摘要综述阿夫唑嗪的药效学和药动学性质及其临床应用。

阿夫唑嗪(alfuzosin, 商品名：桑塔前列泰，Xatral)是法国圣德拉堡公司研制的新型喹唑啉衍生物， 化学名(±)-N［3-［(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲基氨基］丙基］四氢-2-呋喃甲酰胺， 属肾上腺素能α₁受体拮抗剂。 国内外已广泛用于治疗良性前列腺增生症(BPH)， 现就其药效学、 药动学、 临床应用及其评价作一综述。

1药效学

阿夫唑嗪^［1］是一种有口服活性的喹唑啉衍生物， 为选择性突触后α₁-肾上腺素能受体拮抗剂。 临床上BPH的功能性症状不仅与腺肌纤维瘤的大小有关， 且有交感神经因子刺激突触后α₁肾上腺能受体， 会增加下尿道平滑肌张力， 导致排尿困难。 本品的体外药理研究确定了它对膀胱三角区、 尿道和前列腺的特异性。 实验动物体内研究显示本品可降低尿道张力， 减低尿流阻力， 从而缓解排尿梗阻。

阿夫唑嗪对心血管系统有抗高血压作用。 它不抑制窦房结的活动但可改善房室传导。 与钙拮抗剂之间有显著的协同作用。

2药代动力学

阿夫唑嗪口服吸收良好， 平均生物利用度为64%^［1，2］。 一般0.5～3 h可达血药峰值。 治疗剂量内药动学呈线性关系。 血浆消除半衰期3～5 h。 其血浆蛋白结合率约90%， 阿夫唑嗪在肝脏被广泛代谢成无活性的代谢产物， 主要经胆汁由粪便排出， 仅约11%以原型经尿排泄。 进食不影响药物的药动学特性。

超过75岁接受治疗的病人， 吸收更快， 峰水平更高， 生物利用度增加。 某些病人容积分布虽减少， 消除半衰期则维持不变。 肾功能不全病人(无论透析与否)由于游离部分增加， 阿夫唑嗪的分布容积和消除率增大。 慢性肾功能不全， 甚至更严重状态时(肌酐清除率在15～50 ml/min 之间)阿夫唑嗪也不会产生不良影响。 慢性心功能不全不影响阿夫唑嗪的药动学特性。

3临床应用

3.1适应证

用于良性前列腺增生所致的症状治疗， 对由于各种原因暂缓手术治疗的患者， 对前列腺肥大症状严重的患者均可应用， 尤其是高龄患者。

3.2用法与用量

推荐剂量1片(2.5 mg)， tid。 老年病人(＞65岁)服用阿夫唑嗪作为全身性治疗用药， 早、 晚各服1片， 最多可增加到每天4片(10 mg)。对肾功能不全病人的起始剂量是2.5 mg， bid。 然后根据临床反应调整剂量。对轻至中度肝功能不全病人， 起始剂量为2.5mg·d^-1， 然后根据临床反应增加到2.5mg， bid。

过量处理： 对于过量服用病例， 病人应平卧并在医院进行常规抗低血压治疗(补充血容量、 升压药)。 最适宜的解救药可能是直接作用的血管收缩药。 由于其蛋白结合率高， 阿夫唑嗪透析率较低。

3.3不良反应

本品常见不良反应包括胃肠紊乱(恶心、 胃痛、 腹泻)， 晕厥(眩晕、 头晕或晕厥)， 头痛。 较少不良反应包括口干， 心动过速， 胸痛， 乏力， 瞌睡， 皮疹， 瘙痒， 潮红。 高血压病人可能发生心悸、 体位性低血压、 浮肿。

3.4注意事项和禁忌证

服用大剂量或有高血压的病人， 服药后数小时可能出现体位性低血压。 应注意预警症状(眩晕、 疲劳、 出汗)。 对此情况， 病人应平卧直到上述症状完全消失为止。 这些副作用一般是短暂的， 减量后一般不影响继续治疗。 应告诫病人这些可能发生的副作用。

由于阿夫唑嗪有抗高血压活性， 对正在服抗高血压药物的病人应慎用。 对有冠脉疾患的病人， 不应单独使用本品， 应继续冠脉功能不全的特殊治疗， 如心绞痛再现或加重， 应停用本品。

对＞65岁的病人， 最大推荐剂量是10 mg*d^-1。

对阿夫唑嗪过敏者， 有体位性低血压史的病人禁用。

3.5药物相互作用

避免与其他α₁拮抗剂(如哌唑嗪、 特拉唑嗪)、 钙拮抗剂(如硝苯呲啶、 苄普地尔、 地尔硫草、 维拉帕米、 尼卡地平、 尼群地平)联用， 相互作用有产生严重低血压的危险。

