关键词： 祛风膏；药理学；佐剂性关节炎；中药疗法

分类号：R285.5文献标识码：A

文章编号：1003-9783(2000)01-0051-02▲

祛风膏是阿魏、乳香、没药等经化学提取制成的纯中药复方膏剂，具有祛风散寒、活血化瘀等功效。为了将其开发成为治疗类风湿性关节炎的新药，本文研究了祛风膏对大鼠佐剂性关节炎 (adjuvant arthritis， AA) 的治疗作用。

1材料与方法

1.1药品及试剂祛风膏，由本院基础医学研究所化瘀研究室提供，批号 960409；阿司匹林，山东新华制药厂生产，批号 950424-8；卡介苗，10 mg/支，卫生部兰州生物制品研究所，批号 950406；羊毛脂，上海试剂一厂。

1.2动物雄性 Wistar 大鼠，体重 170±5.2g，由山东省实验动物中心提供。

1.3Freund 完全佐剂的制备将液体石蜡和羊毛脂 2∶1 于 70℃ 下烘热，充分混匀，高压灭菌，然后每毫升加入卡介苗 10 mg 充分研磨混匀，制成 Freund 完全佐剂，备用。

1.4AA 大鼠模型制备取健康雄性大鼠 60 只，每只左后足趾皮内注射 Freund 完全佐剂 0.1 mL，注射足当天起持续肿胀，第 12 天起发生继发性反应，主要表现为注射佐剂侧(左后足)足趾肿胀，耳部、尾部及前肢关节也有不同程度的肿胀。实验期间按下述标准给各组大鼠的左后肢病变程度评分^［1］。0分：无红肿；1 分：小趾关节微肿；2 分：趾关节和足趾均肿胀；3 分：踝关节以下均红肿；4 分：包括踝关节全部红肿。1.5分组与给药于注射佐剂第 14 天 ，选择继发性病变明显的大鼠 40 只，随机分为 4 组，每组 10 只，分别为祛风膏大、小(15 g/kg、5 g/kg)二个剂量组，阳性对照阿司匹林组(0.3 g/kg)及模型对照组。祛风膏组每天敷药(左后足)一次，阿斯匹林组每天灌胃给药 1 次，连续 16 d。自致炎第 14 天起 (给药第 1 天) 每 4 d 测量左后足容积，以继发性病变前后足容积的差值作为肿胀度，同时按上述评分标准对 AA 大鼠的左后肢进行评分，将其分值与药前比较。并观察其他部位的病变状况，大鼠于用药第 17 天(致炎第 31 天) 处死，取致炎侧踝关节送病检。

2结果

2.1祛风膏对 AA 大鼠体重的影响结果表明，致炎后第 20 天、第 30 天 祛风膏大剂量组大鼠体重分别为 200±14 g、211±9 g，与对照组 (181±13 g、181±11 g)比较，P＜0.01；祛风膏小剂量组分别为 199±17 g、200±12 g，与对照组比较，P＜0.05。与阿司匹林组作用相似。模型组动物摄食量减少，体重无明显增加。提示该药无一般口服抗炎药的胃肠刺激，用药期间不影响动物的进食量。

2.2祛风膏对 AA 大鼠左后肢病变的影响结果表明，用药前各组评分值无显著性差异(P＞0.05)。用药后祛风膏大、小剂量组、阿司匹林组分别为 1.5±0.3、1.9±0.9、1.3±0.8，与模型组(2.6±0.2)比较，均有显著性差异(P＜0.05～0.01)。说明祛风膏大、小剂量组对 AA 大鼠的继发性全身病变均有明显的抑制作用。给药前后分值比较有显著性差异。

2.3祛风膏对 AA 大鼠足肿胀度的影响结果表明，致炎后第 22 天、 第 26 天、第 30 天祛风膏大剂量组足肿胀度分别为 1.20±0.73 mL、0.80±0.75 mL、0.65±0.52 mL，与模型组(1.99±0.63 mL、1.79±0.72 mL、1.70±0.65mL)比较，均有显著性差异(P＜0.01)；祛风膏小剂量组分别为 1.42±0.34 mL，1.15±0.62 mL，1.10±0.32 mL，与模型组比较，P＜0.05。阿司匹林组有相似作用。说明祛风膏在给药 8 天后可显著降低 AA 大鼠非致炎侧的足肿胀度。

2.4祛风膏对 AA 大鼠踝关节的病检结果模型组动物踝关节内滑膜组织肿胀，滑膜上皮层增厚，滑膜细胞增大，数量增多，滑膜下明显炎症。滑膜组织内结缔组织中血管充血，毛细血管明显增多，纤维组织疏松，可见较多的慢性炎细胞浸润。祛风膏组明显降低 AA 大鼠非致炎侧踝关节的水肿和炎细胞浸润。

3结论

大鼠 AA 模型的原发性病变类似急性炎症，继发性病变表现为多发性关节炎，较一般炎症模型更接近于人类的类风湿性关节炎，是筛选抗炎和免疫抑制药的常用模型^［2］。本研究采用 AA 模型观察了祛风膏对 AA 大鼠的治疗作用。结果表明，祛风膏无内服抗炎药的胃肠刺激，外敷使用方便，该药通过透皮吸收对 AA 大鼠具有明显的治疗作用，该实验为其治疗类风湿性关节炎提供了药理学依据。■

作者简介：解砚英(1952-)，女，研究员，从事新药开发及新药毒理研究工作

参考文献：

［1］中华人民共和国卫生部药政局.新药临床前研究指导原则汇编［S］.1993.118.

［2］周金黄主编.药理学进展［M］.第 2 版.北京：人民卫生出版社，1982.176～179.

收稿日期：1999-07-10