摘要复习目前药物相互作用研究的3种常用方法： 药效学研究方法、药动学研究方法、药效学和药动学相结合的研究方法。指出对药酶活性有影响的药物之间以及能与血浆蛋白结合的药物之间的相互作用尚须深入研究。建议卫生领导部门应及时收集有关药物相互作用的研究报道， 分发给各级医院， 使研究成果得以及时用于临床， 避免不良反应发生。

药物相互作用的结果， 可能使药物的作用增强， 以致出现毒性反应^［1］； 也可能使药物的作用减弱， 甚至消失^［2］。利用药物相互作用， 除提高疗效， 减少毒副作用外， 也可进行药物中毒的解救^［3］， 防止耐药性的出现^［4］，因而受到众多医药工作者甚至用药者个人的关注。药物相互作用研究是一种应当持续不断、逐渐广泛深入开展的工作， 对提高医疗质量， 安全有效地联合用药极为重要。

1药物相互作用的研究方法

1.1药效学研究方法这类研究方法是通过对诸如血压、血糖^［5］、血沉^［6］等临床可测数值的测定； 或者通过对诸如头痛^［7］、咳嗽^［8，9］、溃疡愈合^{［10，11］}、抗菌活性^［12］等一些临床可感觉或可观察到的症状或现象的改变来评价配伍用药的结果。

1.2药动学研究方法这类研究方法是通过对诸如血浆药物浓度^［13］、t_1/2^{［14，15］}等药动学参数的测定来判断药物相互作用的结果或作用机制^{［14，15］}。

1.3药效学和药动学相结合的研究方法这既有药动学参数的采集， 又有临床疗效的客观表现^［16］， 使药物相互作用结果的判断更趋于正确。

2尚须深入研究的药物相互作用

2.1对药酶活性有影响的药物之间的相互作用

对药酶活性有影响的药物， 一类为药酶诱导剂， 一类为药酶抑制剂。苯巴比妥、苯妥 英钠、利福平等为药酶诱导剂， 能使与之伍用的其他药物代谢加速^［2］， 疗效降低。但这类药物之间， 例如苯巴比妥与苯妥英钠伍用后， 在彼此均有酶促作用下的药动学情况则少见报道。氯霉素、氟喹诺酮类、西咪替丁等都是有药酶抑制剂， 能使与之伍用的其他药物代谢减慢， 血药浓度升高^［13］， 容易引起毒副作用。但这类药物之间相互伍用后， 例如氟喹诺酮类与西咪替丁伍用后， 在彼此均有药酶抑制作用下的药动学情况也少见报道。在药酶诱导剂与药酶抑制剂之间， 例如苯巴比妥与西咪替丁伍用后的药动学情况同样也少见研究报道。对与药酶有影响的药物联用时， 用药的剂量， 用药的时间间隔以及用药的先后顺序都将影响药动学过程。这些都需要临床医师和药学工作者共同协作， 加强研究， 以获取有利于临床治疗的资料。

2.2能与血浆蛋白结合的药物之间的相互作用

不同的药物有不同的血浆蛋白结合率， 血浆蛋白结合率高的药物因其与血浆蛋白较高的亲和力， 较多的蛋白结合点， 能将蛋白结合率低的药物置换出来。但与蛋白结合率相等或几乎相等的药物之间的置换关系就难以确定。例如甲磺丁脲与吲哚美辛， 保泰松与华法林的蛋白结合率都在95%以上， 前二种药物合用的结果是吲哚美辛置换出甲磺丁脲引起低血糖反应； 后二种药物合用的结果则是保泰松置换出华法要增强出血的危险。以上两种置换的机制何在? 以及是否会有逆向置换反应发生? 这些都需要实验研究予以证实。

3将药物相互作用的研究成果及时用于临床

有关药物相互作用的研究成果时有报道， 但可能由于临床工作者工作繁忙或有关讯息匮乏， 使其了解甚少， 因而未能及时采用合理的配伍用药方案， 也未及时纠正不合理的配伍用药， 这是医疗工作中的一个不可低估的损失。为了纠正这一弊端， 建议各级医院主管临床用药的负责人， 应随时收集整理药物相互作用的研究报道， 以院内医药通讯形式分送各有关科室。国家各级卫生领导部门也应定期将药物相互作用的最新资料向全国各级医院发布， 并要求临床观察验证。各级医疗机构应将临床验证情况逐一向上汇报， 使每一种药物相互作用(特别是有害的)一经报道就及时地被广大临床医师所利用。

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(19980819收稿19980930修回)