复方丹参滴丸以药品身份获准在俄罗斯上市天津天士力集团复方丹参滴丸成功通过俄罗斯卫生部处方药注册，获准在俄罗斯上市。丹参滴丸是俄罗斯卫生部批准的第一例治疗心血管疾病的复方天然植物的处方用药。申报过程：复方丹参滴丸通过了俄罗斯药典委员会、管理委员会的审查，并在俄罗斯科学院、心脏病权威专家指导下，在几家俄罗斯国家临床医院进行严格的临床试验，临床结果表明，复方丹参滴丸对心绞痛有迅速起效的治疗作用，并可降低冠心病患者对硝酸甘油的依赖性。与俄罗斯目前治疗心血管同类药物相比，具有疗效好，安全性好、质量可靠、速效及标本兼治的优点。据俄罗斯卫生部官员介绍，俄罗斯是一个高比例心脑血管患者的国家，所以复方丹参滴丸成功的处方药身份在俄罗斯注册将有着广阔的市场前景。

▲手性转换的发展与争论

通过手性转换来提高作用强度和选择性、改善起效时间和作用时间以及减少一些不良反应是手性转换的一些潜在优点，所以越来越引起制药界的兴趣。英国谢菲尔德大学Tucker教授指出，手性转换可能是延伸产品专利权和对付消旋体通用名药(仿制药)竞争的理想手段。但有关手性转换仍存在争论。

右布洛芬(dexibuprofen,S-ibuprofen)是一种消旋布洛芬的单一异构体，现已在奥地利和瑞士上市，具有比母体化合物起效快的特点。然而，最近的研究显示，R-布洛芬可能是实际上产生治疗作用的成分，从而引发非甾体抗炎药的手性转换问题的争论。另一个引起争论的领域是消旋β₂-激动剂如沙丁胺醇(salbutamol)的R-异构体转换。此外，Astra Zeneca公司的质子泵抑制剂奥美拉唑的单一异构体Nexium(esomeprazole,前称peprazole)已在它的第一个市场瑞典获准上市，用于胃食管反流症(GERD)的开始和长期治疗及幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡愈合和消化性溃疡病复发预防，计划下半年推上市场。然而，在即将举行的消化性疾病周会议上报告的资料可能显示它在疗效和剂量方面仍然存在一些争论，而且它的药代动力学和药效学性质完全与奥美拉唑不同，因而有可能被作为新化学实体对待。Sepracor和Eli Lilly公司正在开发R-氟西汀(R-fluoxetine)用于治疗抑郁症。还有Sepracor公司也在开发S-氟西汀以用于偏头痛预防。现今的争论会对它们产生什么影响还有待观察。制药企业正在探讨的另一个过程是代谢物的转换，即将药物以其活性代谢物替代。最近的一个例子是特非那定(terfenadine)被它的活性代谢物fexofenadine替代。此代谢物与母体药物的抗组胺活性相当，但心脏不良反应极小。

▲1999年10月～2000年3月FDA批准的癌适应证的产品

1999年12月21日批准PU公司的Aromasin(exemestane)片剂，其适应证为：他莫西芬治疗后病情仍在发展的绝经期后妇女乳腺癌。

1999年10月25日批准BMS公司的紫杉醇注射剂(paclitaxel,Taxol),补充适应证。作为序贯给予含多柔比星(doxorubicin)标准并用药化疗的结节阳性乳腺癌患者的辅助治疗。

1999年12月3日批准盐酸氨基乙酰丙酸(aminolevullinic acid hydrochloride,Levulan Kerastick)20%外用溶液，用于与光动力学治疗联用治疗面部或头皮的光化性角化病(Aks，癌变前皮肤损伤)。

1999年12月23日批准G.D.Searle公司的Celebrex(celecoxib)作为常规治疗(如内窥镜监察手术)的辅助用药，用于减少家庭性腺瘤样息肉病的腺瘤样直结肠息肉数目。

1999年12月23日批准Aventis制药公司的Taxotere(docetaxel)，用于对顺铂为主的化疗无应答患者的非小细胞肺癌治疗。

1999年12月29日批准Ligand公司的Targretin(bexarotene)胶囊用于以前至少一种全身性治疗难治性皮肤T-细胞淋巴瘤患者的皮肤表现的治疗。

2000年3月3日批准Alza公司的Viadur(leuprolide acetate植入物)的补充批准，用于晚期前列腺癌的缓解治疗。

▲Mylotarg获准用于白血病

美国AHP公司的Mylotarg(gemtuzumab ozogamicin,注射剂)获FDA批准，用于60岁以上不被考虑用细胞毒剂化疗的CD33-阳性急性髓细胞性白血病(AML)患者首次复发(即使经过治疗也有约20%的患者复发)的治疗。这是采用单克隆抗体技术的第一个抗体靶向化疗药。它是通过一种适当的“连接体”技术将一个强作用抗肿瘤抗生素(calicheamicin)与一个结合CD33-抗原的重组人源化抗体结合。这种抗原常存在于白血病细胞以及其他骨髓造血细胞内，但不存在于多潜能性始祖细胞内。

在3项涉及142例60岁以上CD33-阳性AML第一次复发患者的跨国Ⅱ期临床试验中，Mylotarg作为单独治疗药产生的总缓解率为26%。全部患者的总存活中位时间为5.9个月。但它的临床疗效未经与其他治疗比较的对照临床试验证实。

