1例56岁患乳腺癌的妇女，因静脉注射多柔比星和环磷酰胺引起呕吐而用盐酸昂丹司琼(枢复宁)治疗后感到头痛、眩晕和发热。

同时使用的药物包括劳拉西泮、甲氧氯普胺、氯丙嗪和地塞米松。在第二个化疗周期前给该病人静脉注射一次昂丹司琼8mg。在第二次口服昂丹司琼后1h，病人出现眩晕，诉剧烈头痛。虽给予对乙酰氨基酚1000mg，但头痛未见减轻。在紧接着的1h内一直发烧。在送往急诊科的同时，感到明显眩晕。相隔30min，曾给病人静脉注射了2次吗啡，每次2mg。此后头痛、头晕均见减轻。患者出院时嘱停用原来已处方两天的昂丹司琼。

(王彩云摘王超校)

(19990604收稿)

3种抗HIV感染的新药［英］／Anon…∥MedLett.-1998，40(1041).-114

包括蛋白酶抑制剂在内的联合抗逆转录病毒疗法大大地改变了HIV感染的治疗及其愈后。然而，由于许多病人使用受限和治疗无效，3种非蛋白酶抑制剂新药已在临床试验中广泛应用。三者分别是GlaxoWellcom公司开发的阿巴卡韦(abacavir,商品名Ziagen),Gilead公司的阿地弗韦(adefovir,商品名Preveon),Du-Pont公司的依法韦司(efavirens,商品名Sustiva)。美国FDA最近已批准依法韦司用于成年人和儿童治疗HIV感染，阿巴卡韦已推荐给FDA专家委员会审批。

1依法韦司是一种非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTI)，与齐多夫定(zidovudine)和拉米夫定(lamivudine)合用于450例未经治疗的感染者36周，其疗效至少与吲敌拉韦(indinavir)合用齐多夫定和拉米夫定的疗效相等，而前者的耐受性更好，且对耐其它非核苷类逆转录酶抑制剂的HIV株同样有效。

依法韦司的常见副作用有头晕、头痛、瞌睡、乏力和湿疹，也常发生多梦、幻觉。在每次用药后1～3h内产生中枢神经系统副作用，通常几天或几周后才会消失。猴试验的致畸率很高。在药物相互作用方面，由于依法韦司能诱导CYP3A4，故可降低被该酶代谢药物的血浓，包括蛋白酶抑制剂。当与依法韦司合用时，吲敌拉韦的剂量必须从800mg/8h增到加1000mg/8h；沙奎拉韦(saquinavir)不能与依法韦司合用。依法韦司能降低克林霉素的血浓，但对阿奇霉素无影响。

2阿巴卡韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂(MRTI)。其拓展方案(1-800-501-4672)可用于对当前所用的药物方案不能耐受或无效的感染HIV的成人和儿童。它与齐多夫定和拉米夫定合用治疗既往未曾治疗过的患者16周，结果显示，能升高CD₄的数量，并使2/3患者的血浆HIVRNA降低到检测不出的水平。另两项小型研究亦表明阿巴卡韦合用蛋白酶抑制剂能使既往未曾治疗过的HIV感染者的HIV病毒降低到无法检出的水平。耐齐多夫定和拉米夫定的HIV株也可能同样耐阿巴卡韦。过敏反应是阿巴卡韦最恼人的副作用，平均在用药11d后约有3%的患者发生过敏反应，并伴有发烧、胃肠道不适，有时还出现湿疹。停药后症状消失，但再次使用该药时过敏反应则发生更快、更严重，并出现低血压，呼吸窘迫，至少有1例死亡。与其它药物的相互作用未见报道。

3阿地弗韦也是一种核苷类逆转录酶抑制剂，其拓展方案(1-800-445-3235)可用于既往至少对两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂无效的患者。核苷类是单磷酯化的核苷，核苷和核苷逆转录酶抑制剂的作用机制相似。体外阿地弗韦具有抗HIV、单纯性疱疹、HIV-6、巨细胞病毒和乙肝病毒的活性。对既往未曾治疗过的患者使用含有阿地弗韦的3～4种药物的方案20周，与吲敌拉韦合用齐多夫定和拉米夫定治疗后在降低血浆HIVRNA水平和增高CD₄数量上的作用相等，约80%患者体内无法检出RNA，且对耐齐多夫定和(或)拉米夫定的HIV株有效。轻到中度的肾毒性是阿地弗韦的主要副作用，主要是药物引起的近段肾小管功能不全即“Fanconi样”综合征，发生率约为30%。通常在用药20周后发生，降低剂量或停药后逐渐消失(平均11周)。该药还会产生恶心、嗜唾、乏力，转氨酶升高等副作用。尚未见到有关药物相互作用的报道。

(鲁学照摘沙雁校)

(19990319收稿)

长期使用倍他米松滴鼻剂导致儿童Cushing综合征［英］／FindlayCA…∥BMJ.-1998，317(12).-739

口服皮质类固醇引发医源性Cushing综合征已有广泛报道，同样，局部使用类固醇制剂由于其高效及长时间使用而被全身吸收也会产生这一不良反应。然而，对吸入或鼻内使用皮质类固醇导致症状明显的Cushing综合征还认识不足。作者报道了2例儿童长时间鼻内使用倍他米松后发生Cushing综合征。

