摘要微生态调节剂的开发与研究受到人们的普遍重视。 肝炎后肝硬化患者肠道中的有益菌(双岐杆菌等)减少或消失， 大肠杆菌等增加并转为优势菌， 导致血内毒素升高。 肠道菌群紊乱与肝功能损害程度密切相关。 因此， 正确使用微生态调节剂可以维护肝硬化患者的肠道微生态平衡， 减少内毒素的产生与吸收， 对稳定病情起着积极的作用。

Microecological Regulating Agents and Their Application in Treatment of Hepatopathy

Yang Quanhai

Beijing Youan Hospital, 100054, P.R.China

ABSTRACTThe researches and developments of microecological regulating agents have widely received attention increasingly. The decrease and disappearance of beneficial bacteria number(as bifidobcteria) in the intestinal tract in patients with posthepatitic cirrhosis resultin increase of E.coli, which changes as the documinant bacteria, which may lead to raise of endotoxin in the blood. The intestinal flora disturbance is closely related with the impairing degree of the hepatic function. So that the intestinal microecological balance will be safeguarded by the correct use of microecological regulating agents, the decrease of production and absorption of the endotoxin will act as a active stabilizing factor for disease.

KEY WORDSMicroecological regulating agents; Posthepatitic cirrhosis; Flora disturbance

微生态调节剂是继抗生素之后发展起来的新一类有益的微生物及其生长促进物质的制品^［1］。 具有调整肠道菌群失调， 拮抗致病菌， 减少肠源性毒素产生和吸收， 改善微生态平衡的作用。 对急、 慢性腹泻和抗生素引起的肠道失调等有良好的预防和治疗作用。

一类益生菌为活菌制剂， 可阻止致病菌侵袭和定植， 部分取代抗生素的治疗作用。 已有多篇报道与抗生素比较的文章， 在治疗中度菌痢时有效率无明显差异， 对恢复肠道正常菌群作用优于抗生素^［2］。 有益菌主要有双岐杆菌、 乳酸杆菌、 乳酸球菌、 肠球菌、 链球菌、 明串珠菌、 片球菌和地衣芽胞杆菌等。 如丽珠肠乐是双岐杆菌制剂， 每粒0.35 g， 含活菌≥0.5亿。 整肠生是地衣芽胞杆菌制剂， 每粒0.25克， 含2.5亿活菌。 培菲康主要由双岐杆菌、 乳酸杆菌和肠球菌所组成三联活菌胶囊， 每粒210 mg， 含0.5亿活菌。 米雅BM含酪酸(宫入菌)， 每片20 mg， 含0.5亿活菌。

二类益生菌为死菌及其代谢产物， 主要含乳酸杀菌素、 嗜酸菌、 嗜酸乳菌素。 这些特殊的乳酸菌产生的抗生素是低分子量的酸性化合物， 具有抑制大肠杆菌、 痢疾杆菌、 沙门氏菌属的作用， 有选择性杀灭肠道中的有害微生物， 对人体益生菌不但不杀灭还起复壮作用^［3］。 如乐托尔含热处理的嗜酸性乳酸杆菌及乳酸杀菌素、 乳酸杆菌素、 乳酸乳菌素、 乳酸菌素， 每胶囊含50亿细菌。 乳酸杀菌素片， 含乳酸菌菌体和嗜酸菌素、 乳酸杀菌素、 乳酸乳菌素和多种氨基酸、 β族维生素及微量元素。

三类是共益生或合生剂， 为人乳中所含双岐因子， 是一种含N-乙酰-D-氨基葡萄糖的低聚糖活性物质， 是合成双岐杆菌细胞壁的成分， 可促进双岐杆菌增生。 国外很重视双岐增生因子的研究， 科学信息表明， 水苏糖即为最优秀的低聚糖， 使用范围更广。 双岐因子口服液经动物实验及药理试验证实， 在体外可使双岐杆菌呈10倍增殖； 体内对小鼠肠腔内双岐杆菌可增加5倍^［4］。

日本学者研究发现， 肝硬化患者的厌氧菌明显减少， 双岐杆菌、 乳酸杆菌所占比例下降， 而产氨菌比例上升成为最优势菌。 华静等人研究发现， 肝硬化患者双岐杆菌、 真杆菌、 拟杆菌数量明显低于对照组， 而大肠杆菌、 产气夹膜梭菌高于正常组， 尤以Child C级患者菌群失调程度最甚^［5］。 双岐杆菌明显减少， 导致大肠杆菌过度繁殖， 成为优势菌。 此时肠道内处于腐败状态， 氨、 硫化氢、 胺类、 酚类等有害物质大量蓄积并被人体吸收入血， 导致机体各器官组织受损。 肝硬化患者肠道菌群失调临床表现为： 出现腹泻、 便秘或两者交替现象。 其中有 ① 肠蠕动减慢、 延迟， 绒毛损害， 降低肠道消除能力， 使致病菌过度生长。 ② 门脉高压性结肠病^［6］、 肠道淤血、 水肿， 使肠壁抵抗力下降。 ③ 肠粘膜内pH下降， 肠腔内pH上升， 有益菌难以生长繁殖。 ④ 肠腔内胆盐缺乏。

