中图分类号：R978.61文献标识码：A文章编号：1001－0408（2000）03－0138－02

疟疾，依靠蚊子传播的一种传染性疾病，长期困扰着人类。它是一种传播快、易复发的疾病。我国60年代初及70年代初都曾发生过大范围的流行。从1996年和1997年全国疟疾形势分析^[1，2]中可以看出，疟疾发病人数虽然在逐年减少，但是，控制效果并不令人乐观。我国南部地区的云南省疟疾疫情仍然比较严峻，发病率1997年比1996年回升4.77％^[2]。由于疟疾的病程有其特殊性以及疟原虫抗药性的产生，广大科研工作者和医务工作者进行了大量的研究和实验工作，现综述如下：

1治疗药物及方法的研究

1.1磷酸奈酚喹治疗疟疾

舒文谊等^[3]报道了磷酸奈酚喹新药在Ⅲ期临床实验中对71例疟疾患者治疗的效果。其中恶性疟36例，男性20例，女性16例；年龄4a～56a，≤15a10例，初发者7例，病程≤3d者20例；体温（39.13±0.82）℃，最高41.5℃；原虫无性体密度612～187 960个/μl血。间日疟35例，男性20例，女性15例；年龄9a～65a，≤15岁者6例，初发者15例，病程≤3d者19例；体温（39.35±0.6）℃，最高41℃；原虫密度273～8 450个/μl血。治疗时，成人剂量：恶性疟首日600mg顿服，次日400mg顿服，总量1 000mg；间日疟600mg顿服，儿童依年龄递减。疗效：全部病人痊愈。恶性疟退热时间3h～73h，原虫无性体转阴时间20h～74h，前配子体阳性12例，服药后5d～28d转阴，随访28例无复燃。间日疟退热时间6h～67h，原虫无性体转阴时间12h～72h，配子体与无性体同步消失。随访8例无复燃。结论：磷酸奈酚喹治疗疟疾，疗程短，服用方便，易达到全程足量，全愈率高，副作用少且轻，无异常改变。单成启等^[4]报道了磷酸奈酚喹治疗间日疟的疗效，指出磷酸奈酚喹治疗间日疟的远期效果明显优于氯喹（P＜0.01）。陈继锋等^[5]的实验表明，磷酸奈酚喹用于预防疟疾时，成人1次口服0.4g，全保护30d，45d保护率可达90％以上。

1.2甲硝唑治疗抗药性恶性疟

王彦、薛新平用甲硝唑治疗2例（女性）抗药性恶性疟患者^[6]。用法：甲硝唑注射液200ml（0.5g/100ml）静脉滴注，5ml/min，1次/d，共3d。治疗当天体温恢复正常，治疗结束后d1，血检疟原虫阴性。

1.3磷酸哌喹与蒿甲醚联合治疗恶性疟

蓝昌雄^[7]等报道，1993年9月～10月，在保亭县新政地区收集了10例恶性疟病例，采用磷酸哌喹1.5g（碱基）3d分服，住院治疗观察7d，出院随访21d。9例平均退热时间46.9h，1例因于48h原虫无性体减少未能达到75％，且症状加重，经用蒿甲醚后逐渐退热。提示在对磷酸哌喹抗性的人群中，治疗恶性疟最好联合使用两种或两种以上的抗疟药，可以提高治疗效果，也可以延缓恶性疟原虫对磷酸哌喹产生抗药性的时间。

1.4蒿甲醚与甲氟喹联合治疗抗氯喹株恶性疟

张庆军^[8]用蒿甲醚600mg、甲氟喹750mg治疗恶性疟40例，并与用奎宁10mg/kg治疗40例进行了比较研究。结果，实验组治疗后无复燃，对照组复燃率为5％；治疗后血中配子体清除时间和退热时间分别为：实验组（41.7±13.8）h和（52.1±30.0）h；对照组（64.8±18.8）h和（67.5±23.4）h。由昏迷到恢复知觉即苏醒时间，实验组（72.2±18.6）h，所有患者无1例死亡；对照组（71.0±18.6）h，观察有1例患者死亡，死亡率为2.5％，并且有2例在治疗后28天前复燃。用统计学检验，蒿甲醚与甲氟喹联合用药组血中原虫清除时间和退热时间与奎宁组比较，有显著性差异（P＜0.01和P＜0.05）。实验结果证明，蒿甲醚与甲氟喹联合用药治疗抗氯喹株恶性疟，具有根治彻底、无复燃、药效迅速、疗效好、毒副反应低等优点，能有效地防止与延缓恶性疟对甲氟喹抗药性的形成，阻断抗性株的扩散。

1.5青蒿琥酯与伯喹联用治疗间日疟

李兴亮等报道^[9]，用青蒿琥酯600mg、伯喹180mg和氯喹1 500mg、伯喹180mg，均以8d分服，分别治疗33例和35例间日疟患者，平均退热时间各为（18.7±3.9）h和（25.4±12.0）h，平均原虫转阴时间各为（28.7±6.1）h和（42.9±6.2）h。观察9mo内的复发率分别为33.3％和22.9％。结果表明，青蒿琥酯与伯喹联用治疗间日疟，其退热时间和原虫转阴时间均显著快于氯喹与伯喹联用组（P均＜0.01），而复发率则无明显差别（P＞0.05），且副反应更轻，患者易于接受。

