随着变态反应疾病发生率的不断增高， 第二代组胺H₁受体拮抗剂在临床上的应用更加频繁， 现检索近8 a来有关其不良反应的报道，综述如下：

1心脏毒性

诱发心脏毒性较多的是特非那定、 阿司咪唑、 氯雷他定和西替利嗪。 迄今， 以上药物所致心源性死亡分别为98例， 25例， 13例， 2例^［1］。 作用机制尚不完全清楚， 主要有以下2种可能：① 大剂量的H₁受体阻滞剂作用于心脏H₁受体， 刺激心脏肥大细胞直接释放组胺而抑制房室传导。 促使心室细胞后除极从而诱发心律失常。 ② 该类药物可阻滞钾内流和外流通道， 使心室细胞动作电位复极延迟、 QTC延长， 导致各种心律失常， 如室性心动过速、 心室颤动、 心脏骤停、 尖端扭转型室性心动过速、 房室传导阻滞、 心动过缓等， 少数甚至死亡^［1，2］。 1997年经FDA批准上市的非索那定， 原以为是母体化合物特非那定的安全替代物， 可免受药酶代谢而消除对人体的心脏毒性^［1］， 但最近报道仍可能发生心律失常^［3］。

增加这些药物心脏毒性的危险因素包括： ① 超过推荐剂量；② 低钾血症；③ 并用其它潜在致心律失常药物， 如奎尼丁、 胺碘酮、 索他洛尔、 精神抑制药、 三环及四环类抗抑郁药、 利尿剂和H₂受体阻断剂如西咪替丁； ④ 患者已有QTc延长者；⑤ 患者已有肝脏疾患， 或合用肝药酶细胞色素P450同功酶CY3A4抑制剂如大环内酯类抗生素(阿奇霉素除外)、 咪唑类抗真菌药如酮康唑、 伊曲康唑， 其它药物如西沙必利、 洛伐他汀及西柚汁等， 可使肝药酶功能受抑制， 导致抗组胺药及其代谢产物血浓度增高^［1，2］， 从而增加心脏毒性。 另外尚有诱发心绞痛的报道^［4］。

2过敏反应

2.1过敏性休克田仁发报道^［5］： 34岁女性患者因过敏性鼻炎给予阿司咪唑10 mg·d^-1， 30 min后， 患者面部潮红、 呼吸困难、 口唇青紫、 颤抖、 随之倒地， 无脉搏、 血压测不到， 呼吸、 心跳停止。 立即给予吸氧， 行胸外心脏按压术， 肌注肾上腺素1 mg， 地塞米松20 mg， 静滴10?%葡萄糖酸钙、 氨茶碱、 静推脱水剂甘露醇， 30 min后， 心跳逐渐恢复， 50 min后血压、 脉搏、 呼吸转为正常。

2.2药疹阿司咪唑、 西替利嗪、 特非那定、 阿伐司汀均有发生荨麻疹等皮肤过敏反应的报道^［6～9］。

3致严重低血钾

王勇报道^［10］： 23岁男患者因全身皮疹、 瘙痒服阿司咪唑20 mg·d^-1， 3 d后出现下肢无力， 继而行走困难， 心电图显示V₁～V₅导联ST段压低0.1mV， T波低平， U波出现； 血钾为2.16 mmol·L^-1， 经静滴及口服10?%氯化钾后12 h症状减轻， 24 h后查血钾3.76 mmol·L^-1。 停用阿司咪唑， 随访3个月未现出现类似症状， 半年后又因过敏性鼻炎再次给予阿司咪唑10 mg·d^-1， 服用4 d后又出现下肢无力， 查血钾1·98 mmol·L^-1， 停用阿司咪唑， 经静脉及口服补钾2 d后恢复正常。

4致短暂性功能丧失

林世忠报道^［11］ ：48岁男患者因荨麻疹服阿司咪唑10 mg·d^-1， 7 d， 服药第2 d始， 性功能丧失， 停药5 d后恢复， 一周后再服阿司咪唑， 重现上述症状。

5呼吸困难

严洲平报道^［12］： 患者因呋喃唑酮发生药疹每晚口服氯雷他定10 mg， 至第4 d服药1 h后卧床休息时自觉憋气， 出现呼吸困难， 持续数分钟消失， 次日卧床时又出现该症状， 体检： X胸片及心电图检查无异常， 怀疑药物所致， 停药，症状减轻， 2 d消失， 3 d后再服氯雷他定上述症状复发。 停药1 d后症状消失。

6致发音不清

凌桂英报道^［13］： 某患儿4岁半， 服阿司咪唑3 mg·d^-1， 次日出现伸舌运动受限， 舌头偏向左侧 ， 致使说话发音不清， 予谷维素5 mg， Vit B₆ 5 mg tid×5 d后症状渐消失， 发音恢复正常。