内毒素是革兰阴性杆菌细胞壁外层一种具有生物活性的大分子， 有很强的缩血管作用。 正常情况下， 肠道细菌产生少量内毒素， 经门静脉达肝脏， 枯否细胞、 肝细胞和微生物及大分子化合物具有清除作用^［6］。 肝硬化、 慢性肝炎和重症肝病时结肠内常住菌群失调， 导致有害阴性杆菌大量繁殖、 裂解、 释放大量内毒素， 经门脉入肝将会对肝脏形成进一步损害， 有损已硬化肝的枯否细胞功能， 使内毒素增多， 形成内毒素血症^［7］。 在肝硬化特别是肝昏迷病人， 常有大量的大肠杆菌， 尤其是非典型菌种如E.freundii等增加， 以及定植的类杆菌在空肠内大量繁殖， 对这些菌的抑制， 可使肝昏迷得到控制^［8］。

多数学者认为， 有益菌在肠道内能与肠粘膜密切结合， 形成微生物膜， 有效阻止致病菌的入侵和定居^［9］。 直接作用， 通过产生细菌素、 毒性短脂肪酸、 降低氧化还原反应、 降解病原体毒素， 可杀死或抑制外袭菌。 嗜酸乳杆菌2 000个经96 h后， 活跃繁殖达10 000个以上， 对致病菌抑制、 杀灭作用更强^［10］。 间接作用， 刺激宿主建立完备免疫系统， 如提高抗体产生、 激活吞噬细胞功能和增加干扰素产生等。 双岐杆菌和粪链球菌， 能将乳果糖迅速代谢和分解成乳酸和少量醋酸， 使结肠内pH迅速下降， 从而降低血氨^［7］。 营养作用， 通过有益菌的生长繁殖， 能合成维生素K、 B₂、 B₆、 B₁₂、 叶酸、 泛酸和生物酶等； 其代谢产物如乳酸、 醋酸等， 有利于钙、 磷、 铁及维生素D的吸收。 结肠菌群可使未消化吸收的蛋白质、 脂肪、 糖发酵， 产生短链脂肪酸， 如乙酸、 丙酸、 丁酸。 结肠中还产生甲烷菌， 可将CO₂还原为甲烷减少肠中气体^{［9，11，12，13］}。

据报道^［9］， 在治疗肝病药物基础上， 应用双岐杆菌， 两周为一疗程。 能使肝炎症状改善， 神倦、 乏力、 恶心、 呕吐、 腹胀等明显缓解， 有助于肝细胞再生和修复创造良好的内环境。 此类有益菌株能分解脲和氯化铵， 能利用氮， 使患者体内呈负氮平衡。 肝性脑病， 经使用14 d后， 血氨降低和症状明显改善。

全国慢性肝炎患者约为1 200万人， 肝炎后肝硬化估计每年发病100万人， 死亡者约10余万人。 因此， 在治疗肝病的同时， 正确使用微生态调节剂， 可维护肝病患者的肠道微生态平衡， 减少内毒素产生、 吸收， 降低血氨， 对稳定病情将起到积极作用， 值得临床推广使用。

参考文献

1康白，蒋寒青.微生态调节剂及其研究进展. 中国实用儿科杂志. 1996，4：205

2袁杰利，赵恕.微生态制剂的应用与展望. 沈阳药学院学报， 1993，10：297

3孟昭香，崔清武，胡艳萍，等. 乳酸菌素与乳酶生的区别.黑龙江医药杂志.1996，9(6)：358

4张雅琴，杨素茹，杨宁宁，等. 双岐因子口服液治疗慢性腹泻25例疗效观察. 北京临床药学杂志.1998，11(1)：5

5华静，李继强，曾民德.肝硬化患者肠道菌群研究.医药经济报.1998年5月21日，第三版

6霍丽娟，徐大毅.门脉高压性结肠病.中华消化杂志.1997，12(4)：234

7于中麟，钱林学.乳果糖在肝病治疗中的应用.中华内科杂志.1996，35(1)：65

8冯志杰，任锡玲.消化道病患者的肠道菌丛改变.河北医药杂志.1994，16(1)：23

9黄达枢.微生态调节剂的临床应用.中国实用儿科杂志，1996，4：202

10赵鲁青，杜平华，朱世真.嗜酸乳杆菌的临床应用.中国药事. 1998，12(4)：239

11卜景芝.培菲康治疗婴幼儿腹泻观察. 广东医药杂志. 1996，17(2)：490

12欧乃坚.丽珠肠乐治疗婴幼儿秋季腹泻38例疗效观察. 重庆医学杂志. 1996，25(4)：227

13贝濂.肠道菌群和菌群失调. 中华消化杂志. 17(6)： 348

(1998-09-28收稿1999-03-08修回)