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患者女，63岁。因左肾周脓肿，伴输尿管结石于1999年7月20日 入院。体格检查：神志清楚,T 38.7℃,P89次/min,BP 13.3/10.3Kpa,R25次/min,既往无 药物不良反应和癫痫病史。连续3d静滴10%葡萄糖250ml，美洛西林钠4g,效果不明显，后改 用泰能(默沙东公司，批号:980730)2g,0.9%氯化钠200ml,静脉滴注后，患者出现阵发性全身 抽搐、意识丧失等癫痫发作症状。经停药，并在发作时给予安定10mg静注，苯巴比妥钠0.1m g每日3次肌注等治疗。3d后癫痫发作得以控制，症状消失。
讨论：亚胺培南是一种新型广 谱β-内酰胺碳青霉烯类抗生素，能耐受几乎所有主要类型的β-内酰胺酶，与细菌的大多 数青霉素结合蛋白(PBPs)有较强结合力，对细菌细胞壁外膜有较好的穿透力，且体内分布广 ，不良反应少，但亚胺培南单独使用能被肾脏脱氢肽酶Ⅰ(DHP-Ⅰ)代谢灭活，代谢产物对 某些动物产生肾毒性。西司他丁是DHP-Ⅰ抑制剂，其本身不具有抗菌活性，它与DHP-Ⅰ的 结合力比亚胺培南与DHP-Ⅰ的结合力强约三万倍。其通过阻碍肾脏脱氢肽酶Ⅰ的作用，而 阻断亚胺培南在肾脏的代谢，增加了亚胺培南在体内的浓度。
泰能(亚胺培南-西司他丁 钠盐)静脉滴注制剂的推荐剂量，以亚胺培南的使用量表示，资料显示当剂量较大(大于4g) 时可产生中枢神经系统的副作用，如肌肉阵挛，神经错乱或癫痫发作等。发生率为0.3%～32 %不等。虽然该患者用药剂量未超过正常剂量范围，但因病人患有左肾周脓肿伴输尿管结石 也会影响药物从肾脏排泄，加之该病人为60岁以上的女性患者，我们分析：此抗生素在病人 体内过程中的改变，尤其是药物在体内清除的减少，血药浓度的增加，是造成其在体内蓄积 而诱发癫痫的原因。同时，也反应出肾功能不全的病人对亚胺培南毒副作用耐受力明显下降 。
因此，我们认为对肾功能不全和老年患者的用药剂量应相应减低并适当延长给药间隔时 间，但首次负荷量不应减低过多。真正有效的方法是根据血药浓度监测结果制订个体化给药 方案，尤其在肾功能减退并伴发严重感染需大剂量应用抗生素时尤为重要。
收稿日期：1999-10-15
