设为首页
加入收藏
求医中医药网
www.qe.cn
站内搜索
氢溴酸西肽普兰(citalopramhydrobromide，商品名Celexa)属于5-羟色胺选择性再摄取抑制剂，1989年以来一直在欧洲使用，现已由美国FDA批准用于治疗抑郁症。
作用机理西肽普兰是一种消旋二环氢化酞类衍生物，体外能抑制5-羟色胺的再摄取，但几乎不影响多巴胺和去甲肾上腺素的摄取。它与毒蕈碱、组胺能、肾上腺素能或血清素激活的受体仅有极小或完全没有亲和力。
药动学西肽普兰口服后吸收迅速，约4h内可达峰值，重复用药约在1周内达到稳态水平。食物对其吸收无影响。该药主要通过肝脏的CYP3A4、2C19酶代谢，少量被2D6代谢，约20%的剂量从尿中排出。其t1/2约为35h。
药物相互作用许多体外研究表明，与其它SSRIs相比，西肽普兰对P450酶CYP3A4、2C19和2D6的抑制作用较弱；体内研究发现，与抑制CYP2D6和3A4的西咪替丁合用能增加西肽普兰的血浓；西肽普兰能提高普萘洛尔的血浓，也增加丙咪嗪的活性代谢物。后二者均通过2D6代谢。临床上未发现与地高辛、锂、华法林或卡马西平等有明显的相互作用；抑制CYP3A4的药物如红霉素或酮康唑和抑制CYP2C19的药物如奥美拉唑均能增加西肽普兰的血浓。与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用可引起致命的5-羟色胺综合征，因此患者必须在停止使用任何一种MAOI14d以上方可再用西肽普兰。反之亦然。
临床试验厂家总结两项短期(4和6周)安慰剂对照临床试验结果表明，较重的抑郁症患者每天接受20～80mg西肽普兰治疗后症状有明显改善。另有3项临床试验显示，西肽普兰与安慰剂之间无显著差异。
两个双盲试验结果表明，西肽普兰治疗抑郁症与氟西汀(fluoxetine)和舍曲林(Sertraline)疗效相同。但两试验都未设安慰剂对照组。一份未发表的为期8周的研究表明，300例抑郁症患者分别使用西肽普兰、舍曲林和安慰剂，西肽普兰组比安慰剂组更为有效，而舍曲林组与安慰剂对照组无显著性差异。
副作用研究表明西肽普兰可产生恶心、口干、嗜睡和射精延迟等不良反应，失眠发生率与安慰剂组相同。抗利尿激素的过度分泌、躁狂、心动过速、体位性低血压，感觉异常，头痛和皮疹已有报道；另一报道则指出西肽普兰与性功能障碍的相关性比舍曲林大。动物试验表明，大剂量可引起畸胎。药物分泌进入乳汁并能引起哺乳期婴儿嗜睡、少食、瘦弱；超剂量可致QT间期延长和惊厥。据报道，12例超剂量西肽普兰引起死亡，其中两例系单独使用西肽普兰。
剂量西肽普兰有20mg和40mg的片剂，推荐初始剂量为每天20mg，逐渐增加到每天40mg，早或晚、饭前或饭后给药均可。有些患者可能每天需要60mg，一般在1周后按20mg递增。厂家建议肝损伤者和老年患者，仅在不显效时才增加到40mg。
(鲁学照摘王超校)
(1999-02-09收稿1999-03-25修回)
