目前，以维拉帕米、地尔硫及硝苯地平为代表的L型钙通道阻滞剂已广泛应用于临床，而以米贝地尔(mibefradil)为代表的选择性T型钙通道阻滞剂已被美国FDA批准用于临床，并已证实具有减慢心率、扩张冠状动脉及周围血管、增加心输出量等独特的药理作用，尤其对高血压、心绞痛及心力衰竭的治疗显示了广阔的应用前景^［1］。本文综述近年来钙拮抗剂的临床应用进展。

1心血管疾病

1.1心绞痛由于钙拮抗剂可扩张冠状动脉及周围血管，使心肌供氧增加，耗氧减少，因此可治疗劳力型心绞痛^［2］。与β阻滞剂不同，钙拮抗剂无明显停药后反跳现象，故对β阻滞剂治疗有禁忌或无效者可选用。钙拮抗剂对冠状动脉痉挛及/或血栓形成诱发的变异型心绞痛及不稳定型心绞痛亦有明显疗效^［3］。

1.2心律失常

1.2.1阵发性室上性心动过速维拉帕米、地尔硫等对房室结折返型室上速及房室折返型室上速有效，但对自律性增高的房性心动过速，仅能使2/3患者转为窦性心律。口服维拉帕米可预防室上速复发，但口服地尔硫则无效。

1.2.2心房纤颤维拉帕米与地尔硫一般不能将心房纤颤转复为窦性心律，但可减慢心室率，作用较地高辛明显，疗效不受心房纤颤持续时间长短、原因及年龄的影响^［4］。

1.2.3心房扑动口服或静脉注射维拉帕米或地尔硫后，大多数心房扑动的心室率减慢，极少数可转复为窦性心律，某些可能转为心房纤颤，心室率下降。

1.2.4预激综合征维拉帕米及地尔硫减慢正常传导途径的房室传导、延长不应期，而对旁道的前向及逆向传导及不应期的影响甚微，因此可用于终止正常传导途径前传，旁道逆传的室上速，但对预激综合征并发心房纤颤不但无效，反而容易诱发心室纤颤^［5］。

1.3高血压目前已将钙拮抗剂作为高血压病治疗的一线药物，它们除降低血压外尚可使左室肥厚逆转，已广泛用于临床的有长效的地尔硫、硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平、费罗地平、伊拉地平等。可单独使用，亦可与利尿剂、β阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂联合应用。

1.4无症状性心肌缺血维拉帕米、地尔硫及小剂量硝苯地平可有效减少无症状性心肌缺血的发作频率及缩短持续时间，与β阻滞剂或硝酸盐合用效果更佳^［6］。

1.5肥厚性心肌病维拉帕米可减轻肥厚性心肌病的左室流出道梗阻，从而缓解心绞痛、改善运动能力。研究表明，对β阻滞剂治疗无效的肥厚性心肌病长期应用维拉帕米后，约50%患者症状改善或运动耐量增加，甚至室壁厚度减小，左室重量减轻。

1.6动脉硬化在动脉硬化粥样斑块形成过程中，许多环节均有钙离子参加。血管造影证实，某些钙拮抗剂可延缓动脉硬化进程。硝苯地平能减少冠状动脉内新斑块形成，但不能减慢旧斑块的进展速度或使其逆转；地尔硫可使心脏移植后冠状血管硬化进程延缓。

1.7高原性肺水肿硝苯地平可减少高原性肺水肿患者的低氧性肺动脉高压，急诊治疗时效果良好。

1.8雷诺现象硝苯地平可使2/3的原发性或继发性雷诺现象血管痉挛发作频度、持续时间减少、强度减轻，指趾溃疡愈合。费罗地平、伊拉地平及地尔硫亦有疗效。

2脑血管疾病

2.1脑动脉痉挛蛛网膜下腔出血的主要并发症是继发性脑动脉痉挛，多于出血后数天出现，已经证实尼莫地平、尼卡地平及硝苯地平等可预防脑血管痉挛的发生，其中尤以尼莫地平为最明显。因其为脂溶性，易透过血脑屏障，在出血后24 h内给予60 mg，q 4 h口服，连续3周，可减少死亡率，以男性为最明显^［7］。

