摘要分析46例系统性硬皮病(SSc)患者血清ENA(盐水可提取抗原)多肽抗体与临床的关系。结果表明ENA多肽抗体中，抗Scl-70抗体与肺间质纤维化紧密相关，检测SSc患者抗Scl-70抗体有助于估计其器官累及情况。早期不发生器官累及的皮肤弥漫型系统性硬皮病(dcSSc)可称为慢性dcSSc。

Clinical associations based on serum anti-ENA polypeptide antibodies in patients with systemic scleroderma

Tan QingmeiWeng MengwuSu Wei

（Department of Dermatology, Hua Shan Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai, 200040）

Abstract The clinical associations with anti-ENA polypeptide antibodies in the sera of 46 patients with systemic scleroderma(SSc) were analyzed. The results showed that anti-Scl-70 antibody of anti-ENA poplypeptide antibodies was closely associated with pulmonary interstitial fibrosis, the determination of anti-Scl-70 antibody in SSc patients might be helpful for evaluating organ involvement in these patients. Some diffuse cutaneous SSc(dcSSc) who did not develop organ involvement in early stage could be called chronic dcSSc.

Key words Scleroderma,systemic Anti-ENA polypeptide antibodies Anti-Scl-70 antibody

系统性硬皮病(systemicscleroderma,SSc)是以皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织病。许多研究发现SSc患者血清中有许多自身抗体，且这些自身抗体的出现均代表了一种较明确的临床亚类，其临床表现有所不同^[1]。通过检测患者血清ENA(盐水可提取抗原)多肽抗体，不但有助于各种结缔组织病的诊断，而且能估计其病情。本文对我院46例住院的SSc患者血清ENA多肽抗体与临床的关系作一分析报道。

1病例和方法

1.1病例：1992年～1999年4月，在我科住院的46例SSc患者，均符合1980年美国风湿病学会制定的SSc诊断标准^[2]。据LeRoy等人的分类法^[3]，皮肤弥漫型SSc(dcSSc)25例，皮肤局限型SSc(即肢端型SSc,lcSSc)19例，重叠综合征2例(系统性硬皮病/多发性肌炎1例，系统性硬皮病/系统性红斑狼疮1例)。46例患者中男13例，女33例；年龄12岁～73岁，平均43岁；病程1月～26年，平均2.4年。

1.2ENA多肽抗体的检测：根据ENA多肽抗体免疫印迹试剂盒(购自上海联创生物医用有限公司)的常规方法操作。

1.3器官受累标准^[4]：(1)指(趾)端缺血：指(趾)端溃疡和(或)坏疽；(2)关节炎：炎症性多关节炎；(3)骨骼肌受累：近端肌无力，血清肌酸激酶升高，加肌病表现的异常肌电图和(或)炎症性肌病的组织病理表现；(4)食道运动减弱：食道钡餐造影显示食道远端运动减弱；(5)肺间质纤维化：胸片示双肺间质纤维化；(6)心脏受累：具以下任一表现：心包炎症状，不是由其他原因引起的左心功能衰竭的临床证据，或需要治疗的传导阻滞、心律失常；(7)肾脏受累：经常有急性、亚急性肾功能不全表现，但很少伴有高血压和(或)溶血性贫血；(8)单纯性肺动脉高压(PAH)：有PAH的临床证据，且通过右心导管插入或超声心动图证实平均肺动脉压升高(＞3.33kPa)，无严重的肺纤维化；(9)周围神经病：感觉和(或)运动障碍及与周围神经病相符合的异常神经病学表现，除外诸如腕管综合征引起的继发性压迫症状；(10)颅内出血：头颅CT证实颅内出血；(11)胆汁性肝硬化：肝活检或尸检有特征性组织病理表现，无组织病理检查需具以下全部改变：门静脉高压的临床证据和(或)不是由其他原因引起的血清胆红素水平升高、血清碱性磷酸酶升高、间接免疫荧光检查血清中有抗线粒体抗体；(12)干燥综合征：需具以下全部改变：不明原因的干燥症状、Schirmer's试验和荧光检查示干燥性角结膜炎、唾液腺组织学异常或涎管造影有明显异常。

1.4统计处理：均数的比较用t检验，率的比较用χ2检验。

2结果

2.1SSc患者血清ENA多肽抗体：46例SSc患者中，检出抗Scl-70抗体11例(24％)，抗RNP抗体2例(4％)，抗SSA/SSB抗体1例。46例SSc患者中均未检出抗Jo-1、抗Sm及抗核糖体抗体。