对服用阿夫唑嗪的病人施行全麻可致血压不稳定， 需注意监护。

在对健康志愿者的观察中， 没有发现阿夫唑嗪与下列药物的药效学和药动学相互作用， 表明可与之联用： 华法令、 地高辛、 氢氯噻嗪、 阿替洛尔。

3.6临床评价

法国进行了两项非盲无对照多中心上市后监察研究^［3］， 对13 389例良性前列腺增生病人(平均年龄66.9±8.5岁)评价了阿夫唑嗪的安全性。 结果是：89.7%的病人完成了治疗期。 10.3%的病人退出治疗：3.7%为不能耐受； 1.5%泌尿道症状得以缓解； 2.1%无效； 3%失访， 不依从或其他原因。 退出治疗的副反应中三分之二与血管扩张有关， 发生率约2.7%： 眩晕/头晕(1.4%)， 晕厥(0.6%)， 体位性低血压0.4%， 头痛(0.4%)。 其他副反应(主要为消化道异常)发生率低(1.2%)。 四分之三的副反应发生于治疗第一周。 副反应多见于老年病人(年龄＞75岁)， 服用心血管药物的病人， 以及伴发心血管疾病的病人。

对于良性前列腺增生的疗效评价一般认为重点应放在生活质量(QOL)的改善上^［4］， 法国进行了一项考察BPH病人生活质量研究^［5］， 有5 849例经指检及B超确诊BPH患者参加， 平均年龄为67岁， 有临床症状平均2 a以上， 服用Xatral 7.5mg*d^-1治疗1年。 86%的病人完成了研究， 只有2.3%的病人因不能耐受而退出(包括0.2%的体位性低血压)， 3.6%不得不接受手术治疗， 2.9%失访， 另有3.3%的病人由于其他原因或并发其它疾病而退出研究。 一般治疗1月可见临床症状改善。 从治疗第3个月(53%)起， 到持续12个月都有较理想疗效。 56%改善了刺激症状， 41%改善了阻塞症状。 关于生活质量的评估， 总体评分改善为43%。 生理评分改善最显著为44%， 心理和社会方面的改善均为32%。

国内经上海市第一人民医院、 上海医科大学附属中山医院、 中山医科大学附属第一医院等3家医院的泌尿外科临床观察良性前列腺增生症90例^{［6，7，8］}， 平均年龄54～90岁， 病程0.4～20 a， 服用本品2.5 mg， 每日3次， 连续服用1～3月， 结果表明： Xatral能明显改善Boyarski评分、 Ipss评分、 尿流率及残余量等前列腺增生症患者的主客观指标， 而且其副作用发生率低， 是目前值得重视的BPH治疗药物。

参考文献

1，1Wilde MI， Fitton A, Mc Tavish D. Alfuzosin: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeatic potential in benign prostatic hyperplas. Drugs, 1993,45(3):410～29

2，Jardin A, Bensadoun H, Delauche-Cavallier MC et al. Alfuzosin for treatment of benign prostatic hypertrophy. The BPH-ALF Group. Lancet. 1991, 337:1457

3，Lukacs B， Bloudin P， Mac Carthy C， et al. Safety Profile of 3 Months'Therapy With Alfazosin 13389 Patients Suffring from Benign Prostatic Hypertrophy. Eur.Urol. 1996,29:29～35

4，Cockett ATK, Khoury S, Aso Y， et al. Proceedings of the 2nd Intemational Consultations on benign prostatic hyperplasia (BPH), Paris, 1993,590 Pages

5，Lukacs B, Mc Carthy C, Thibault P et al. Twelve months assessment of long term health related quality of life(H.R.Q.L)of 5849 Patients Suffering from benign Prostatic. hypertrophy (B.P.H)treated by an uroselective alphal-blocker alfuzosin. Abstract, Annual Meeting of American Urological Association, San Franciso, U.S.A, May 1994

6，上海市第一民人医院泌尿外科. 选择性α₁受体阴断剂桑塔治疗前列腺增生症的临床观察. 桑塔临床应用报告专辑，1996.9

7，上海医科大学附属中山医院泌尿外科. 张永康， 王国民， 董惠群等. 桑塔治疗良性前列腺增生症30例临床报告. 桑塔临床应用报告专辑， 1996.13

8，中山医科大学附属第一医院泌尿外科. 曾金云， 陈炜， 陈立中等. 桑塔治疗前列腺增生症(附30例报告). 桑塔临床应用报告专辑， 1996.16

1999-10-08收稿1999-12-10修回