弥漫性躯体血管角皮瘤为罕见的遗传性脂质性疾病。现将作者所见1例报告如下。

患儿男，14岁。6岁时被发现前胸红色斑点，无自觉症状。皮损逐渐增多，至8岁时已累及躯干和四肢，伴阵发性肢端疼痛。疼痛以双足大拇趾为重，为灼痛或刺痛，持续约半小时～2天，可因行走过多、日晒及发热等诱发或加重；而在冬季、冷水浸泡及抬高患肢则可减轻。随皮损增多疼痛发作频率及程度增加，持续时间延长，体力逐渐下降，不爱运动。除腋下、腹股沟、头皮及颈部外，皮肤出汗少。患儿为独生子，父母非近亲结婚，家族中无类似患者。系统检查发现下肢肌肉欠发达。皮肤科情况：躯干、四肢皮肤分布红色或黑红色斑点，大多针尖至针头大，周边毛细血管扩张。皮损于下胸、下腹、腰骶近中部较明显，压之部分退色(见图1)。左大腿中下段内后侧皮损颜色较深，集簇性分布，微高于皮面，触之表面粗糙(见图2)。颜面有毛细血管扩张性红斑。双上眼睑皮肤松垂，眼裂较窄小。肢端皮肤略显苍白，局部温度低。血尿常规正常。眼底及角膜检查无异常。心电图正常。24h尿沉渣涂片镜检发现有桑椹样细胞。组织病理检查：表皮轻度角化过度，皮突不规则向真皮延伸。真皮乳头毛细血管明显扩张、淤血。扩张毛细血管被表皮突呈抱球状包绕(见图3)。苏丹黑染色，在真皮深部一较大的血管管壁中层有许多黑染的脂质颗粒沉着。肾活检：肾小球体积增大，细胞数增多，脏、壁层上皮细胞高度肿胀呈泡沫状，见大量模糊不清的小空泡(见图4)。节段系膜区增宽。远曲小管及髓袢部分细胞泡沫变性，腔内可见脱落的泡沫细胞及网状结构的絮状物。电镜：皮损处血管内皮细胞、周细胞、成纤维细胞及基底层个别细胞胞浆内有多数致密的形态不一的溶酶体遗留的残体呈“髓鞘图象”、“斑马小体”状，可见清晰的板层结构(见图5)。肾小球脏层上皮细胞及系膜细胞肿胀，胞浆内也可见大量类似物质(见图6)。

讨论：弥漫性躯体血管角皮瘤为性联隐性遗传性疾病。由于α-半乳糖苷酶基因缺陷和位点突变所致遗传缺陷[1]，使α-半乳糖苷酶活性降低，在糖脂降解代谢过程中发生障碍，致使酰基鞘氨醇己三糖苷在体内聚积量过多，而沉着于细胞胞浆溶酶体内，特别是血管内皮细胞及周围细胞中级溶酶体所致[2]，从而引起一系列症状和体征。本病绝大多数发生于男性，发病年龄最小者7岁，最大者18岁。皮损主要分布于躯干下部、大腿。男性阴茎及阴囊为好发部位[3]。多有阵发性肢端疼痛。疼痛机制为糖脂在神经元中广泛沉积，植物神经元容易受累，导致损害周围神经末梢或者周围小的有髓鞘纤维的溶解，一般止痛药不能缓解其疼痛[4]。大部分病人有肾脏实质性损害，多在20岁左右出现尿蛋白，40～50岁发展为终末期肾功能衰竭[5]。该患者虽无尿常规异常，但病检肾小球脏层上皮细胞高度肿胀和空泡化提示肾脏受累。电镜下胞浆中溶酶体内有明暗交替间隔的板层状结构的小体，Hashimoto证实这种小体的形成是由于含酸性磷酸酶的初级溶酶体在胞浆内与类脂质融合。由于消化酶的先天性缺乏，溶酶体不能消化类脂质，从而形成巨大的次级溶酶体[6]。这与本病α-半乳糖苷酶的缺陷相一致。本病例根据临床表现及光镜、电镜变化确诊为弥漫性躯体血管角皮瘤。该病目前无有效治疗方法，40～50岁往往死于心、肾衰竭。

图1下腹散在分布针尖至针头大红色斑点，尤以耻骨

联合上为多

图2左大腿中下段后侧簇集红色斑点

图3表皮轻度角化过度，皮突不规则向真皮延伸，真皮乳头毛细血管扩张、瘀血；

图4肾小球脏、壁层上皮细胞高度肿胀，呈泡沫状，见大量模糊不清的小空泡；

图5皮损处血管内皮细胞可见“髓鞘图象”、“斑马小体”及清晰的板层结构；

图6肾小球脏层上皮细胞及系膜细胞肿胀，胞浆中溶酶体内可见板层状结构小体

参考文献

1，Chen CH, Shyu PW, Wu SJ, et al. Identification of a novel point mutation(S65T) in alpha-galactosidase A gene in Chinese patients with Fabry disease. Hum Mutat, 1998,11(4):328～ 330

2，赵辨主编.临床皮肤病学.第2版.江苏：江苏科学技术出版社，1988.874～875

3，龙振华，林秉端，龚知义.弥漫性躯体血管角皮瘤2例报告.临床皮肤科杂志，1984，2(1)：31～32

4，吕冰清，陆雪芬.Fabry's病.国外医学·神经病学、神经外科学分册，1989，16(1)：35～37

5，陈惠萍，曾彩虹，朱茂艳.Fabry病.肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6(3)：285～288

6，沈大为，俞婉芳，刘杰，等.弥漫性躯体血管角化病一例报告.中国皮肤性病学杂志，1991，5(4)：236～237

收稿1998-12-31

修回1999-04-19