2.2抗Scl-70抗体与SSc患者临床表现的关系：46例SSc患者(其中11例抗Scl-70抗体阳性，35例抗Scl-70抗体阴性)均无单纯性肺动脉高压(PAH)、周围神经病、大脑出血、胆汁性肝硬化或干燥综合征。11例抗Scl-70抗体阳性SSc患者(8例dcSSc，3例1cSSc)中，有6例发生肺间质纤维化；5例指(趾)端缺血；食道运动障碍、心脏、肾脏受累各为1例。35例抗Scl-70抗体阴性SSc患者(17例dcSSc，16例1cSSc，2例重叠综合征)中，有11例指(趾)端缺血，8例关节炎，肺间质纤维化、食道运动障碍、心脏受累各为3例，2例骨骼肌受累。抗Scl-70抗体阳性SSc患者的肺间质纤维化发生率(6/11)明显高于阴性患者(3/35，P＜0.005)，抗Scl70抗体与肺间质纤维化紧密相关，与性别、发病年龄、病程、临床亚类及其他器官累及均无关。25例dcSSc中，9例无器官受累，病程1月～3年，平均1.1年，其抗Scl-70抗体阳性率为22％；16例有器官受累，病程4月～11年，平均2.5年，其抗Scl-70抗体阳性率为38％。与19例1cSSc患者的抗Scl-70抗体阳性率(16％)比较差异均无显著性(P>0.05)。

2.325例dcSSc患者与19例1cSSc患者的性别、发病年龄、病程、器官受累发生率及抗Scl-70抗体阳性率均无明显差异(P＞0.05)。

3讨论通常认为^[3,5]，dcSSc患者不仅皮肤受累广泛(躯干、肢端)，而且肺间质病变、心、肝、肾等内脏病变出现早、发生率高。而lcSSc患者皮肤受累范围小(局限于手、面、足、前臂等处或者缺如)，食道运动减弱、肺间质病变等内脏损害常于数年或数十年后才出现。但本文dcSSc患者的性别、发病年龄、病程及器官累及发生率与lcSSc患者均无明显不同。这与本文25例dcSSc患者中有9例无器官受累有关。LeRoy等将不发生器官受累的dcSSc称为慢性dcSSc^[3]。本文9例早期(其病程4月～3年，平均1.1年)不出现器官受累的dcSSc也许也可称之为慢性dcSSc。赖松青^[6]临床分析105例SSc患者，也发现有的SSc患者的内脏病变与皮肤改变的严重程度不平行。

本文46例SSc患者中，抗Scl-70抗体阳性率与一般文献报道一致^[1]。结果表明，抗Scl-70抗体与肺间质纤维化紧密相关，而与dcSSc及指(趾)缺血不相关。但Kuwana等^[4]研究表明，抗Scl-70抗体不仅与dcSSc紧密相关，而且与肺间质纤维化及指(趾)缺血相关联。这些差异可能与检测患者自身抗体及估计其病情的时间不同有关。Kuwana等检测患者自身抗体及估计其病情均是在患者起病至少1年以后，而本文分析的病例中，有15例(其中dcSSc有8例)病程不足1年，最短的才1月。此外，本文dcSSc中有9例属慢性dcSSc，这类dcSSc早期不发生器官受累。

本文仅2例抗RNP阳性，1例抗SSA/SSB阳性，因例数较少，它们与SSc临床的关系尚需进一步研究。46例SSc患者均未检测到ENA多肽抗体中的抗Jo-1、抗Sm及抗核糖体抗体，这与王怡^[7]的检测结果相同。本文结果表明，据患者血清中是否有抗Scl-70抗体，可将SSc分类，抗Scl-70抗体阳性者肺间质纤维化发生率高；早期不发生器官受累的dcSSc可称为慢性dcSSc。dcSSc与抗Scl-70抗体是否相关，则需进一步探讨。

参考文献

1，谭庆梅综述.硬皮病的HLA-Ⅱ类基因和自身抗体与临床关系研究进展.国外医学皮肤性病学分册，1999，25(2)：74～76

2，Subcommittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Associations Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis(scleroderma). Arthritis Rheum, 1980, 23(4):581～ 590

3，LeRoy EC. Black C. Krieg T, et al. Scleroderma(systemic sclerosis):classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol, 1988,15(2):202～ 205

4，Kuwana M, Kaburaki J, Okano T, et al . Clinical associations based on serum antinuclear antibodies in Japanese patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum, 1994, 37(1):75～ 83

5，杨国亮，王侠生主编.现代皮肤病学.上海：上海医科大学出版社，1996.551

6，赖松青.系统性硬皮病105例临床分析.临床皮肤科杂志，1997，26(1)：14～16

7，王怡.进行系统性硬皮病患者ENA多肽抗体的检测.上海免疫学杂志，1993，13(1)：34～39

收稿1999-06-09

修回1999-08-31