摘要针对PVC软包装输液的特点、对厂房、过滤、灌装、消毒灭菌等采取一系列改进措施， 加强生产流程的全面管理， 控制了大输液的质量。

PVC(无毒聚氯乙烯)软包装输液具有许多优点， 如重量轻、运输方便、破损率低、节约贮存空间、生产制备无需自动线等大型设备； 和玻璃瓶输液相比， 能大大减少玻璃瓶洗涤的水、电消耗及污染， 显著降低药剂人员的劳动强度， 提高生产效率； 软包装输液使用时无需进气装置， 可减少临床输液时空气对药液的污染。我院自1993年起使用软包装技术生产大输液1 000余批共约200万袋， 经检验全部合格， 临床使用效果良好。

PVC软包装输液目前国内尚无统一的操作规程及质量控制方案， 并且软包装也带来一些新的问题， 如输液袋受热后抗拉强度降低， 易引起输液袋变形、渗漏； 袋管较细灌装速度慢等， 我们采取了一系列措施对其进行改进， 达到了控制质量的目的。

1对环境、厂房进行严格管理， 对布局做适当改进

1.1配液、过滤、灌装、封口热合都严格使用空气洁净技术。根据不同的净化要求， 定时检查净化空气质量。

1.2配液、过滤、灌装间四壁均使用优质不锈钢板贴面， 内表面光滑、无缝隙、无脱落微粒物质， 易于清洗、消毒。粘有异物时能及时发现， 可减少微粒及微生物的产生。

1.3各功能区按楼层分开。三楼配液、过滤； 二楼灌装、封口； 一楼消毒、灯检。既能严格分开人流、物流； 又有利于压力差的产生， 便于灌装。各楼层间用管道连通， 避免自动线机械运输带来的污染。由于软包装输液耐受碰撞的特点， 二楼灌封后直接由管道输送到一楼消毒间， 省时省力。

2严格原料、辅料、包装材料的检查、贮存

2.1控制原、辅料进货渠道， 坚持国营主渠道原则， 把好进货关， 原料每批次全检合格后方可领用。尽可能使用优质名牌产品。如配制葡萄糖注射液应坚持使用无水葡萄糖原料生产。对运输、贮存过程中包装破损的原辅料一律改为它用， 不得作为注射用原、辅料使用。

2.2空PVC输液袋需内、外两层包装， 密封保存。空袋入库前要先检查包装及外观， 然后抽样做热原检查， 在抽检袋中注入新鲜合格的注射用水， 反复荡洗后倒出注射用水， 做热原检查， 合格后空袋方可入库。临用前拆包， 并在净化室内用无菌剪刀剪去管尾， 避免输液袋受到污染。对外包装破损的输液袋需经过消毒后方可带入灌装间使用。

3严格执行工艺操作规程， 尽量缩短生产时间， 减少药液受污染的机会， 防止热原和微粒的产生。

3.1对多效蒸馏器定期检查， 注射用水检查合格后方可投料。

3.2配料容器、滤器、输送管道都应按规定处理， 经注射用水反复冲洗后方可使用。

3.3采用复合板框式不锈钢滤器加压滤过， 增加灌注压力， 显著提高滤过效率。我们将不锈钢板框滤器作适当改进， 使原来粗滤和精滤两个分开的步骤改在一组板框内同时完成， 并且不易漏炭和堵塞。根据不同品种， 适当调节滤过速度， 缩短生产时间。

3.4研制成功双面多分配不锈钢灌注器， 解决了PVC软包装输液灌注慢的难题。此装置可供两个人同时多袋平行灌装， 操作方便， 灌注准确， 平均每小时可以灌装1 000袋左右， 大大缩短了生产时间。此灌注器易拆卸、易清理、冲洗、消毒、安装快捷方便， 已获国家实用新型发明专利。

3.5采用高频热合机封口， 封口前需驱尽袋内残留空气。因残留空气的压强随灭菌温度的升高而与袋内药液蒸汽压形成合力， 袋内外压力差将使该温度下液袋发生膨胀变形。消毒前由专人对药袋进行挤压实验， 即手握液袋中部， 用力挤压药袋， 观察袋两端及管头热合处有无渗漏、漏气现象。

3.6为了防止临床使用时的二次污染， 每袋输液都需加装塑料外袋， 热合封口。加外包装前， 务必保持输液袋外表面干燥， 防止内、外包装夹层间有水汽而造成贮存过程中发生霉变。

3.7采用100 ℃、40 min流通蒸气灭菌， F_o型灭菌柜自动控制器自动控制灭菌全过程， 保证灭菌效果， 开锅后无爆袋、变形、渗漏、液袋泛白现象， 此法经6 a1 000余批次试验， 灭菌度、热原、细菌内毒素检查均符合规定， 临床使用也从未发生质量问题， 留样观察3个月和6个月都未发生不合格现象， 证明此法是安全可行的。

3.8加强半成品检验， 灌装前和灌装中各进行一次半成品检验， 以控制成品质量。

4提高生产人员素质， 实施GMP管理， 严格执行岗位责任制； 清场制； 配料、检查核对制； 清洁卫生及个人健康检查制度。杜绝人为因素造成的质量问题。印制详细的生产流程记录表， 每班次都需认真填写， 并归档保存， 记录表有以下几个主要内容：

4.1配制记录包括生产日期、起止时间、配制数量、批号， 原辅料的厂批、数量， 配制依据、配制者、核对者的签名等。

4.2生产准备工作记录包括注射用水、容器、滤器、灌注器、料管、热合机、输液袋的准备情况。

4.3各室清洁卫生记录包括缓冲间、剪口室、灌装间、热合室、净化室、风淋间等准备情况。

4.4半成品检验记录酸碱度、含量、澄明度等项。

4.5灭菌记录消毒锅号、数量、温度、进气、达温、关气、开锅的时间， 留点温度计的实际温度， 操作与核对者签名等。

4.6澄明度检查记录包括渗漏、白点、纤维、收得率、合格率等。

4.7成品检验记录包括酸碱度、含量、热原、灭菌度、微粒、糠醛等各品种项下规定之检查结果。

5密切与临床各科室的联系， 虚心听取意见， 对临床反馈的各种信息应认真重视， 及时处理。

通过以上措施的实行， 有效地控制了软包装输液的质量， 使患者的用药得到了安全、有效的保障。■

收稿日期：1999-07-21

修稿日期：2000-03-06