1镇痛作用
PSP具有明显的镇痛作用, 对急性(甲醛溶液致炎和鹿角菜胶致炎)和慢性(佐剂性关节炎)的炎症性疼痛都有明显的镇痛作用, 并呈明显的量效关系。 镇痛持续时间2 h。 其镇痛强度弱于哌替啶, 且持续时间也短[1]。 不同剂量的PSP(0.5、 1、 5、 8 g.kg-1)给小鼠灌胃连续7 d之后, 以1 g.kg-1的剂量的PSP能显著提高其痛阈, 但5~8 g.kg-1的PSP剂量, 不仅不能提高镇痛效应, 相反, 镇痛效应有所下降。 大剂量的长期应用, 可能给正常小鼠带来负面影响[2]。
2抗动脉粥样硬化
PSP能有效地抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展, 动物实验显示, PSP组的主动脉硬化斑块面积的在腹主动脉区各动脉分枝开口斑块形成计数, 均明显少于对照组。 心脏上1/3处横切面显示心壁内冠状动脉大、 中分支的狭窄程度, PSP组轻于对照组[3]。 PSP能有效地清除脂质过氧化物(LPO)。 氧化修饰低密度脂蛋白(O-LDL)对巨噬细胞(MΦ)有很强的细胞毒作用, 能抑制MΦ的免疫反应能力, 造成脂肪堆积, 使MΦ泡沫样变性。 PSP能提高MΦ免疫反应能力和抑制其泡沫样变性[4], 这对抑制动脉粥样硬化的进程有益处。 O-LDL可使MΦ线粒体膜电位消失, 细胞内LPO含量升高。 正常的LDL和乙酰化LDL对线粒体膜电位的影响较小。 PSP能降低MΦ内LPO含量, 对O-LDL引起的MΦ线粒体膜损伤有保护作用[5]。 增强MΦ?SeGSHPx基因表达, 抑制脂质过氧化损伤, 并降低血中胆固醇和甘油三酯水平。 PSP能提高机体各组织的硒谷胱甘肽达氧化物酶活性及降低LPO含量, 显示出PSP有效地提高机体抗氧化能力, 防止和减轻脂质过氧化损伤[6]。 从而抑制了动脉粥样硬化的发展。
3抗肿瘤作用
PSP对多种癌细胞都具有明显的抑制作用, PSP对Lesis肺癌、 腹水瘤、 裸鼠人鼻咽癌和肝癌都有明显抑制作用, 并能延长荷瘤小鼠生命。 PSP 500、 1 000、 1 500 mg.kg-1, ip×5, qod, 抑制肺癌率分别为72.8%、 57.8%、 76.3%[7]。 对荷瘤小鼠, 延长生命作用以腹腔给药效果优于口服。 裸鼠口服PSP2.5 g.kg-1..d-1连续28 d, 裸鼠人鼻咽癌的抑制率为77.2%[8]。 其抗癌机制可能是通过环核苷酸而发生作用的, 因PSP可引起血浆中cAMP水平明显升高, 而不引起血浆中cGMP水平的改变。 在抑制瘤生长的剂量下, 未见体重和血液方面的变化。 另一方面PSP尚能显著提高小鼠脾细胞产生IL-Ⅱ、 淋巴毒素和γ-干扰素的水平, 可显著增强小鼠腹腔的MΦ吞噬功能和分泌肿瘤坏死因子[9]。 促进正常、 荷瘤及氢化泼尼松所致免疫低下小鼠机体的NK细胞及IL-2。 增强机体抗肿瘤免疫能力。
4免疫调节作用
PSP能够明显促进小鼠和大鼠的体液免疫和细胞免疫[10,11], 给大鼠灌胃PSP??2 g*kg-1, 连续5 d, 可使脾脏T淋巴细胞增加, 并引起脾脏和外周血液T淋巴细胞明显增殖, 血中IgG滴度明显升高。 并可取消大鼠隔日口服环磷酰胺40 mg.kg-1对自然杀伤细胞(NK)细胞的抑制。 PSP对小鼠免疫功能具有明显的增强作用, PSP250或500 mg.kg-1可显著提高正常小鼠经植物血球凝集素刺激的淋巴细胞转化率, 血清抗绵羊红细胞血凝抗体效价, 脾细胞产生溶血抗体能力, NK及MΦ抗瘤活性。
5造血系统
给正常小鼠或骨髓抑制小鼠注射PSP,均使骨髓细胞分裂指数高于对照组,对骨髓单系细胞有丝分裂有明显促进作用[12]。PSP?25~35 mg.kg-1时能明显促进小鼠骨髓粒-单系祖细胞(CFU-GM)增殖,其作用维持3 d,剂量>55 mg.kg-1,对CFU-GM增殖无刺激作用[13]。4Gy60Coγ射线照射小鼠能明显抑制小鼠CFU-GM增殖,用PSP25 mg.kg-1处理小鼠,贫血小鼠CFU-GM的增殖均显示明显刺激作用。