例1：一7岁男童以与肥胖有关的生长障碍史来内分泌科就诊。检查发现具有正常青春前生殖器的Cushing样表现。血压165/75mmHg。血清中未能检测到皮质醇(＜24nmol^.L^-1)。患儿对胰岛素所致低血糖刺激无反应。未能检测到促肾上腺皮质激素。24h尿样显示极低浓度的肾上腺皮质代谢物，表明有严重的肾上腺机能减退。CT检查头部及肾上腺无异常。

分析过去19个月一直持续使用0.1%倍他米松磷酸钠滴鼻剂，bid，每次两鼻孔各2滴。总共有处方27张。诊断为鼻用倍他米松全身吸收继发Cushing综合征。停用类固醇滴鼻剂，代以赛洛唑啉(一种拟交感神经滴鼻剂)。5周后体重减少1kg，Cushing样表现减轻，血压恢复正常。

例2：一男童3.5岁，患Down综合征，烦躁、体重过度增加，并有外观变化，来内分泌科就诊。过去的9个月内体重持续增加，尤其面、腹部发胖。检查甲状腺机能正常，垂体和肾上腺影像未见异常，基础皮质醇血浓度偏低(＜24nmol^.L^-1)，而且对低剂量二十四肽促皮质素(synacthen500ng/1.73m²)的刺激反应极低，血皮质醇峰值仅为144nmol^.L^-1。已有肾上腺功能受抑的表现。尿分析显示肾上腺类固醇代谢物浓度极低。进一步询问，在27个月内经常使用0.1%倍他米松磷酸钠滴鼻剂(bid，每次两鼻孔各1滴)治疗慢性粘膜炎。诊断为医源性Cushing综合征，停用倍他米松滴鼻剂。4周后体重减少0.8kg，Cushing样特征减轻。

讨论：鼻内吸收皮质激素的程度取决于几个因素，如药液滴入的滴数，鼻粘膜的血管分布和表面面积，药液与粘膜接触的持续时间。此外，一部分药物会被吞咽经由胃肠道吸收。

经验表明，使用倍他米松滴鼻剂时间不能过长，尤其要提醒儿科医生，使用最好不要超过6周。

(刘永录摘莫良校)

(19990405收稿)

来吡鲁定治疗肝素所致血小板减少症［英］／MarkA…∥AnonMedLett.-1998，40(1036).-94～95

来吡鲁定(lepirudin，商品名Refludan)是凝血酶的直接抑制剂，已由美国FDA批准用于肝素引起的血小板减少症及血栓栓塞并发症的患者。

在接受肝素治疗超过4d时，有1%～2%病人会发生极为严重的肝素所致血小板减少症(HIT)。这时体内就会形成对抗肝素-血小板蛋白复合体的抗体。在有肝素存在的情况下，这些抗体会激活血小板，迅速引起严重的血小板减少症并损害血管内皮，出现血栓形成前的状态。HIT如未得到治疗，则可导致动静脉血栓形成、肺栓塞、急性心肌梗死、周围动脉阻塞及中风，其病死率为20%～30%。

药理学来吡鲁定是一种重组水蛭素衍生物，水蛭素则是由水蛭生成的一种抗凝剂。来吡鲁定可阻断凝血酶形成血栓的活性，这包括(与肝素不同)结合血块的凝血酶和延长部分凝血活酶时间(aPTT)。该药通过水解进行代谢，随尿排泄，半衰期为1.3n。

临床试验HIT患者必须停止使用肝素。低分子量肝素也能引起HIT，故不能作为替代品使用，如给HIT患者口服抗凝剂(如华法林则会导致静脉肢体坏疽)。尚未见到来吡鲁定临床对照试验报告。药品说明书上阐述了两项试验中198例接受来吡鲁定治疗的HIT患者。一项试验的抗凝有效率为82%，另一项则为75%。在接受来吡鲁定治疗的患者中，在开始治疗后35d死亡的累积危险度为8.9%，常规治疗方法则为17.6%。接受来吡鲁定治疗7d后发生新的血栓并发症的累积危险度为6.3%，用常规治疗者为22%。

副作用使用来吡鲁定时，如剂量过大、肝肾功能不全、近期手术或中风以及溶栓治疗均可能增加出血的危险性。

剂量来吡鲁定可供静脉注射，首剂推注0.4mg^.kg^-1(体重最重以110kg为限)，以后继续输注的剂量为0.15mg^.kg^-1.h^-1，持续2至10d。

(杨宣斌摘沙雁校)

19990402收稿)

钙通道阻滞剂的血管内皮保护作用［中］／张宇辉…∥中国新药杂志.-1999，8(2).-81～83

血管内皮细胞是一个高度活跃的代谢库，表达各种调节分子如具有血管舒张和(或)抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子(EDRF)和前列环素(PGI₂)；具有血管收缩及(或)促炎、促凝作用的内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血栓素(TXA₂)