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中药冰片的药理研究

2022-07-28
来源:求医网
中药冰片,可分天然冰片和合成冰片两大类,天然冰片为脑香科植物龙脑香树脂的加工品,因资源紧缺,现多使用以樟脑、松节油等为原料的人工合成品[1],简称为冰片。中医认为冰片味辛苦,性凉,有开窍醒神、清热止痛、生肌之效,目前冰片在临床上的应用极为广泛,特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注。本文仅对近10年来的冰片研究状况作一简要综述。

1冰片的药理作用

1.1抗菌作用:冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿色链球菌等临床常见细菌,MIC及MBC分别为1.0%~1.5%和1.5%~2.0%,其中的主要成分龙脑与异龙脑的作用均与冰片一致,但两组分间既无拮抗也无协同[2]。冰片对红色癣菌等5种常见真菌亦有抗菌作用,其作用原理与冰片易透过细胞壁,引起细胞膜损伤,破坏及改变其通透性有关[3]

1.2抗炎作用:冰片中的主要成分龙脑与异龙脑均能抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀,其原理可能与拮抗PGE和抑制炎症介质释放有关,但对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀,两种成分的抑制作用并不完全相同,龙脑的作用不明显[4]

1.3止痛作用:激光烧伤创面直接使用冰片后,动物模型痛阈值比京万红组(阳性对照)和生理盐水组(阴性对照)分别高2.78倍和6.24倍[5]。使用含冰片的复方制剂治疗临床各种疼痛也时有报道[6,7]

1.4其它:冰片能促进神经胶质细胞(雪旺细胞,Schwann cell)的分裂和生长,作用与麝香相似,最佳浓度为0.04%,培养72h为生长最旺盛时期[8]。冰片还能使中晚期妊娠小鼠流产,妊娠终止率分别为100%和91%,但对早期妊娠作用不明显[9]

2体内过程及其对其它药物影的响

采用气相色谱法[10]3H标记示踪法[11]、CT动态扫描法[12]研究结果均表明:冰片内服后可经胃肠道迅速吸收,并广泛分布于心肌、肺、脾脏,且极易透过血脑屏障进入脑组织,脑内分布相关衰期是血清的3倍,但脑组织和血清中冰片的消除速率常数相近,脑中浓度和血清中浓度平行下降。冰片的消除途径则有不同观点,曾有报道冰片口服后正常人于24h排出冰片葡萄糖醛酸结合物60%~100%,大鼠试验表明,葡萄糖醛酸内酯或葡萄糖醛酸钠能拮抗龙脑毒性,使用冰片后,葡萄糖醛酸在尿中的排泄亦有所增加[1]。但最新资料表明[11]:冰片主要以原形随粪、尿排泄,或经肺从呼吸及其它途径如毛孔等排泄。

冰片经皮吸收的可能性较小,炎症状态亦不能使冰片经皮吸收量明显增加[13],但冰片与水杨酸形成低共熔物后,透过离体皮肤的速率将比两者的简单混合物高3.5倍,比单一组分高8.5倍[14]

冰片能促进四甲基吡嗪[15]、川芎嗪[16]、磺胺嘧啶[17]的吸收及其在脑组织中分布,这种促进药物透过血脑屏障的作用似与脑组织损伤无关[17],其药代动力学过程符合开放二房室模型[16]

3临床应用

冰片在临床上应用十分广泛,皮肤病、一般外科感染、宫颈糜烂、化脓性中耳炎等均有使用,但一般以复方为主,较有代表性的传统方剂为冰硼散,该制剂的应用已有综述报道,故在此不繁述,亦有报道使用冰片治疗头痛、癫痫、小儿急性扁桃体炎、小儿咳喘、眩晕等内科疾病的,用于治疗心脑血管疾病的中成药如冠心苏合丸、心血宁片、速效救心丸等亦多含冰片。

冰片亦单独用于止痛,如痔疮术后疼痛[18]、晚期癌痛[19]等,或用于烧烫伤[20]、带状疮疹[21]、消散肌注硬结[22]。由于冰片不溶于水,故一般用乙醇制成酊剂外擦,或内服治疗小儿胃肠道疾病[23]

4毒性

关于冰片毒副反应的报道很少,偶有报道外用引起过敏[24],大剂量口服(为内服剂量为350倍)而致头晕、呕吐、辗转不安、喜怒无常,但无寒战、惊厥及昏迷,亦未出现严重后果[25],但对冰片的LD50值报道结果有所不同[26]

5讨论与展望

5.1传统医学认为,冰片可去腐生肌、消肿止痛,故多用于口疮、痈肿,现代医药学试验证明,冰片有抗菌、消炎、止痛作用,与传统医学观点一致。

5.2《本草衍义》称龙脑为“非常服之药,独行则势弱,佐使则有功”。从冰片能促进川芎嗪等药物透过血脑屏障,增加其在脑组织中的分布的结果来看,冰片“佐使则有功”是有科学依据的,冰片能终止小鼠中晚期妊娠,也验证了传统医学认为孕妇忌用冰片的观点。