1.6酮替芬合并氯喹治疗耐氯喹恶性疟

酮替芬能够逆转疟原虫对氯喹的耐药性。王彦等^[10]用酮替芬合并氯喹治疗耐氯喹恶性疟36例（男性22例，女性14例）；年龄（37±8）a。口服氯喹（d1第1次1.0g，6h以后及d2、d3各0.5g），同时口服酮替芬（2mg，tid，连服4d）。结果，有效35例，退热时间（19±17）h，疟原虫转阴时间（39±21）h，临床症状全部改善有效率97％，随访1mo未见复发。其中1例感染艾滋病的恶性疟患者，治疗无效，无效率3％。以上结果表明，酮替芬与氯喹合用治疗恶性疟疗效迅速，副作用少（有不同程度的嗜睡表现），方法简单、经济，是治疗耐氯喹的恶性疟的较好的方法，

1.7青蒿素与磺胺类药物合并用药

薛宝云等^[11]报道了青蒿素与磺胺类药物联合用药在抗疟中的作用，认为青蒿素与磺胺类联合用药可以在起效时间快慢和半衰期长短方面互补，降低复燃率。实验结果还表明，中效磺胺SD似乎比长效磺胺SDM的抗复燃作用更强。

2发展前景

2.1疫苗的研究

疟疾疫苗的研究至今已近50年，但是，由于疟原虫生活史复杂，繁殖很快，抗原成分多，而且抗原易发生变异，所以，目前还没有一种有效的疟疾疫苗被广泛应用。近年的研究发现，多价杂合疫苗比单价疫苗好。朱佩娴等^[12]利用工程菌PWR450－1/JM109以融合的形式表达人工合成的恶性疟重组基因pfCMR，经培养、IPTG诱导后收集菌体、超声波破菌、透析、电泳纯化，分离表达蛋白，对在SDS－PAGE中显示65KD蛋白诱导BALB/C小鼠的体液免疫和细胞免疫反应进行了观察。结果表明，纯化后的蛋白免疫鼠血清能与表达产物粗提物产生特异的免疫反应，其抗体滴度高达1∶5 102；Westernblot在65kD处亦产生特异免疫反应；另在体外用PHA和粗提物以及纯化蛋白刺激免疫鼠脾细胞，其T淋巴细胞转化率分别高达（44.20±5.26）％、（24.00±4.74）％和（33.50±3.84）％。提示融合蛋白中含有恶性疟原虫抗原T－/B－细胞位点。

2.2环胞霉素A在预防疟疾中的研究

环胞霉素A作为一种免疫抑制剂，其抗疟原虫的作用已有报道。张培喜等^[13]用环胞霉素A对预防鼠感染疟原虫做了实验研究。实验结果显示，在鼠腹腔注入1×106个感染疟原虫的红细胞后，同一天经尾静脉注入环胞霉素A5mg/（kg^．d），连续2d。从给药的d1观察到d21，血检一直未发现有原虫出现，各鼠均无异常，无一死亡。提示环胞霉素A对鼠疟感染有很好的预防作用，不但不增加鼠对原虫感染的敏感性，反而能完全阻止原虫在体内的发育增殖。

2.3白细胞介素－2伍用氯喹对伯氏疟虫的作用研究

戴晓煌等^[14]的实验表明，将白细胞介素－2与氯喹联合应用治疗感染伯氏疟原虫的小鼠，得到了显著的治疗效果。实验认为，联合用药对延缓原虫的发育有一定的作用。因为白细胞介素－2是Th1和Th2的细胞生长因子，可促使活化增殖，辅助B细胞生产特异性抗体从而破坏疟原虫。白细胞介素－2导致T细胞释放干扰素，干扰素诱导巨噬细胞膜上重要的组织相容性复合物（MHC）表达。氯喹预防巨噬细胞变性，延长MHC的表达，使组织中干扰素和氯喹协同作用于疟原虫。MHC在对疟疾介导免疫中起重要作用，因此白细胞介素－2和氯喹联合应用在延迟疟原虫发育、异常原虫形成方面比单独应用白细胞介素－2更明显。

2.4肿瘤坏死因子通过巨噬细胞杀伤疟原虫的机制的研究

张海燕等^[15]观察了肿瘤坏死因子（TNF）对巨噬细胞（MΦ）表面受体表达及吞噬功能的影响，探讨TNF体内杀伤疟原虫机制。结果表明，TNF能够增加MΦ对感染红细胞的吞噬率，其作用与剂量呈正相关。TNF可增加正常及感染鼠MΦ表面Fc受体的表达并增加其吞噬疟原虫的功能。

2.5西米替丁抗疟作用的研究

刘瑞梓、郭红等完成了西米替丁对体外恶性疟原虫生长的影响^[16]的研究、对鼠疟的影响^[17]的研究、对感染疟原虫小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响^[18]的研究、感染疟原虫小鼠血清4种元素含量比较^[19]的研究。研究结果表明，西米替丁在体外培养条件下，对恶性疟原虫具有抑制和杀灭作用。当西米替丁终浓度为4×10^－2mol/L，环状期原虫均被杀灭而不能发育到滋养体。西米替丁4d抑制法抗鼠疟作用结果显示，在剂量为50mg/（kg^．d）、100mg/（kg^．d）和200mg/（kg^．d）时，对伯氏疟原虫氯喹敏感株、抗性株及约氏疟原虫氯喹敏感株感染小鼠的红内期疟原虫，均有明显的抑制作用。西米替丁对伯氏疟原虫氯喹抗性株的抑<