6镇静作用
PSP能够抑制小鼠的自发活动和转轮活动[14]。 腹腔注射100和200 mg.kg-1的PSP都能显著降低小鼠的自发横向和直向活动以及转轮活动, 并显示一定的量效关系。 地西泮2.5 mg.kg-1的作用明显高于PSP 100 mg.kg-1的作用, 而与其200 mg.kg-1的作用相比, 无显著差异。 显示出PSP具有明显的镇静作用。
7降血糖
PSP对正常小鼠的血糖无影响,但iv四氧嘧啶后,血糖升高至355.6 mg.100 ml-1,而预先给予PSP,再给四氧嘧啶,则血糖仅升至209.2 mg.100 ml-1,表明PSP有一定的预防血糖升高作用,并且血糖越高,PSP的降糖作用越好[15]。
8抗乙肝病毒
PSP具有明显的抗乙型肝炎(乙肝)病毒作用[16]。复制型慢性乙肝患者口服PSP胶囊,每次2粒,tid,连服3月。结果:HBeAg阴转达率为40.0%,抗-HBc.IgM阴转率为46.7%,HBV-DNA阴转率为33.3%。随1a后HBeAg、抗-HBc.IgM及HBV-DNA的阴转率分别提高到53.3%、60.0%及 36.7%。
9其它
PSP具有搞缺氧作用。PSP和IL-2及IL-6给小鼠灌胃8d均能明显提高小鼠在密闭性状态下的抗缺氧能力,并能对抗环磷酰胺的抑制作用、延长存活的时间。
参考文献
1、滕爱芬,张玉英,顾振纶,等。云芝糖肽镇痛作用的实验研究。中国药学杂志,1996年,31(10):591。
2、蒋星红,乔勇铁,顾振纶,等。不同剂量云芝糖肽对小鼠痛阈、游泳耐力和免疫功能的影响。中国药理学通报,1997,13(1):63。
3、娄宁,陈瑗,周玫,等。云芝多糖预防实验性支脉粥样硬化形成的病理形态观察。第一军医大学学报,1995,15(2):109
4、乐毅,陈瑗,等。云芝多糖对受O-LDL攻击的小鼠巨噬细胞的保护作用及其免疫调节作用。第一军医大学学报,1994,14(1):12
5、刘尚喜,周玫,陈媛,等。氧化修饰低密度脂蛋白对巨噬细胞线粒体膜的损伤及云芝多糖的保护作用。第一军医大学学报,1995,15(2)17。
6、娄宁,周玫,陈瑗,等。云芝多糖对小鼠心、肝、脾、肾和红细胞抗氧化能力的影响。中国药理学通报,1996,12(5):425
7、严惠芳,戴静芝,谭建机,等。彩云多糖抗肿瘤及促进免疫功能研究。上海实验动物科学,1996,15(3):146。
8、曾淑君,沈宝莲,文良珍,等。复方云芝糖肽对对裸鼠人鼻咽癌抗癌作用的研究。中药药理与临床,1994,10(5):35。
9、王汉涛,潭建权,陈海生,等。云芝多糖对小鼠产生细胞因子的促进作用。中国药学杂志,1993,28(12):722
10、鲁进宇,王汉涛,田野苹,等。云芝多糖对大鼠免疫功能的影响。中国药学杂志,1995,30(1):10
11、许美凤,顾振纶,周轩,等。云芝多糖对大鼠免疫功能的影响,苏州医学院学报,1993,13(4):270
12、王皓,邹正辉,高锦声,等。云芝多糖肽对小鼠造血细胞有丝人裂的影响。苏州医学院学报,1996,16(5):809
13、王皓,汪涛,顾振纶,等。云芝糖肽对小鼠骨髓粒-单系细胞的影响。苏州医学院学报,1996,16(4):601
14、高菊芳,蒋彩虹,胡美娟,等。云芝多糖肽对小鼠活动的抑制作用。中草药,1996,27(10):607
15、唐仲进,田军,陈宏尊,等。云芝多糖对糖尿病小鼠血糖的影响。中成药,1994,16(11):34
16、徐天雄,张建明,潘宝田,等。东方云芝对高复制型慢性乙型肝炎血清HBV部分复制指标影响的初步观察。上海中医药杂志,1994,(5):30
17、张玉英,顾振纶,杨吉成,等。云芝糖肽提高小鼠抗急性缺氧能力的研究。苏州医学院学报,1996,16(1):2
1998-12-31收稿
