摘要目的：介绍酒依赖问题药物治疗的现况与研究进展。方法：对近年的文献进行复习。结果：针对酒依赖的治疗药物可分为控制酒精戒断综合征的药物，减少复发药物，治疗并存情绪障碍药物及治疗急性酒中毒的药物。结论：应根据不同的临床阶段及特点选择恰当的治疗。

PHARMACOTHERAPY OF ALCOHOLISM:

CURRENT STATUS AND PROGRESSES

Tang Yilang

(National Drug Dependence Center,Beijing An Ding Hospital, Beijing 100088)

ABSTRACTOBJECTIVE:To review the drugs used in the treatment of alcoholism and their progresses.METHODS:Some recent publications on this subject were reviewed.RESULTS:The pharmaceutical agents for treatment of alcoholism can be classed into agents to suppress the alcohol withdrawal syndrome agents to reduce the relapse risks,agents for relieving coexisting mood disorders;and agents for treatment of alcohol intoxication.CONCLUSION:It is important to administrate different drugs for different stages and clinical conditions.

KEY WORDSAlcoholism；Pharmacotherapy

酒依赖的治疗应从多方面着手，其中包括以药物为主的医学治疗。在临床上应根据具体情况正确选择适应症。近年来，人们对酒依赖的神经生化基础有了进一步的认识，现已有若干新药被证明具有切实的疗效。

1戒酒综合征的治疗^〔1～4〕

1.1一般戒酒综合征的处理及脱瘾治疗临床上常用苯二氮(艹)/(卓)类控制戒酒综合征并进行脱瘾治疗，这是因为它们与酒精具有交叉耐受性。在实际应用时，一般选取半衰期较长的苯二氮(艹)/(卓)类治疗(如地西泮，利眠宁等)，按剂量换算，进行替代并在短期内(2周左右)递减结束，递减原则是先快后慢。

临床上根据患者的饮酒量、饮酒总时间、戒酒症状的严重程度、肝功能情况及患者的年龄等确定初始剂量。一般换算公式为(以口服地西泮为例)：50%～60%(v/v)的白酒500 ml/d =地西泮40～60 mg/d

应注意的是，若肝功能明显受损，肝脏代谢药物的能力下降，应相应减少用药剂量。用药的理想状态是既可控制戒酒症状又不致过度镇静。

应尽可能口服给药，但如果患者因呕吐等不宜口服，可暂用肌内注射。用药间隔不应小于1h，其间定时检查生命体征。

为了更好地指导临床用药，现已发展出若干用以评定戒酒综合征严重程度的量表，用药剂量可按量表总分进行较精细的调整。

此外，Sellers等^〔5〕认为，传统的逐日替代递减法不仅过于繁琐，而且难以调整剂量。因此，他们推荐“负荷剂量法”(loading dose method)，据称不仅安全有效，且方便易行。具体做法是在开始时，隔1～2 h重复给予地西泮，直到戒酒综合征症状被完全控制为止，此后即让药物在体内自然消除，基本不再给药。其理论基础是地西泮的半衰期较长，而其代谢产物去甲基地西泮的半衰期更长，且同样有活性，可在体内存留相当长时间。

其他药物：除苯二氮(艹)/(卓)类药物外，也有人使用其他药物进行脱瘾治疗。如有人用心得安，有人用酚噻嗪类药，还有人试用可乐定、卡马西平等获得成功。近来的一些研究提示，钙通道阻滞剂可减轻戒酒综合征^〔6〕。

1.2震颤谵妄的治疗震颤谵妄，又称撤酒性谵妄，为一种急性脑综合征，常发生于末次饮酒24～72 h后。震颤谵妄是酒依赖者常见的急诊情况之一，需迅速有效地采取措施，其救治原则为：① 使用苯二氮(艹)/(卓)及心得安等药物，控制戒断症状的发生及发展。②积极补充水分及电解质，防止或纠正脱水及电解质紊乱。③ 小量抗精神病药物(如氟哌啶醇)，控制精神症状。④ 预防感染等并发症。⑤ 记出入量，必要时留置导尿管。⑥ 视情况可采取保护性约束，防冲动及自伤^〔3〕。

2戒酒的巩固治疗

2.1酒增敏药物^〔1，4〕急性戒酒期过后，身体依赖性解除，但不少人还会复发，因而需进行巩固治疗。所谓酒增敏药物，是指能够与乙醇发生相互作用，使体内乙醇及其产物(主要是乙醛)代谢减慢，从而增高体内乙醇或其代谢物浓度的药物。此类药物以戒酒硫为代表，另还有柠檬酸氰氨化钙(calcium carbimide)及nitrefazol等。最近，国内有人发现呋喃唑酮也有类似作用。现以戒酒硫为例进行介绍。