5.3值得注意的是,尽管治疗心脑血管疾病的药物中,越来越多使用冰片,且在进行处方精简时曾把冰片作为主要有效成分保留,将冠心苏丸改为苏冰滴丸,但对冰片本身对心脑血管有什么作用,其作用原理如何,目前认识并不充分,文献报道冰片能延长戊巴比妥引起的睡眠时间[26],又似与冰片能“醒神开窍”的作用不符,鉴于目前心脑血管疾病患者不断增多,研究其对策已成为当今药物研究开发的一个重要领域,故笔者认为:深入研究冰片的药理作用,特别是心血管方面的作用乃至对中枢神经系统的作用,对阐明冰片药性,开发新药,提高中药质量均有积极意义。

5.4冰片是否能促进其它药物在脑以外的其它组织中的分布尚未见报道,这种促进作用有何规律,是否具有临床应用价值,还有待进一步研究。

参考文献

1江苏新医学院编.中药大辞典.上海:上海人民出版社,1977∶951.

2牟家琬,杨胜华,孙玉梅,等.龙脑与异龙脑的体外抗菌作用的研究.华西药学杂志,1989,4(1)∶20.

3赵晓洋,褐福,葛荣明.冰片抗真菌作用的超微结构观察.哈尔滨医科大学学报,1992,26(3)∶297.

4江光池,杨胜华,冯旭军.龙脑与异龙脑的抗炎作用.华西药学杂志,1990,5(3)∶190.

5侯桂芝,廖仁德,孟如松.冰片对激光烧伤创面的镇痛及抗炎作用.中国药学杂志,1995,30(9)∶532.

6李绍珍.冰砂酊治疗癌肿疼痛21例.新中医,1990,22(3)∶37.

7杨俊义,陈培兰.自拟冰星液加新癀片治疗癌性疼痛51例.上海中医药杂志,1994,(7)∶13.

8刘德福,刘强,孙以林.麝香冰片促进雪旺细胞生长作用研究.哈尔滨医科大学学报,1986,20(4)∶6.

9徐连英,陶建生,冯怡.冰片抗生育作用及剂型研究.中成药研究,1986,(3)∶1.

10梁美容,刘启德,黄天来,等.冰片在大鼠血清和脑组织中的药代动力学特征.中药新药与临床药理,1993,4(4)∶38.

11上海中医学院基础部,同位素室,等.3H-冰片在机体内的吸收、分布和排泄.中成药,1981,(5)∶8.

12王宁生,谢独,梁美容,等.CT动态扫描观察冰片对兔血脑屏障作用的影响.中药新药与临床药理,1992,3(4)∶28.

13周文浴,王民宪,仪明光,等.放射性同位素示踪法观察外敷消炎中药的透皮吸收.中草药,1989,20(1)∶25.

14崔东贤,杉林坚次,森本雍宪,等.中药冰片、水杨酸低共熔物透皮吸收研究.药学学报,1989,24(7)∶556.

15陈铁峰,林曙光,陈露西,等.冰片促进四甲基吡嗪的吸收.中国药理学报,1993,4(4)∶42.

16杨丽莉,袁倚盛,佟永岭,等.冰片和川芎嗪血药浓度的GC-MCD测定法.药学学报,1994,29(9)∶697.

17徐伟,王宗锐.薄荷醇及冰片对磺胺嘧啶和伊文思兰在脑中分布的影响.中药药理与临床,1995,11(6)∶31.

18侯桂芝,冀广生,牟克英.冰片用于痔疮术后疼痛.中成药,1992,14(8)∶24.

19秦玉兰,阳元芳,徐天和,等.50%冰片醇溶液局部外用治疗晚期癌痛的体会.中华护理杂志,1991,26(3)∶114.

20阮连贵.冰片酒精包扎治疗Ⅰ、Ⅱ度烧伤.实用中西医结合杂志,1992,5(2)∶102.

21朱振海.冰片酊外治带状疮疹有奇效附30例病例.实用中西医结合杂志,1994,7(9)∶562..

22张贵印,张爱英.冰片酒精溶液消散肌注硬结50例报道.河北医学院学服,1985,6(1)∶17.

23陈德俊.冰片治疗小儿胃肠道疾病临床经验.四川中医,1996,14(1)∶21.

24钟传珍.冰片致过敏性皮炎2例.云南中医学院学服,1990,13(2)∶38.

25富永谦.冰片中毒一例报告.锦州医学院学服,1987,8(3)∶291.

26江光池,冯旭军,黄岚,等.龙脑和异龙脑对小鼠和家兔的<