摘要目的：特比萘芬(terbinafine)是丙烯胺类抗真菌药，对皮肤癣菌具有较强的杀菌作用。为评价新剂型1%特比萘芬散的疗效及安全性。方法：以咪康唑散为对照药，采用随机对照临床试验方法治疗浅部真菌病210例，其中特比萘芬组104例，咪康唑组106例。患者随机接受特比萘芬散或咪康唑散，均为每日2次，体股癣疗程2周，手癣、足癣疗程3周。治疗结束后根据临床症状和体征、真菌镜检和/或培养结果综合评价临床疗效及真菌学疗效。结果：结果表明：特比萘芬与咪康唑组的治愈率分别为50.0%和35.8%（P＜0.05），有效率分别为88.5%和88.7%（P＞0.05）,真菌清除率分别为88.5%和78.3%（P＜0.05）,药物不良反应发生率分别为4.8%和4.7%（P＞0.05）。结论：1%盐酸特比萘散剂治疗浸渍、糜烂型浅部真菌病疗效好、安全性高。

A Randomized Controlled Clinical Study of Terbinafine Powder Versus Miconazole for the Treatment of Tinea mamum/Pedis and Tinea Corporis/Cruris

WANG Ke-YuLI CHun-YangLIANG Lin-Ping

(Department of Dermatology,The Affiliated Hospital of Shandong Medical University,Jinan250012)

ZHANG SHu-XiaoSUN ZHi-Jian

(Department of Dermatology,The Peopless Hospital of Shandong Province,Jinan250021)

SUN Xi-XiangGAO Hui-Rong

(Department of Dermatology,The Central Hospital of Jinan City,Jinan250014)

AbstractObjective:Terbinafine is a synthetic allyamine antifungi agent which has been shown to be fungicidal against dermatophytes.In order to evaluate the safety and efficacy of the new formulation 1% terbinafine powder in the treatment of dermatomycoses.Methods:A randomized controlled clinical observation was conducted.2% miconazole powder was chosen as the control.210 patients with dermatomycoses were randomly divided into terbanifine group or miconazole group,of which 104 patients were assigned to terbinafine group,106 patients to miconazole group.They were administed topically with terbinafine or miconazole powder twice per day for 2 weeks with tinea corporis and tinea cruris,for 3 weeks with tinea mannus and tinea pedis.Both clinical and mycological efficacy were evaluated by clinical manifestations and the results of direct microscopy and/or culture.Results:The curative rates of terbinafine and miconazole group were 50.0% and 35.8%(P＜0.05),the effective rates were 88.5% and 88.7% (P＞0.05),the mycological clearance rates were 88.5% and 78.3%(P＜0.05),respectively.The adverse drug reaction rates were 4.8% and 4.7%(P＞0.05).Conclusion:It was the safety and efficacy of the 1%terbinafine powder in the treatment of dermatomycoses.

Key wordsterbinafine powder;miconazole powder;dermatomycoses

特比萘芬(terbinafine)是丙烯胺类抗真菌药，通过抑制真菌角鲨烯环氧化酶,干扰麦角固醇的合成,起到杀菌作用。已经证实口服特比萘芬片能有效地治疗甲癣^[1～4]，外用特比萘芬软膏治疗浅部真菌病疗效优于咪康唑霜^[5]，且耐受性好，安全性高，药物不良反应发生率低。针对皮肤真菌感染的浸渍糜烂型，齐鲁制药厂又研制开发了新剂型特比萘芬散。为了评价特比萘芬散治疗浅部真菌病的疗效及安全性，我们以相同剂型咪康唑散为对照，进行了多中心、前瞻性随机对照的临床研究，结果如下。

资料与方法

1．试验方法

采用随机对照试验设计方法。

2．病例选择

2.1入选标准

15～70岁的男女患者，经临床及真菌学确诊的浸渍、糜烂型浅部真菌病患者，征得患者书面知情同意。

2.2排除标准

患处合并湿疹、接触性皮炎等过敏性皮肤病或患处合并细菌感染；严重泛发的皮肤病患者；严重心、肝、肾疾病及糖尿病患者；对丙烯胺类或咪唑类药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女；长期使用皮质类固醇或免疫抑制剂者，2周内外用或1月内有全身使用抗真菌药者。

2.3 淘汰标准

不能按规定用药或未完成疗程自动终止治疗者;治疗期间合并使用其它抗真菌药物者;治疗中出现药物不良反应停药者,计入药物不良反应,不计疗效.