戒酒硫又称双硫醒，酒畏等。乙醇进入体内后，约10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，其余90%在肝脏内代谢。经肝脏代谢的乙醇约80%通过乙醇脱氢酶转化为乙醛，约20%通过微粒体乙醇氧化酶转化为乙醛。而乙醛再经过乙醛脱氢酶转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后变成水和二氧化碳排出。戒酒硫进入人体后，通过阻断2个重要的酶系统而发生作用。其主要的作用发生在肝脏内，它可抑制醛脱氢酶的活性，使乙醛→乙酸的反应受阻，体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列症状与体征，称为乙醇-戒酒硫反应。一般于饮酒后15～20 min出现，持续约0.5～1 h。此表现在大多数人身上呈自限性，无需处理。戒酒硫的另一作用实际上是通过其代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯阻断多巴胺β-羟化酶而产生，使脑中多巴胺浓度增高。服用此药期间，一旦饮酒即出现特征性的戒酒硫反应，可望建立对酒的条件化厌恶反射。通常使用剂量为250 mg/d，一般在晚上服用。使用初次剂量后12 h即可产生药效。药物自体内排出缓慢，故应警告患者服药期间甚至在停药后1～2周内饮酒均可出现上述反应。

戒酒硫适用于成年无精神病史且自觉戒酒者，更宜作为脱瘾后进入专门康复项目之前的一项措施。戒酒硫不能连续使用超过3～6个月，时间过长，体内蓄积易出现严重副作用。治疗期间决不能饮用含有酒精的饮料，以防止乙醇-戒酒硫反应。

一般说来，使用戒酒硫后最常出现的反应为精神萎靡，口中有金属或大蒜样气味，头痛与疲乏感。少数可产生精神异常，尤其是脑脊液中多巴胺β-羟化酶低者，或使用戒酒硫超过500 mg/d及既往有重精神病史者。

戒酒硫的常见不良反应为：焦虑与濒死感，视物不清，呼吸窘迫，面部及颈部赤红，头痛，血压升高或下降，恶心与呕吐，姿势性晕厥，出汗，心动过速，口渴，眩晕。严重反应为：昏迷，休克，惊厥，心电图改变(T波低平，ST 段下降，QT延长)。

最近，Fuller等^〔7〕指出，与服用安慰剂的对照组相比，服用戒酒硫组在3～6个月时戒断率较高，到戒酒后12个月时，两组的戒断率(戒酒硫组为12%，安慰剂组为23%)已无显著差异。此后的一项多中心研究则认为，戒酒硫组与对照组最终的戒断率无显著差异，但戒酒硫组饮酒的总天数较对照组少。研究发现，此药对如下患者的效果较好：① 年龄偏大者。② 有强烈戒酒愿望者。③ 一些发作性狂饮者。基于此，有些学者提出，戒酒硫治疗应选择一些高度合作的个体，并应建立、健全监督体系，二者结合，方可收到良好效果。

2.2催吐药物对于那些不宜或不能使用酒增敏药物的患者，可使用催吐剂以建立条件反射。常用药物为阿扑吗啡、吐根碱、琥珀胆碱等。

2.3减少饮酒量药物^〔8～13〕由于对戒酒硫等药物的效果不甚满意，人们着手寻找其他药物。其中主要包括盐酸纳曲酮、高牛黄酸钙以及5-羟色胺再摄取抑制剂等。

2.3.1盐酸纳曲酮动物实验表明，内源性阿片类物质在酒依赖的强化作用中起一定作用。也许正是基于这些动物实验的启发，Volpicelli等^〔9〕进行了一项有关纳曲酮巩固治疗戒酒的双盲研究。其方法是在完成急性期脱毒治疗后，开始门诊的康复随访，第1月要求每日日间来医院1次，第2～3月则改为每周1次随访，纳曲酮的剂量是50 mg/d。结果研究组自评的渴求程度较对照组轻，总饮酒天数较少，研究组复发率是23%，而对照组的复发率是54%，在统计学上有显著意义。1994年，美国FDA已经批准此药用于治疗酒依赖。

2.3.2γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂据认为，乙酰高牛黄酸钙(calcium bis-acetylhomoturinate,Acamprosate)在结构上与GABA相似，是GABA受体激动剂，同时对N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体具有抑制作用。许多研究认为，此药对治疗酒依赖有效。如Lhuintre等^〔11〕开展了一项多中心的协作研究，356名酒依赖者被随机分为高牛黄酸钙组(181例)和安慰剂组(175例)。使用剂量为1.3 g/d，疗程仍然为90 d,主要观察指标是肝脏的酶学改变。在研究结束时，安慰剂组的转氨酶水平明显高于研究组，提示安慰剂组饮酒情况较研究组严重，但本文未报告2组操守的具体例数。晚近，Sass等^〔12〕在德国进行了一项类似的多中心研究，共272例酒依赖者参加了此项随机分组、安慰剂对照的双盲研究，观察时间为48周，在停药后继续随访48周。结果前60 d内以及在结束前，研究组的持续操守率明显高于对照组，而且前者的操守时间(天数)比对照组明显要长，分别为224 d和163 d。然而，2组的精神症状无差异,脱落率分别是41%和60%。据作者报告，高牛黄酸