有关氯氮平的不良反应，国内屡有报道，但首剂小量氯氮平致严重休克者甚为罕见。近年来我院在使用氯氮平过程中共发生休克12例，现作报道分析。

1临床资料

1.1一般资料本组12例，其中男性4例，女性8例，年龄21～65岁，平均35.6±5.8岁，其中超过50岁者4例。

1.2精神病诊断及服药情况按CCMD-Ⅱ-R诊断标准，诊断精神分裂症7例，躁狂症5例，均为单独首剂给予氯氮平治疗，服药剂量为25 mg者8例，50 mg者4例。

1.3毒副反应出现的时间3例在晚上就寝时发现，9例病人午睡后起床时发现，距服药约3～5 h。

2毒副反应的具体表现

以昏迷为主者5例，其中男性3例，女性2例，表现为意识丧失，呼吸急促，面色潮红，大量白色泡沫样分泌物从口鼻中涌出，肌张力降低。血压：102～180/60～82 mmHg，脉搏108～146次/min，瞳孔直径1～2 mm，伴发高热及肺部感染2例。心电图示：窦性心动过速，其中两例合并ST段压低及T波低平。以休克为主者7例，其中女性6例，男性1例，均为午后起床时突然跌倒，面色苍白，四肢湿冷，神志淡漠，血压：42～60/0～42 mmHg，心率40～50次/min，心音低。心电图示：窦性心动过缓，P波电压＜0.10 mV。

3治疗及预后

所有病人均停用氯氮平，并予输液，吸氧；昏迷患者清除口、鼻中分泌物，使用中枢兴奋药哌甲酯20～40 mg/h，静注，最高日剂量为200 mg，并联合抗炎等综合治疗，8～20 h后意识恢复；休克患者给予头低足高位，液体中加入血管活性药物多巴胺和重酒石酸间羟胺，休克均在1～3 h纠正，12例患者均抢救成功，无任何后遗症。

4讨论

文献认为，氯氮平具有强烈的阻断5-羟色胺、肾上腺素和抗组胺作用，也具有毒蕈碱样乙酰胆碱作用^［1］故而在临床治疗过程中易出现各种毒副作用，特别是低血压和过度镇静，但出现休克和昏迷往往在大剂量误服或自杀患者中出现，而在临床工作中，首剂小量服用较为罕见，本组均为初次接受氯氮平治疗，口服剂量均在50 mg以下，昏迷、休克发生于服药后3～5 h，此可能与个体的敏感素质有关，药代动力学认为氯氮平服用后的吸收具有个体差异，快速吸收型达峰值时间≤1.5h，平均生物半衰期为9 h(3.6～14.3 h)^［1］。本组病人出现昏迷和休克与快速吸收型的峰值，半衰期相吻合。

以休克为主的本组病人在血压降低的同时，表现为窦性心动过缓，P波电压较低，说明氯氮平不仅有抗肾上腺素作用，且对窦房结功能也有抑制作用。

一旦出现昏迷或休克，除了补液，利尿，促进药物排泄外，并及早应用呼吸兴奋剂。5例病人在发现昏迷后立即给予哌甲酯静注，剂量20～40 mg/h，未出现癫痫发作，且意识恢复较快，无任何后遗症。休克病人除了给予一般处理外，应及时给予血管活性药物。5例中有4例恢复良好，但有1例出现室性早搏，因此在治疗过程中应注意心电监护。

本组患者中有4例年龄超过50岁，8例为女性患者，说明女性及年老体弱患者在使用氯氮平中更易发生休克或昏迷，此与马氏报道相一致^［2］。因此对于女性及年老体弱的患者应慎用氯氮平，初次接受氯氮平治疗的患者更应严密观察。

参考文献

［1］顾牛范. 氯氮平的历史和现状. 上海精神医学， 1991， 新3：28～35

［2］马同福. 小剂量氯氮平引起休克副作用3例报告. 上海精神医学， 1988， 6(2)：84～85

(19990222收稿19990510修回)