【通用名称】ulinastatin,乌司他丁

【异名】尿抑制素

【药理作用】本品是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约6?700。本品属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。本品还可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降低，防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态等。

【药物动力学】健康正常男性30万u/10 ml静注给药后在肾、肝迅速积累, 5 min达到峰值，分别为给药量的25%和14%，以后迅速下降；消化器官（胃、小肠、结肠、胰、胆囊）在给药后15～60 min达到峰值；给药后2 h在胃肠的分布约为给药量的12%。给药后3 h内血药浓度直线下降,消除半衰期约为40 min。乌司他丁主要通过肾脏代谢，给药后12 h，通过尿和粪便排泄，分别为给药量的73%和2.3%，72 h达到83%和4.1%。在30 min时，尿中主要以原形排出，4 h尿中几乎全部为降解产物。体外试验表明乌司他丁与血浆蛋白没有结合。

【适应证】急性胰腺炎（包括外伤性、术后及内窥镜逆行性胰胆管造影术后的急性胰腺炎）、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，急性循环衰竭（出血性休克、细菌性休克、外伤性休克、烧伤性休克）；本品也广泛用于胸外科手术、消化系统手术、肿瘤手术、器官移植、器官切除手术及CPB手术；本品还用于治疗与预防肿瘤化疗产生的肾功能障碍。

【用法与用量】对于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，以10万u溶于500 ml 5%GS或NS注射液中静滴，1～2 h滴完，1～3次/d，以后随症状消退而减量；用于急性循环衰竭时也可溶于2 ml NS中缓慢静脉推注。

【不良反应】血液：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞减少或嗜酸粒细胞增多；肝：偶见 AST,ALT上升；消化器官：偶见恶心、呕吐、腹泻；注射部位：偶见血管疼痛、发红、瘙痒感、皮疹等；偶见过敏，出现过敏应立即停药，并适当处理。

【注意事项】① 对本品过敏者禁用；② 有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用；③ 妊娠中给药未证明其安全性，哺乳期妇女原则上不使用，如必须使用应避免哺乳；④ 儿童用药的安全性尚未确定；⑤ 本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液法、吸氧、外科处理、抗菌素等），休克症状改善后即终止给药；⑥ 高龄患者应适当减量；⑦ 避免与加贝酯或gelobulin制剂混合使用。

【临床评价】由北京医科大学第一医院、北京医科大学第三医院、北京医科大学人民医院、广州南方医院、江苏省人民医院、南京市市立第一医院、同济医科大学附属同济医院联合采用随机对照研究方法，观察乌司他丁治疗急性胰腺炎419例，其中乌司他丁开放组208例，对照研究211例（乌司他丁治疗组108例，加贝酯对照组103例）。治疗组：予乌司他丁针5万u溶于5%GS（或NS）250 ml中，静滴2 h，tid，共3 d，3 d后改为5万u/d;对照组予甲磺酸加贝酯100 mg溶于5%GS（或NS）250 ml,静滴2 h，tid，共用3 d，3 d后改为100 mg/d。疗程均为5～10 d。结果显示：开放组对急性胰腺炎的治愈率为74%，显效率为93.3%。在随机对照研究中，治疗组治愈率66.7%，显效率84.3%；对照组治愈率59.2%，显效率为78.6%。对于黄疸的消失乌司他丁治疗前后有显著差异（P＜0.01），而加贝酯治疗前后无统计学差异（P＞0.05）。乌司他丁对急性胰腺炎主要症状（腹痛和腹胀）的缓解以及主要体征（压痛）的消失情况优于加贝酯，疗程结束后，治疗组患者的腹痛、腹胀全部消失，而对照组患者仍有3.9%有腹痛，2.9%有腹胀，证明乌司他丁对急性胰腺炎体征的消失率明显高于加贝酯，两者比较有显著性差异（P＜0.05）。乌司他丁在应用过程中未见明显不良反应，是治疗急性胰腺炎安全而有效的药物。日本山村秀夫等人用抑肽酶为对照的多中心双盲试验研究了乌司他丁对多种休克的治疗效果，试验过程中抗休克常规治疗加乌司他丁10万u静滴，tid，用3 d，共计60例；抗休克常规治疗加抑肽酶5万u，静滴，tid,用3 d，共计59例。结果显示总有效率分别为71.4%和45.8%（P＜0.01），其中用于细菌性休克各20例，有效率分别为65.0%和35.0%（P＜0.05）。表明乌司他丁是一种有效的休克治疗药物。另有研究表明乌司他丁对手术刺激引起的肾功能衰竭有预防作用，对化疗药CDDP引起的肾功能障碍有治疗和预防作用。

【规格包装】粉针剂：2.5万u/瓶，5万u/瓶，10万u/瓶。

【参考价格】2.5万u/瓶：批发价43.30元，零售价49.80元；5万u/瓶：批发价84.91元，零售价96.50元；10万u/瓶：批发价161.74元，零售价186.00元。

【贮存条件】密闭、阴凉干燥处保存。有效期暂定2年。

【生产厂家】广东天普生物化学制药有限公司

【厂址】广州天河科技园高唐工业区天普路8号

【批准文号】X19990132（2.5万u/瓶），X19990133（5万u/瓶），X19990134（10万u/瓶）

(收稿：1999-10-18修回：1999-12-15)