我曾在贵刊1998年6月创刊号上读到陈庆华关于《肝动脉栓塞微球的动物药动学和药效学研究》一文,很受启发。无独有偶,国外也正在热衷于此项技术的研究工作。
据悉,德国、法国和美国的3个研究小组已经开发出更准确定位于病变组织的靶向给药技术。 他们已成功地经动物的肠道和血流,使用电流、多孔微球和饱和醋酸盐圆盘把大分子物质——抗体、基因和蛋白质——直接传送到靶底的病变组织,使其在那里进行分解(Nature Biotechnology, 1998, 16:159),此项技术一旦成功地用于人体,就有可能把量小而高效的药物(或基因)传送到癌变组织或已有病变存在的冠状血管,从而减少或避免因内服或注射药物时产生的副作用。
德国的一个生理研究小组把一些直径小于毛细血管内径的多孔微球包裹的成纤维细胞生长因子直接送到猪的小血管网,使其在已有病变存在的心肌里刺激小血管再生;研究者们还把此项技术用于大的冠状动脉。由于药量小,微球的体积极小,既可避免发生诸如低血压等副作用,也不会阻断血流。不过,研究者也告诫说,由于微球不能溶解,至今还不能断言在人体内终身使用是否安全。
法国的研究小组建立了一种实验技术,使癌细胞更容易作为靶子接受基因治疗。他们使电流通过小鼠的黑素细胞瘤,使瘤细胞产生漏孔,以便充分地接纳基因及蛋白质。这种电学技术(electroporation)早已问世40年,只是在最近才被科学家们发现其可将药物带进细胞,发挥直接的治疗作用。研究者们曾对50余例头颈部癌症患者进行临床试验,证明电流有助于争光霉素进入癌细胞并发起进攻。他们还利用此种技术把较大的分子如标记基因及其蛋白质、B半乳糖苷酶送入细胞内。此种新技术简单、安全,且可克服基因治疗的最大障碍。不过,也有人指出,此项电流技术只适用于对体表肿瘤的治疗。
美国的研究小组正在探索如何在机体抵抗微生物的薄弱部位(粘膜表面如阴道)形成局部抗体屏障以增强抗感染能力。他们发现了一种小型醋酸盐圆盘,把抗体充分置入该圆盘中,用以观察抗体通过小鼠阴道壁的情况。结果发现,围绕阴道壁和阴道内的抗体水平升高并可持续数天。 研究还证明,用满载疱疹病毒抗体的圆盘,能使小鼠免遭疱疹病毒的感染。有人预言,此项技术可望在不久的将来发明可防治性传播病毒的阴道用乳膏。
(19981120收稿)