治疗产生的严重粘膜炎发生率达4%，但没有观察到癌化疗常见的脱发。在推荐剂量下会出现严重的骨髓抑制，会引起孕妇致命性伤害。进行白血病治疗的患者其发展机会性感染和出血的风险会增加。也可引起贫血(47%)、严重中性白细胞减少(98%)和粒细胞减少(99%)。因此，需要仔细的血液学监测。在滴注期间和滴注开始后4h要监察重要征兆。一些患者会出现严重的一过性和可逆的肝功能异常。最常见的不良反应有发热、寒战、恶心、呕吐、血小板减少、腹泻、腹痛、头痛、低钾血症等。

▲Protonix获准用于侵蚀性食管炎

FDA已批准美国AHP公司最新的质子泵抑制剂(PPI)泮托拉唑钠(pantoprazole sodium,Protonix)开始在药房销售，其价格将明显低于用于次适应证的其他市售PPI。这种40mg延迟释放片剂获准用于伴有胃食管反流病(GERD)的侵蚀性食管炎患者短期(至16周)治疗和症状缓解。

泮托拉唑在全世界经过100多项临床试验的评价，涉及45 000多患者。在美国的临床试验中，本品显示能完全消除夜间胃灼热和反流，而夜间GERD可能引起更严重的食管损伤。泮托拉唑没有熟知的临床上明显的药物相互作用，对老年患者、肾损伤患者或轻到中度肝损伤患者不需调节剂量。最常见的不良反应有头痛和腹泻，其发生率与安慰剂和尼扎替丁(nizatidine,Axid,150mg,bid)相同。

目前，泮托拉唑已在60个国家销售，并在全世界已有2 700万患者处方过此药。

▲单克隆抗体的治疗潜能

荷兰莱登大学医学中心的Breedveld教授指出，单克隆抗体的开发使不少治疗领域得益，现已在美国和/或欧洲注册临床试验的单克隆抗体已显示了其在一些治疗领域的潜能。

单克隆抗体在抑制异源免疫疾病方面已显示疗效。Orthoclone OKT₃(muromonab CD₃)，Simulect(basiliximab)和Zenapax(daclizumab)被批准用于肾移植排异的预防治疗。

单克隆抗体也对一些异源免疫疾病的治疗有效。Remicade(infliximab)已被批准用于类风湿关节炎和节段性回肠炎。

单克隆抗体的另一个有希望的应用领域是癌症治疗。已被批准的产品有Mabthera(rituximab)，用于治疗低级别和滤泡性非霍奇金淋巴瘤和Herceptin(trastuzumab)，用于治疗转移性乳腺癌。Reo-Pro(abciximab)是一种有抗血小板活性的单克隆抗体。用于感染病的唯一被批准的单克隆抗体是Synagis(palivizumab)，它的适应证是呼吸道合胞病毒。

此外，许多采用单克隆抗体的其他治疗战略正处在开发的早期阶段。

▲西乐葆的长期不良反应较布洛芬和二氯芬酸少

西乐葆(Celebrex，通用名塞来昔布，celecoxib)长期关节炎安全性研究的结果表明，长期用4倍于推荐剂量Hectorol治疗骨关节炎(用于类风湿关节炎的剂量为2倍于最高推荐剂量)所出现的症状性胃肠道(GI)溃疡和溃疡并发症明显少于长期用布洛芬和二氯芬酸。在一些其他重要领域的治疗相关性不良反应方面也比后二者少。

这项研究涉及8 000例骨关节炎或类风湿性关节炎患者，他(她)们接受800mg/d剂量的西乐葆、2 400mg/d剂量布洛芬或150mg/d剂量的二氯芬酸13个月。为了符合日常的临床情况，选择了各种年龄、疾病严重程度不同的患者，包括服用小剂量阿司匹林来保护心脏的患者，除了症状性胃肠道溃疡和溃疡并发症发生率较低外，本品引起的胃肠道出血也较布洛芬和二氯芬酸少，即使对没有出现过出血性溃疡的患者也如此。其相关性消化不良、恶心和腹痛的发生率亦低于二氯芬酸。与服用布洛芬的患者比较，用西乐葆的患者的肾并发症较少。此外，布洛芬的高血压或水肿的发生率和二氯芬酸的肾或肝异常的发生率均明显高于本品。更重要的是，与布洛芬和二氯芬酸比较，也不会引起任何血栓栓塞或其他心血管不良反应的增加。

▲钙拮抗剂增加血红蛋白损失的风险

意大利和美国的研究人员发现，使用钙拮抗剂与血红蛋白损失有联系。然而，这种风险的增加仅限于被诊断为消化性溃疡或具有这种疾病症状的患者。这项研究涉及平均年龄为68.8岁的6 721例患者，他们的平均住院时间为18d，其中1 076例患者在住院期间接受了钙拮抗剂治疗，其中，硝苯地平(nifedipine,566例)、维拉帕米(verapamil,164例)、地尔硫(艹)/(卓)(diltiazem,115例)、尼莫地平(nimodipine,17例)、氨氯地平(amlodipine,86例)、尼卡地平(nicardipine,63例)、拉西地平(lacidipine,19例)、尼索地平(nisoldipine,17例)、非洛地平(felodipin