3.药品、用药方法和疗程

3.1药品

试验药:1%盐酸特比萘芬散,每瓶10克，批号971115,由齐鲁制药厂研制.

对照药:2%硝酸咪康唑散,每瓶20克,批号9704302，西安杨森制药有限公司生产。

3.2用药方法和疗程

每日撒患处2次(撒药前洗净患处)，体股癣用药2周，手癣、足癣用药3周。全部患者均在门诊接受治疗和观察。

4.观察指标及实验室检查

4.1观察指标

观察项目包括红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗出、瘙痒等,用0～3级评分法评分,即0=无，1=轻，2=中，3=重。在治疗前、用药1周、疗程结束时各观察记录一次。

4.2真菌学检查

治疗前及疗程结束时分别做直接镜检和培养。

5.疗效评价

5.1临床疗效评定

根据皮损情况、真菌学检查结果,按痊愈、显效、进步、无效四级综合评价。

痊愈:皮疹完全消退，痒感消失，真菌镜检和培养阴性。显效:皮疹消退60%以上，痒感明显减轻，真菌镜检阴性或偶见少量破碎、变形的菌丝、孢子，培养阴性。进步:皮疹消退20%～60%，痒感减轻,真菌镜检及/或培养阳性。无效:皮疹消退不足20%或继续加重，痒感同前或加重，真菌镜检及/或培养阳性。

病愈与显效病例合计为有效病例，依此计算总有效率。

5.2真菌学疗效

根据直接镜检和培养结果采用消除和未消除二级标准评估，计算清除率。

消除:直接镜检和培养阴性； 未消:直接镜检及/或培养阳性。

6.MIC测定

保留受试者菌株，进行菌种鉴定及最低抑菌浓度(MIC)测定。使用琼脂稀释法(试管法) 。参照卫生部药政局编印《新药(西药)临床指导原则汇编》关于抗真菌药物药效学试验规定的方法进行。

6.1药基配制

两种药物均先以无水乙醇溶解，再以蒸馏水依次作倍比稀释，再按1:9加入培养基中,使药基终浓度分别为:10，5，1.25,0.63，0.32，0.16，0.08，0.04，0.02 mg^．L^-1。分别以5%乙醇作溶媒对照和沙氏基础培养基对照。

6.2结果判断

以溶媒对照及沙氏基础培养基菌已生长为参照，菌未生长的最低抑菌浓度管为该药对该菌的最低抑菌浓度(MIC)，以mg^．L^-1表示。同一菌种10株以上求出MIC50、MIC90，不足10株的菌种，求出其MIC几何均数(GMIC) 。

7.药物不良反应评价

将病人主诉的药物不良反应及客观检查发现的异常反应按有关、可能有关、无关、可能无关、无法评价五级标准评定，将有关和可能有关计算药物不良反应发生率。

8.统计分析

先对一般资料参数进行统计分析，证实有可比性后，对两组临床疗效、真菌学疗效、药物不良反应进行统计比较。计量资料采用配对t检验，计数资料用?2检验，部分资料根据需要采用精确概率法。

结果

1.入选病例一般情况

1.1特比萘芬组

男性59例,女性45例;平均年龄为35.96±13.41岁,(15～70岁);平均病期为1.98±3.91年,(3天～10年);治疗前平均总积分为12.35±4.02,(6～19)。咪康唑组男性62例,女性44例;平均年龄为35.36±14.40岁,(15～70岁);平均病期为1.90±3.85年，(3天～10年);治疗前平均总积分为12.56±4.34,(5～20)。两组受试者性别分布、年龄、平均病期、治疗前病情评分均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2真菌培养情况

特比萘芬组红色毛癣菌54株，须癣毛癣菌16株，断发癣菌1株，石膏样小孢子菌3株，羊毛状小孢子菌3株，念珠菌属3株，白念珠菌2株。咪康唑组红色毛癣菌48株，须癣毛癣菌20株，絮状表皮癣菌1株，断发癣菌3株，石膏样小孢子菌2株，羊毛状小孢子菌3株，念珠菌属5株，白念珠菌3株，黑曲菌1株<