关键词： 芫花；膀胱逼尿肌；异搏定

提要芫花可剂量依赖性增高豚鼠膀胱逼尿肌肌条的张力，增大膀胱逼尿肌肌条的收缩波平均振幅。异搏定可部分阻断芫花增高膀胱肌条张力的作用。

Effects of Yuanhua on contractile activity of isolated bladder detrusor muscle strips in guinea pigs

Zhang Yingfi, et al.

（Department of Physiology, Lanzhou Medical College, Lanzhou730000）

Yuanhua dose dependently increased the resting tension and the mean contractile amplitude of isolated bladder detrusor muscle strips in guinea pigs.The effect was blacked by verapamil partly.

Key wordsbladder detrusor;Yuanhua (Daphne genkwa Sieb. et Zucc.);vearapamil

芫花有利尿作用，临床常用于水肿和腹水的治疗，但芫花对膀胱逼尿肌收缩活动的影响未见报道。本实验利用豚鼠膀胱逼尿肌肌条观察芫花水煎剂对肌条收缩活动的影响并探讨可能的作用机制。

1材料与方法

1.1试验药物芫花粉碎成粗粉，水煮过滤，制成1g/ml的浓缩液，由甘肃省药检所鉴定、提取，然后分别配制成1%、2%、7%、20%、70%、100%浓度置冰箱备用。

1.2实验动物及方法三色毛豚鼠雌雄不拘，体重250～300g。猛击头部致昏，迅速取出膀胱，固定在以石蜡作底盘盛有Krebs液并持续供95%O₂和5%CO₂混合气体的培养皿中。沿膀胱腹侧正中剖开，用平行刀片沿肌纤维走向切取两条纵行肌条(8mm×2mm)，剪除粘膜层后将肌条安置在盛有5ml 37℃ Krebs液的灌流肌槽中，并持续供给95%O₂和5%CO₂混合气体。肌条一端连接张力换能器输入生理记录仪记录肌条的等长收缩活动^［1］。肌条给予1g的前负荷温育，每20min更换一次37℃新鲜的Krebs液，约半小时肌条的自发活动平稳后开始加入药物。芫花采用累计加药的方法，加药间隔2min，药物容量50μl，累计浓度依次为1%、3%、10%、30%、100%、200%。分别加入阻断剂消炎痛(10^-5mol／L）、六烃季胺(10^-5mol／L）、阿托品(10^-5mol／L）、异搏定(10^-7mol／L）、酚妥拉明(10^-6mol／L）后2min，再累计加入不同浓度的芫花。每加完一组药物后用37℃的Krebs液反复冲洗，待肌条收缩活动完全恢复平稳后再加入另一组药物，两组加药间隔约20～30min^［2］。

1.3统计方法以给药前肌条张力和收缩波平均振幅作为对照值，给药后的相应数值为效应值，用变化百分数表示［变化百分数＝(效应值-对照值)／对照值×100％］。收缩频率则计算每分钟的收缩波次数。

2结果

2.1芫花对膀胱逼尿肌肌条收缩活动的影响1%、3%的芫花对膀胱逼尿肌肌条的张力和收缩波平均振幅无明显的影响。10%、30%、100%、200%的芜花剂量依赖性增高膀胱肌条的张力和收缩波平均振幅(r=0.99,r=0.93)见图1、图2，但对收缩频率无明显影响。

2.2阻断剂加芫花对膀胱逼尿肌收缩活动的影响加入异搏定(10^-6mol／L）后2min再累计加入不同浓度的芫花，其增高肌条张力的作用明显减弱，与单独加入同一浓度的芫花比具有显著性差异。但异搏定不影响芫花增大膀胱逼尿肌收缩波平均振幅的作用。消炎痛、六烃季胺、阿托品、酚妥拉明均不影响芫花增高膀胱逼尿肌肌条张力和收缩波平均振幅的作用见图1、图2。

图1芫花及阻断剂加芫花对膀胱逼尿肌张力的影响(±SE%)

与正常对照比 * P＜0.05, ** P＜0.01；与同一浓度芫花比 △ P＜0.05, △△ P＜0.01

图2芫花及阻断剂加芫花对膀胱逼尿肌收缩波平均振幅的影响(±SE%)

与正常对照比 * P＜0.05, ** P＜0.01

3讨论

有报道芫花制剂对离体兔回肠有兴奋作用，能使肠蠕动增加，张力提高。对大鼠离体十二指肠可引起强直性收缩。对大鼠的利尿作用呈一定的量效关系。本实验观察到芫花剂量依赖性增高豚鼠离体膀胱逼尿肌肌条的张力和收缩波平均振幅，表明芫花不仅对肠道平滑肌的运动具有兴奋作用，而且对膀胱逼尿肌的收缩活动也具有兴奋作用。

膀胱逼尿肌具有自发产生动作电位的能力，并受电压依赖性Ca^＋＋通道的影响。Ca^＋＋内流是膀胱逼尿肌兴奋收缩耦联的基础，细胞外Ca^＋＋内流和细胞内Ca^＋＋释放入肌浆，共同触发了逼尿肌的整体性收缩。异搏定为细胞膜L型电压依从性Ca^＋＋通道的阻断剂^［3］，本实验中异搏定可部分阻断芫花增高膀胱逼尿肌肌条张力的作用，表明其作用可能是部分通过细胞膜上的L型Ca^＋＋通道而起作用的。消炎痛、六烃季胺、阿托品、酚妥拉明不影响芫花对膀胱逼尿肌肌条的兴奋作用，表明芫花对离体膀胱肌条的作用未通过前列腺素、胆碱能M、N受体和肾上腺素能α受体的介导。目前临床上已报道许多原因不明的功能异常性尿动力学疾病，用现代医学的手段研究中药对膀胱逼尿肌收缩活动的影响并初步探讨其作用机制，对功能异常性尿动力学疾病的治疗将是一种有益的尝试。

参考文献

1瞿颂义，郑天珍，李伟.缩胆囊素和促胰液素对豚鼠离体胃平滑肌运动的影响.生理学报，1995；47(3)∶305

2郑天珍，李伟，瞿颂义，等.黄芪对大鼠离体胃平滑肌条运动的影响.中药药理与临床，1999；15(2)∶22

3Ery CH and Wuk.The cellular basis of bladder instability.Br J Urol.，1998；81∶1