摘要：目的：对滇钩藤化学成分进行研究,寻找作用于心血管的活性化合物。方法：采用现代层析分离技术进行化学成分的分离，运用光谱方法确定所分离化合物的结构,并进行心血管活性药理试验。结果：从中分离得到6个化合物,分别为SUB1(阿马利新),SUB2(四氢鸭木碱),SUB 3(isorhychophylline),SUB 4(rhychophylline),SUB 5(corynoxine),SUB 6(乌苏酸-3-O-β-D-葡萄糖醛酸)。结论：以上化合物均为首次从该植物中分得,其中四氢鸭木碱具有舒张血管平滑肌作用。

THE STUDIES ON THE CHEMICAL CONSTITUENTS

OF UNCARIA YUNANENSIS HSIA.C.C.

Tao Zhaoyang, Yi Yanghua, Xu Qianzhi

(Department of Natural Products，College of Pharmacy，The Second Military University，Shanghai 200433)

ABSTRACT：OBJECTIVE：To research chemical components from dried roots of Uncaria yunanensis Hsia.C.C. and to find out the active constituents of the plant.METHODS： Modern chromatography were used to isolate chemical componen tsand the compounds isolated from Uncaria yunanensis Hsia.C.C. were identified by spectrum methods and cardiovascular activities were tested.RESULTS：Six compounds were isolated and identified as SUB 1 (ajmalli cin), SUB 2 (tetrahydroalstonine), SUB 3 (isorhychophylline), SUB 4 (rhychophyll ine), SUB 5 (corynoxine), SUB 6 (3-O-β-D-glucuronopyranosyl-ursolic acid).CONCLUSION：All of the above compounds were isolated from the plant for the first time, among them tetrahydroalstonine showed activity of relaxing vascular smooth muscle.

KEY WORDS：Uncaria yunanensis Hsia.C.C.; Alkaloids; Cardiovascular activities▲

滇钩藤(Uncaria yunanensis Hsia.C.C.)为茜草科钩藤属植物,主要分布于我国云南省 ,在民间用于治疗腰腿疼、肿瘤等疾病。本实验对脂溶性部分进行分离，并对分离得到的化合物进行结构鉴定和心血管活性药理实验。

材料与方法

1药材与仪器

ZMD83-1型电热熔点测定仪，Hitachi275-30红外分析仪，JMS-D300型质谱仪，BrukerAC-300 型核磁共振仪；低压柱层析硅胶G和H（10～40 μ，青岛海洋化工厂），HPTLC板（青岛海洋化工厂）；滇钩藤采自云南西双版纳。

2分离方法与药理实验方法

滇钩藤干燥根5 kg粉碎后，95%乙醇冷浸，浓缩后用适量水成混悬液依次用石油醚、苯萃取，取苯部分浸膏进行反复低压硅胶柱层析。共分得6个化合物。

兔胸主动脉离体血管平滑肌收缩实验，分别加入所分化合物SUB 1～6溶液10 mmol/L 1 ml，观察对血管平滑肌收缩的抑制情况。

结果

1化合物鉴定

SUB 1无色棒状结晶，mp 210～211℃，易溶于氯仿，碘化铋钾反应阳性。MS m/z 352，351，337，184，170，169，156为阿马利新类生物碱裂解碎片。¹³C-NMR谱显示有21个碳原子，2个甲基，4个仲碳，9个叔碳，结合氢谱可以看出有24个氢，因此定其分子式为C₂₁H₂₄N₂O₃。¹³C-NMRδppm 60.13,21.70表明SUB1的C/D环为反式稠合，m/z184较m/z169和m/z170峰的丰度大，且m/ z 209及225分别较m/z 223及251大，表明D/E环是反式稠合。C₁₉上的氢(δppm 4.25, J_19,20=4 Hz)，说明为βH。综上所述，该化合物为阿马利新，其IR，EI-MS，^{1 3}C-NMR，¹H-NMR均与文献报道一致。

SUB 2无色块状结晶，mp.220～221℃易溶于氯仿，碘化铋钾反应阳性。MS m/z 352，351，337，184，170，169，156为阿马利新类生物碱裂解碎片。EI-MS与¹³ C-NMR谱同SUB 1比较，可确定其分子式为C₂₁H₂₄N₂O₃。¹³C-NM Rδppm 59.75,21.67表明SUB 2 C/D环为反式稠合，m/z 184丰度较m/z 169和m/z 170峰小，说明D/E环是顺式稠合。C₁₉上的氢(δppm 4.75,J_19,20=6.3 Hz)，表明为βH 。综上所述，该化合物为tetrahydroalstonine。

