中图分类号：R954文献标识码：A

文章编号：1001－0408（2000）0041－02▲

细胞毒药物（cytotoxic drugs，CD）系指在生物学方面具有危害性影响的药品。据美国医院药师协会（ASHP）对细胞毒药物的划定，主要特征如下^[1]：（1）生殖系统毒性；（2）致癌性；（3）致畸胎或损伤生育；（4）低剂量（对实验动物或治疗病人）时致系列器官的毒性表现。

在商业上，有超过50种的细胞毒药物可用于治疗肿瘤病人。临床和实验室已证明，这些药物中许多品种对人和动物是诱变剂、致癌物或致畸胎物。由国际癌症研究机构（IARC）公布，最强的致癌剂是烷基化试剂（如环磷酰胺、盐酸氮芥）。AHSP认为，所有对动物致癌的药品均对人类有致癌性。细胞毒药物不能区别正常细胞和肿瘤细胞，在治疗癌细胞的同时，正常细胞的生长、繁殖亦受到影响。

半个世纪使用化疗药物的历程，人们已发现继发性肿瘤是化疗不良反应的结果^[2]，已观察到白血病为最常见病例，其他继发性恶性肿瘤如膀胱癌和淋巴瘤等已被证明，当病人治疗其他肿瘤时通常是固体肿瘤或原发性恶性肿瘤后发生的。对细胞毒药物在化疗中产生的不良反应，目前已有一些解救措施，但对细胞毒药物在使用、储存、保管、调配中对工作人员产生的潜在的毒害认识尚不够充分，防范措施还不得力，国内尚无权威机构颁发详细的、全面的管理细则。笔者希望通过进一步对细胞毒药物潜在危害的认识，从管理上加强对细胞毒药物的监控，以改进调剂调配方法，降低或减少细胞毒药物对从事肿瘤化学治疗工作的医务人员所造成的职业性风险。

1充分认识暴露于细胞毒药物产生的不良后果

美国癌症协会对从事肿瘤化疗的人员作过统计，发现暴露于细胞毒药物产生的不良反应有以下几个方面：（1）发生接触性皮炎和湿疹；（2）寻麻疹和变态反应；（3）恶心呕吐、头晕及肝损害；（4）月经紊乱，自动流产或异位妊娠；（5）子女出现畸形；（6）患肿瘤。

无数例证已证实暴露于细胞毒药物的潜在危害与不良后果的关系。人们通过对未采用安全柜调配化疗药物的工作间空气进行检测，发现五氟脲嘧啶浓度达0.12～82.26ng/cm³，某些工作场所的药物浓度甚至接近病人的治疗浓度，这就意味着呼吸的吸入。

另外，通过对肿瘤药房工作站的表面、洗涤槽、柜顶擦试实验，检出环磷酰胺浓度范围为0.005～0.035ng/cm²。

检查从事细胞毒药物操作护士的尿液，结果查出诱变性物质，程度随工作周增加而增加，当停止操作2天后，尿中诱变性物质降低。

Venitt检查了配制顺铂的药房人员和护理人员的尿液，均发现一定浓度的铂。

Hirst等发现，操作环磷酰胺护士的尿液中有环磷酰胺。

通过检查测定尿液中硫醚浓度也可确定污染情况。硫醚是烷化剂的代谢产物与谷胱甘肽的偶合物，可以作为评估从事肿瘤化疗人员被动污染量度的直接方法。

人们陆续发现，长期暴露在细胞毒药物下的人员，如药师、医师、护士有可能发生染色体异常，包括姊妹染色体断裂，结构畸变。

研究发现，细胞毒药物对生殖系统的影响表现在女性的子宫或男性的睾丸机能紊乱或永久性不育。1例报道发现，一位芬兰护士在操作细胞毒药物后发生自动流产。

此外，已知或怀疑一些抗肿瘤药物通过母乳影响婴儿生长发育。其他诸如工作人员肝损害、患肿瘤甚至癌症等均有报道。

2已知的细胞毒药物的污染途径

细胞毒药物对工作人员的污染主要通过被动吸入药物的粉尘或雾化物，吸入通过皮肤、口鼻、被污染的食物或在污染区吸烟等实现。

2.1发生在药房及调配间的污染

化疗药物在使用前往往要进行调配，在此过程中产生药物泄漏、粉尘或雾化如：（1）从药瓶中抽出针头时；（2）使用注射器或滤器转运药品时；（3）敲开安瓿时；（4）从装满药物的注射器中排出空气时；（5）分包裸片药品时；（6）药瓶破碎、倾倒、溢溅时；（7）被细胞毒药物污染的手套、工作服、使用过的注射器、药瓶处置不当时等。

2.2发生在病人治疗时的污染^[3]

