不溶性微粒是指注射液在生产或使用过程中经各种途径污染后形成的微小颗粒性杂质。它对人体的危害越来越受到人们的重视， 它能阻塞血管， 刺激人体局部组织形成肉芽肿、静脉炎和水肿， 还能引起过敏反应等不良反应， 本文根据作者的实际经验及文献报道， 综述不溶性微粒来源， 以供参考。

1用于输液生产的原辅料带入的微粒

1.1原料纯度差葡萄糖粉中常含有微量杂质， 如蛋白质及没有完全糖化的糊精等， 会使输液产生浮游物或小白点。氯化钠中含有Ca²⁺、Mg²⁺等离子， 灭菌后会和葡萄糖形成葡萄糖酸钙等盐类而析出小白点。

1.2橡皮塞橡皮塞中主要成份为天然乳胶， 合成橡胶， 还含有硫、氧化锌、碳墨、滑石粉等， 这些杂质易脱落， 形成输液中的不溶性微粒。

1.3涤纶薄膜涤纶薄膜虽经处理仍会在灭菌后产生糊状白块和小白点。

1.4输液瓶输液瓶的耐酸性差， 长期与药液接触会在药液中析出硅酸盐而产生小白点或硅质薄片。

2输液生产过程中带入的微粒

2.1生产环境影响如生产环境达不到有关规定要求的洁净程度， 药液与操作间或瞬间的空气的动态接触中， 会使药液受到污染。

2.2生产设备、容器、管道以及输液用的器具没有清洗干净， 尤其是忽视洗瓶、灭菌等关键工序^［1］， 对输液的澄明度影响极其重要。

2.3配制输液的水质， 输液的过滤器具选择使用不当也将引起污染。

3输液使用过程中带入的微粒

在临床上单独使用输液静滴治疗疾病的情况很少， 应用最普通的是用输液作其它药物的溶媒或稀释液， 而输液加其它药物后带入微粒污染的情况也很普遍， 同样具有极大的危害。据文献报道加药后输液中有肉眼可见的微粒者占73.5%， 主要由以下几种原因引起。

3.1加药时穿刺瓶塞引起。现加药用注射器针头一般为12号或16号， 由于针头粗， 穿刺瓶塞易引起瓶塞屑脱落， 造成微粒明显增多， 穿刺胶塞次数越多， 引入微粒越多。

3.2配药环境洁净度不够。注射器洗涤后或残留的纤维等微粒也能使输液引入微粒， 也与开启安瓿的方法有关， 如用镊子敲开安瓿要比用手小心瓣开^［2］， 带入输液中的玻璃屑多。

3.3粉针剂中有溶解不完全的异物， 西药注射剂、中药注射剂在生产过程中因污染形成的微粒^［3，4］。

综上所述， 输液中的微粒是来源于多个方面的多个环节， 要想克服或减少微粒存在， 笔者认为必须把住以下几点： ①严把原辅材料和内包装物的质量关， 在购物选品上狠下功夫， 做到了解对方历年来产品质量及产品稳定情况， 相应了解生产工艺、生产环境、人员素质、检测手段(分析仪器)方法和QA.QC活动等情况。②选进后(购进后)认真对照产品检验报告单和产品合格证书及批号等是否和样品一致， 并按法定标准逐项检验， 特殊品种需做稳定性试验， 待全项检验项目均合格后方可投入生产。③与药液直接接触的溶器(含输送药液管道的内壁)按工艺要求严格清洗， 必要时做好认证和验证工作。④严格按照GMP要求规范操作环境不同洁净级别要求和配药室(注射室)空气洁净程度及安瓿瓣开方法， 严防因环境污染和开起瓶不当而带入微粒。⑤严格掌握配伍禁忌， 对pH值相差较大和部份中药制剂及粉针制剂需做模拟试验， 严防因配伍和pH值等变化影响溶解度下降而引进的混蚀变色、结晶析出等不良反应。

参考文献

[1]赵树琛， 刘桂荣， 魏颖. 输液加药后微粒污染情况调查. 中国药事， 1996， 10(1)：50

[2]徐孝麟. 影响输液澄明度因素的探讨. 中国药事， 1996， 10(5)：324～326

[3]韩晋， 张嘉麟. 几种中草药注射液中微粒的检测. 中国药学杂志， 1993， 28(9)： 554～555

[4]孙世忠， 吴玉波， 张永恒， 等. 混合多种药物对输液微粒的影响. 中国药房， 1995， 6(3)：27

(19981123收稿19990228修回)