7致月经不调

史政奇报道^［14］：1例慢性荨麻疹患者， 既往月经正常。 服用阿司咪唑10 mg·d^-1， 3 d后月经提前12 d来潮， 停服阿司咪唑， 4 d后月经停止。 下次经期转正常。 5个月后再次服阿司咪唑时月经又提前14 d来潮。

8致血尿

赵惠平报道^［15］： 某女性患者因过敏性鼻炎服阿司咪唑10 mg， 晚上出现淡红色血尿2～3次， 无尿痛和其他不适， 次日清晨血尿自行消失。 几日后， 再次服阿司咪唑10 mg， 数h后再现血尿， 实验室检查见红细胞满视野， 未做任何处理， 血尿自行消失。

9导致哺乳婴儿腹泻

唐伟报道^［16］：哺乳母亲因慢性荨麻疹自服特非那定60 mg, bid， 当日下午其女婴出现腹泻、 大便呈水样， 停药次日婴儿大便恢复正常。 后因皮肤搔痒又服该药10 mg， 婴儿腹泻重现， 停服该药后症状消失。

10致丙氨酸转氨酶(ALT)升高

许建新等报道^［17］： 患者因皮肤痒服特非那定60 mg bid, 3 d后自觉乏力， 关节疼痛， 查血、 尿常规无异常， 乙肝抗原抗体检查阴性， ALT超过3.33 mmol·L^-1。 即停服特非那定， 并口服护肝药， 半月后复查ALT恢复正常。 1个月后患者因皮肤痒又服该药， 次日又出现乏力等症， 隔天查ALT又升高。

11引起头痛

刘莹报道^［18］：一患者因过敏性鼻炎服阿司咪唑10 mg， 1 h后感头痛， 10 min后头痛加剧， 服去痛片0.5 g， 4 h后头痛渐好。 次日服阿司咪唑又出现头痛， 2周后再次口服该药， 又出现上述症状。

12致全身性骨关节疼痛

患者女， 45岁， 因饮酒后出现皮疹， 全身瘙痒， 自服氯雷他定10 mg， 次日出现全身性骨关节疼痛， 不能忍受， 立即停药。 患者体温正常， 精神萎糜无力， 食欲一般， 睡眠差， 疑不良反应为氯雷他定引起， 改用氯苯那敏抗过敏治疗， 骨关节疼痛消失， 4 d后皮疹消失^［19］。

参考文献

1，孙忠实. 抗组胺药物的进展. 中国新药杂志， 1999，8(7)：448～450

2，慕朝伟. 阿司咪唑致心律失常作用. 中国循环杂志， 1997，12(2)：156～158

3，陈宇. fexofenadine 与心律失常有关. 国外药讯。 1999，(8)：39～40

4，翟丰羽. 阿斯咪唑诱发心绞痛. 新药与临床， 1992，11(6)：378

5，田仁发. 阿司咪唑致过敏性休克1例. 中国医院药学杂志， 1995， 15(11)：552

6，李莉， 卢金芳. 息斯敏引起皮肤过敏反应1例. 人民军医， 1994，8(1)：32

7，李慎秋. 仙特敏致固定红斑型药疹1例. 医药导报， 1996，15(1)：43

8，詹佑林. 特非那定致药疹1例. 中国皮肤性病学杂志， 1995，9(1)：61

9，黄瑞珊， 林幼军. 新敏乐致过敏性反应1例. 中国医院药学杂志， 1999，19(10)：639

10，王勇， 王洪林， 杜凌云. 阿司咪唑致严重低血钾症1例. 中国新药与临床杂志， 1999，18(1)：63

11，林世忠. 息斯敏致短暂性功能丧失2例. 临床皮肤科杂志， 1991，20(2)：62

12，严洲平， 翟军清， 朱明泉. 克敏能引起呼吸困难1例. 临床皮肤科杂志， 1995，(6)：398

13，凌桂英. 息斯敏致发音不清1例. 中原医刊， 1993， (2)：16

14，史政奇. 息斯敏致月经失调1例. 中国皮肤性病学杂志， 1995，9(1)：61

15，赵惠平. 阿斯咪唑致血尿1例. 药物流行病学杂志， 1994，3(3)：169

16，唐伟. 母服特非那定致婴儿腹泻2例. 中国皮肤性病学杂志， 1997， 11(1)：61

17，许建新， 邹建国. 特非那定片致丙氨酸转氨酶升高1例. 临床皮肤科杂志， 1994，(2)：110

18，刘莹， 姜国荣. 息斯敏引起头痛1例. 中国临床药理学杂志， 1991，7(2)：79

19，刘爱花， 孙著勇， 康建功. 开瑞坦致全身性骨关节疼痛1例. 中国现代应用药学杂志， 1999，16(1)：67

2000-04-04收稿2000-06-20修回