当对患者进行化疗时，装有细胞毒药物的注射器连接处如发生渗漏，直接污染皮肤并产生雾化。某些药物渗漏引起患者严重的组织损伤，形成组织坏死和结痂、肿痛、溃疡。

病人化疗后，其呕吐物、排泄物在48小时内均含有化疗药物的较高浓度或危害性代谢产物。如当患者接受环磷酰胺（CTX）治疗后，分泌大量CTX及其诱变性代谢物，工作人员如在无防护情况下进行护理或清扫，检查工作人员尿液或用尿浸试纸检查都显示有CTX的存在。

3监控及方法^[1～5]

已知细胞毒药物的危害及严重后果，笔者考虑最大限度地减少细胞毒药物的暴露，降低它对人们的危害，可从以下几方面监控并采取相应措施：（1）使用、保管、调配均严格执行标准工作程序；（2）调配间采用隔离措施，工程控制，监控系统以及个人防护与卫生制度的执行；（3）优良的通风系统和设备，功能正常，并有特殊监控方法；（4）人员的培训和教育，向工作人员提供医学信息及监控数据；（5）使用经过有关部门批准的细胞毒药物（在美国须经FDA批准）；（6）对操作细胞毒药物的工作人员提供常规医疗检查和保健，每年度或2年～3年1次，孕期或哺乳期妇女应避免从事操作细胞毒药物工作；（7）指派专人保管细胞毒药物，建立危害性药品区域，未经许可，非专职人员不得入内；（8）制定安全移除污染废弃物品程序，所有与细胞毒药物有关的注射器、Ⅳ袋、手套、工作服需弃去时，分类置于颜色专用的“CD废物”袋中，并贴上醒目的警告性标签予以区别，该废物袋再置入专用箱密封集中处置；（9）调配细胞毒药品应在规定区域完成，严禁在现场吃、喝食物或嚼口香糖、化妆、吸烟及存放食品；（10）谨慎操作，调配和灌装药物均在有高效滤器的生物安全舱（Biological Safety Cabinet）中进行。对有药物的安瓿要避免强正压或强负压操作，抽取或稀释药品使用滤器针或分散针（Dis－pensing pins），采用外部空气置换内部液体或缓慢加稀释剂进入安瓿并允许少量空气进入注射器，当加完稀释剂后，少量进入的空气可以抽出，注意该气体不要直接排入室内，废气排入真空安瓿或保留在注射器内待处置。分离针头时要将连接处药物清干净以减少雾化；（11）折断安瓿前应轻拍瓿内干燥药品置瓶底，再用无菌纱布缠住瓿颈后折断，防止安瓿断裂时药物在空气中传播或雾化；（12）急诊装置的配备及人员污染的处置：调配间应备有急救药物及指导使用有关药物的安全数据表。当发生泄漏或人员污染，应立即脱去被污染的外套及手套，用肥皂及水清洗污染处，用洗眼剂或等渗溶液冲洗受污染眼睛或患处15分钟，收集发生事故现场的医学资料，并在工作人员保健卡上作好记录；（13）工作间泄漏及污染处理：当工作间发生泄漏或污染，应立即由采取防护措施的工作人员按正确程序清除，污染区域用警告记号标明，并限制进入该区域，同时填写事故登记报告；（14）处理病人的污物：工作人员按规定穿戴防护服、乳胶手套，对48小时内接受细胞毒药物治疗的病人大小便、呕吐物、血液污染物、分泌物或其他感染性污染物进行清污和处理；（15）病人的床单、衣裤的处理：接受细胞毒药物治疗的病人，48小时内更换的衣物、床单均应置于有特殊标记的专用洗衣袋中，再套入有醒目标签的不渗漏的袋子中。被污染物须经特殊处理后再送入洗涤房进行常规洗涤。参与此项工作的人员应按照要求进行个人防护。

总之，根据我国情况，应尽快建立细胞毒药物使用管理监控方法及细则，这是有利子孙后代的环保措施之一，希望能尽快得到有关部门的支特并真正落实。■

参考文献：

［1］Ellen S Baker，Thomas H Connor.Monitoring occupational exposure to cancer chemotherapy drugs[J].Am J Heath-syst Pharm，1996，53（NOV15）：2 713.

［2］Controlling occuptional exposure to hazardous drugs[J].

Am J Heath-syst Pharm，1996，53（Jul 15）：1 669.

［3］Mark Levin，Dianne Caravone，Clare Geiser.Mitoxantr-one extravasation and tissue recrosis[J].Am J Heath-syst Pharm，1996，53（May 15）：1 192.

［4］高也陶.细胞毒（抗肿瘤）药物使用管理浅探[J].中华医院管理杂志，1992，8（7）：405.

［5］孙燕.肿瘤内科治疗的回顾、现状和进展[J].中国新药杂志，1996，5（4）：241.

收稿日期：1999－04－06

修回日期：1999－05－17