贵刊于1998年8月第2期第78页刊登了“浅谈中西药联合应用的配伍禁忌”一文,阅后,颇有收获。现对其中某些问题提出商榷。
1文中某些配伍禁忌理论比较陈旧
1.1文中提出:“酸性较强的中药,如山楂、五味子、山茱萸、乌梅等以及中成药五味子糖浆、山楂冲剂等不可与磺胺类药物合用。因磺胺类药物在酸性条件下不会加速乙酰化的形成,从而失去抗菌作用。而且溶解度明显降低,容易出现结晶尿和血尿。”按各种磺胺药的乙酰化率和乙酰化物的溶解度不一样,结晶尿的出现决定于尿中药物的浓度和药物的溶解度,故不能一概而论。50至60年代临床使用的磺胺类以磺胺噻唑(ST)和磺胺嘧啶(SD)为主,其乙酰化物的水溶性较低,于酸性环境中易在肾小管中析出结晶,宜碱化尿液增加其乙酰化物的水溶性。因氯化铵能酸化尿液,故当年提出不宜与磺胺药配伍确属必要。70年代以来,磺胺二甲基嘧啶(SM2)、磺胺甲基异卟恶唑(SMZ)、复方新诺明等相继在临床上广泛使用。SMZ在体内的乙酰化率低,且水溶性又高,不易形成结晶[1]。因此,使用上述新磺胺药都不必碱化尿液,能酸化尿液的氯化铵也不会导致不良反应。因此,酸性较强的中药,如山楂、五味子、山茱萸、乌梅等及其组方的汤剂和制剂与复方新诺明合用不应列为配伍禁忌。
1.2文中提出:“酸性较强的中药,……也不能与一些碱性较强的药物如氨茶碱、胃舒平、乳酸钠、碳酸氢钠等合用,因与碱性药物产生中和反应,会降低或失去疗效。”我们认为这必须弄清药品的剂型、给药途径、给药时间对药物之间伍用的相互影响问题。目前,临床常用5%碳酸氢钠注射液、11.2%乳酸钠注射液加入5%葡萄糖注射液中,静脉滴注,用于纠正酸中毒。另外,临床常用2.5%氨茶碱10ml加50%葡萄糖注射液20ml中,缓慢静注缓解哮喘。如同时服用含有酸性较强的中药汤剂或中成药,由于给药途径不同不应作为禁忌;即使给药途径相同,只要间隔一定的给药时间也能克服这一配伍问题。如果单纯从酸碱中和反应这种一般现象作为上述药物配伍禁忌的依据,似难令人信服。因为上述酸性较强的单味中药与其它中药组方煎制以后,相互间有何反应服药后在体内代谢,其代谢产物是什么性质这些本来就不尽清楚。况且,氨茶碱等碱性较强的西药与山楂等酸性较强的中药复方伍方后是否会产生中和反应尚不得而知。只要在临床上选择适当的剂型、给药途径和间隔用药时间,酸性较强的中药与碱性较强的西药似无配伍禁忌必要。
1.3文中提出:“具有较强抗菌作用的药物、如金银花、连翘、黄芩、鱼腥草等及其中成药不宜与菌类制剂乳酶生、促菌生等合用。因抗菌类药物在抗菌时也同时抑制或降低菌类制剂的活性。”文中所说的菌类药物即是目前所称作的微生态调节剂,从50年代的乳酶生(由活乳酸杆菌制成)发展到现在的促菌生(由蜡样芽胞杆菌制成)及整肠生(由地衣芽胞杆菌制成)。由于乳酶生是细菌制成的,在与某些抗生素合用确能抑制乳酸杆菌生长,减弱甚至消除乳酸杆菌的作用。但促菌生、整肠生均由芽胞杆菌制成,芽胞比细菌更能抵抗不利的因素,故与一般抗菌类药物同用不会降低其疗效。此外,中药金银花、连翘、黄芩是目前流行使用的双黄连粉针剂的组方。在体外抗菌活性测定试验中,当双黄连溶液浓度达到>6mg.ml-1仍无抑菌活性。而该药的杀菌作用机制可能是通过提高体内CD4细胞的活性和机体免疫力,还显著提高血管内IgM4的活性,从而提高杀菌强度。其抗病毒的作用也呈同一特性[2]。实际上,在临床医疗实践中,清热解毒中药方剂与促菌生、整肠生等合用尚未见明显降低疗效的报道。
2某些配伍禁忌的理论与临床实践似乎有一定距离