SUB 3无色针晶，mp. 138～139℃，易溶于氯仿，碘化铋钾反应阳性。EI-M S m/z 384,353,239,224,210为rhychophylline类生物碱的典型裂解碎片，从¹H-NMRδpp m 7.43(1H,H-9)和¹³C-NMRδppm124.76，可以看出SUB 3可能是正系中的7S或者是表别系中的7R构型，这是由于C环上氮原子的孤对电子的去屏蔽效应所引起9位碳氢向低场位移，然而δppm 72.97(C₃)则表明SUB 3应为正系中的7S构型，因表别系中C₃则处于较高场，因此该化合物的构型应为3S,7S,20R，据此可确定SUB 3为isorhychophylline，其 IR，EI-MS,¹H-NMR,¹³C-NMR与文献报道^［5，6］基本一致。

SUB 4白色针晶，mp.268～269℃,易溶于氯仿,碘化铋钾反应阳性。EI-MS m /z 384,353,239,224为tetercylic oxindole类生物碱的典型裂解碎片，¹³C-NMRδp pm 76.49(C₃)表明该化合物可能是正系中的7R构型，另外其C₉位移值为122.89 ppm，且 C 5与C₂₁化学位移值重叠。表明SUB 4为正系中的7R构型，因此该化合物的构型应为3S ， 7R，20R，据此可确定该化合物为rynchophylline；其IR，EI-MS,¹H-NMR,¹³C-N MR与文献报道^［1］基本一致。

SUB 5无色针晶，mp.239～240℃，易溶于氯仿,碘化铋钾反应阳性。EI-MS 384,353,239,224,210，表明为tetracylic onintote类生物碱的典型裂解碎片，¹³C-NMR中δppm 75.28表明可能为正系中的7R构型或别系中的7R构型，另据同SUB4仔细比较，δppm 24.12（CH₂,C₁₉）位处于较SUB4的19位CH₂δppm 19.06 ppm要向低场位移 5个ppm，这表明C环上氮原子的孤对电子对其有去屏蔽效应，因此19位-CH₂-在空间上应处于β位，C₂₀的氢为α氢，据此SUB 5为别系中的7R构型，亦即3R,7R,20S,SUB 5的结构为corynoxine, 其IR,EI-MS,¹H-NMR,¹³C-NMR均与文献报道一致。

SUB 6白色粉末，mp.230～232℃，易溶于吡啶、甲醇，Molish反应与Libermann-Burchard反应均呈阳性。SUB 6经薄层酸水解检出有葡萄糖醛酸与乌苏酸，碱水解检出SUB 6，据此推知28位羧基没有成苷δppm 180.03没有变化，进一步表明C₂₈没有成苷，¹³C-NMR显示δppm 88.39表明C₃位成苷，δppm 10 6.63为一端基糖碳，结合¹³C-NMR数据，推证苷元为乌苏酸。另一羰基碳信号δ177. 90表明葡萄糖醛酸羧基游离，因其没有发生苷化位移，归属糖碳信号，并结合¹H-NMR端基H的化学位移及偶合常数（GluAH₁,4.66,d,J=7.8 Hz），确定糖为β-D-吡喃葡萄糖醛酸。综合以上分析，确定SUB 6为3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-乌苏酸。

2药理实验结果

模型名称：离体血管平滑肌收缩实验，实验标本：兔胸主动脉，助溶剂DMSO，各化合物浓度为10 mmol/L,观察对兔胸主动脉平滑肌收缩的抑制百分率。其中SUB 1为17%，SUB 2为53%， SUB 3为11%，SUB 4为17%，SUB 5为13%。抑制率＜40%为无效，由此可知SUB 2具有较强的舒张血管平滑肌的作用，而其余的生物碱则无活性。

致谢：本校药学96级吴诚、边佳明同学协助做了大量工作，在此表示诚挚的感谢!

参考文献：

［1］Seki H, Takayama H, Aimi N, et al. A nuclear magnetic resonance study on eleven stereoisomers of heteoyohimbine-type oxindole alkaloids. Chem Pharm Bull, 1993,41(2)∶2081

收稿日期：1999-09-15

修稿日期：1999-12-28