2.2偏头痛由于脑血管平滑肌的收缩与舒张亦由钙离子调节，因此钙拮抗剂可预防及治疗局灶性脑血管收缩导致的偏头痛。尼莫地平有效率(80～90)%，用药后10～14 h开始缓解，可维持2～4周。

3视网膜血管病

心原性血栓及颈动脉闭塞性疾病可使视网膜血管灌注一过性降低，造成短暂性视力丧失，称为“一过性黑朦综合征”。在应用阿司匹林或华法林无效时，口服维拉帕米或硝苯地平可缓解症状，但停药后某些患者复发。

4泌尿系统疾病

4.1神经性尿频钙拮抗剂可使膀胱及尿道平滑肌细胞钙内流受阻，平滑肌松弛，膀胱蓄尿量增加，改善尿频症状^［8］。

4.2肾移植维拉帕米及地尔硫能扩张移植肾的肾小球入球小动脉，并有内源性免疫抑制作用，改善环胞素的肾毒性作用^［2］。

5呼吸系统疾病

哮喘及毛细支气管炎的病理改变如支气管收缩、粘液腺分泌亢进、肥大细胞分泌生物递质等气道高反应性改变均与钙离子内流有关，应用钙拮抗剂可改善症状^［9］。

6消化系统疾病

6.1胃肠道功能钙拮抗剂可减轻胃肠平滑肌收缩，抑制细胞分泌。据报道，地尔硫对食道过度收缩所致的胸痛有良好疗效^［2］。

6.2肝硬化钙离子浓度病理性升高是各种原因引起的肝细胞损伤的最后通路，因此，钙拮抗剂对肝细胞有保护作用，此外它们尚可降低门静脉高压^［10］。

7其它

7.1神经系统疾病钙拮抗剂应用于进行性肌营养不良时，抑制钙离子内流、阻滞蛋白酶活化，降低CK值，阻滞疾病的进展^［8］。

7.2老年病钙拮抗剂通过(1)阻滞细胞外钙内流，抑制线粒体Na⁺-Ca⁺交换系统，促进细胞内钙调节蛋白的表达，从而保证细胞内钙稳定；(2)改善脑部微结构、微血管系统分布，改善脑血流量；(3)改善由衰老及神经退行性病引起的细胞骨架改变，保证神经元的正常结构和功能等机制用于老年退行性疾患的治疗。近年美国及法国将尼莫地平试用于原发性退行性痴呆及早老性痴呆，发现尼莫地平能显著增加脑血流量，对老年性痴 呆智能障碍改善不明显，但对血管性痴呆疗效优于老年性痴呆，对抑郁呆滞等精神症状疗效明显^［10］。

参考文献

1Albernethy DR.Pharmacologic and pharmacokinetic profile of mibefradil, a T-and L-type calcium channel antaginist. Am J Cardiol,1997,80(4B):4C

2Frishman WH.Current status of calcium channel blockers.Curr Prob Cardiol,1994,19(11):646

3Weiher DA.Calcium channel blockers.Med Clin North Am,1998,72:83

4Prichett ELC.Management of atrial fibrillation.N Engl J Med,1992,326:1264

5Frishman WH.Current status of calcium channel blockers.Curr Prob Cardiol,1994,19(11):662

6Knatterud CL,Bourassa MG,Pepine CJ,et al.Effects of treatment strategies to suppress ischmia in patients with coronary artery disease.J Am Coll Cardiol,1994,24:11

7Feigin VL.Use of calcium channel antagonist in patients with aneurysm subarachnoid hemorrage.Neurology,1998,50(4):876

8胡建邦.钙拮抗剂在儿科中的应用.临床儿科杂志，1996，14(6)：414

9许群望，殷仲壁.钙通道阻滞剂在肝硬化治疗中的应用.临床内科杂志，1995，12(2)：10

10温家书.钙拮抗剂在延缓衰老中的作用. 中国药学杂志，1998，33(5)：265

收稿日期：1998年12月28日