2.1文中提出:“含氰苷的中药如杏仁、桃仁、枇杷叶等不宜长期与镇咳的西药如喷托维林(咳必清)等合用。因氰苷在酸条件下经酶水解后产生的氢氰酸虽有止咳功效,但在一定程度上抑制呼吸中枢,喷托维林等可加强其抑制作用,使呼吸功能受抑制。”而在临床实践中常用含氰苷中药汤剂或中成药糖浆与卡拉美芬(咳美芬)、咳必清合用,似未发生任何呼吸功能抑制的现象,也未见类似报道。即使是较长期应用也未出现上述不良反应。查阅医用药理学见卡拉美芬、喷托维林为非成瘾性镇咳药,镇咳作用比可待因弱。卡拉美芬可对抗电刺激猫延髓背侧部引起的咳嗽,在此剂量下几不抑制呼吸,说明对咳嗽中枢有一定的选择作用。喷托维林的镇咳作用和卡拉美芬相似而较弱,一般认为有中枢性镇咳作用,但还缺乏充分的实验依据[3]。故常规剂量喷托维林不会抑制呼吸功能,与常规用量的含氰苷中药配伍何有禁忌。
2.2文中提出:“含乙醇的中成药,如各种药酒不宜与镇静剂,如苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近等;抗组胺类药如氯苯那敏等;抗高血压药物等合用。因易导致中枢神经系统抑制,产生呼吸困难、心悸等。”常用药酒可分滋补类和祛风通经活络类。笔者认为只要正确把握两者配伍,很少出现中枢抑制、呼吸困难的现象。大量临床实践已经说明了这一问题。
2.3文中提出:“在治疗糖尿病使用胰岛素,格列本脲等药物时不宜使用含糖较多的中药以及含蜜的中药制剂。”而在临床医疗中常用于治疗糖尿病的中成药消渴丸就是中药小蜜丸,中医治疗糖尿病时常用中药如天花粉、黄芪、党参、生地、熟地、天冬、麦冬、芦根等均为含糖较多的,服后也没有发生不良反应。中药中所含的糖为多糖(如果糖、乳糖),不同于单糖(如葡萄糖)。药物也不同于食品,即使有少量葡萄糖只要将降糖药的剂量稍作调整便可克服。
2.4文中提出:“在使用治疗甲状腺机能亢进的药物时,不宜使用中药海藻、昆布等及其含碘的制剂,因碘的存在促进了酪氨酸的碘化,使体内增加甲状腺素的合成,不利于治疗。”查阅医用药理学,可用含碘食物及药物治甲状腺疾病,这在我国许多古本医书中也有记载。《神农本草经》云:“海藻主瘿瘤气,颈下核……”。《名医别录》记载:“昆布主治十二种水肿、瘿瘤、聚结气、瘘疮。”《本草纲目》记载:“海带治水病瘿瘤,功同海藻。”上述三者均含有碘。碘的剂量不同,作用也不同,小剂量碘可防治由于缺乏碘而引起的单纯性甲状腺肿,大剂量碘对甲状腺的作用则发生了质的变化,转为抗甲状腺作用而用于甲亢危象,并可和硫脲类合用于甲状腺机能亢进症术前的准备[4]。由此可见,在使用治疗甲状腺机能亢进的药物时,是否能使用中药海藻、昆布等含碘制剂需根据病情区别对待,不宜一概禁忌。
中西药品的配伍是一个极其复杂的课题,目前,专项研究中药配伍的《方剂学》尚有较多问题未能解决,中药、中成药与西药配伍更为复杂,既不能生搬西药配伍禁忌理论,也不能脱离临床实践来谈药物配伍禁忌。
参考文献
1上海第一医学院.医用药理学.北京:人民卫生出版社.1977.67
2林杉,李仲昆,黄惠珍,等.双黄连粉针与4种抗生素的伍用和临床观察.中国药房,1998,9(4):172
3上海第一医学院.医用药理学.北京:人民卫生出版社.1977.509
4上海第一医学院.医用药理学.北京:人民卫生出版社.1977.642
【编者注】我们曾于1998年第3期第144页《编者的话》中提及,“为了活跃本刊的学术空气,我们提倡百花齐放、百家争鸣的热烈场面。”因此,对以上来稿极表欢迎。据悉,讨论中西药配伍问题的文章屡见于有关刊物中,而且还见到这类专著出版。其间,相互参考的情况一定有之。借上文作者提出此“商榷”的机会,欢迎广大读者参加更深入的讨论,俾使这一问题得到进一步的认识和关注。
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