反应停后失眠。 所有患者在治疗期间未发现神经传导异常和周围神经病变。 此外,反应停治疗期间,虽然皮损有所好转,但患者血循环中 的自身抗体并无明显下降,说明它发挥其治疗红斑狼疮的作 用可能通过抗炎作用,而不是免疫调节作用。作者认为反应停 长期小剂量单独应用是治疗传统疗法效果不佳的皮肤型红斑 狼疮的一种安全有效的方法。

类脂质渐进性坏死

Darvay等[7]最近报告使用环孢素治愈2例有严重溃疡的类脂质 渐进性坏死。例1为52岁妇女,皮损位于双下肢胫前,无糖尿 病和糖耐量异常,1年后皮损处出现疼痛性溃疡,曾用过弹力 绷带、皮损内注射康宁克通-A、烟酰胺、泼尼松龙、阿司匹 林、潘生丁、氯苯吩嗪和皮瓣移植等治疗,但效果均不佳或由 于出现不良反应而停用。从1997年9月开始使用环孢素,初始剂 量125mgb.i.d.,治疗3周后出现轻度高血压,将剂量减至100mgb.i .d.,溃疡面积明显缩小,3个月后溃疡完全