患者李××，男性，69岁，体重53kg。主因发现心脏杂音20年，活动后心悸气短15年，临床诊断为风湿性心脏病、二尖瓣狭窄并关闭不全、主动脉瓣狭窄并关闭不全、心房颤动、心脏扩大、心功能Ⅱ-Ⅲ级。既往高血压病史50年，及栓塞病史10年（发作时表现为右半身麻木，无后遗症）。于1995年10月在我院行心脏瓣膜置换术（机械瓣）及冠状动脉搭桥术。患者术后5年病情稳定，一般情况好。2000年4月因双下肢水肿近一周再次入院。入院查体：血压120/60mmHg，神清，无定向力障碍。双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，房颤心率45次/min，机械瓣听音佳，余瓣膜未闻及杂音。腹平软，肝脾未及。双氢克尿噻50mg隔日一次（两药交替）；缓释钾1.0，每日三次；尼莫地平20mg，每日三次；5-单硝基异山犁醇脂20mg，每日两次；氨酰心安6.25mg，每日一次。因患者房颤心室率过慢，影响心输出量并且为保障用药安全，住院后给予安装永久性心脏起博器（Pacesetter,Affinity VVIR）。术后为预防感染，给予0.2g，静脉点滴，预备每日两次。

第1天第一次静点环丙沙星（广州南新制药有限公司，粤卫药准字（1995）第152001号，药品批号CF100899）约1h时（10滴/min），患者告诉医生：病床旁桌子上的电视机位于地上、邻床的病人站在墙上……。此幻觉持续10min自选缓解；20min后幻觉再现。立即停用静点30min后幻觉消失。期间血压、心率、心电图无变化，及肢体活动正常。患者既往有青霉素过敏史，5年前外科手术后曾静脉用环丙沙星无类似症状。该次住院查脑血流图示血管紧张度增高，弹性降低，搏动性血流量正常范围CAS改变（中度）。

讨 论 环丙沙星为喹诺酮类抗生素，共杀菌机理是通过阻断DNA螺旋酶，干扰DNA的功能，导致细菌死亡，此外，本药还具有破坏细菌的细胞膜，导致细胞内容物流失的作用。本药具有良好的组织分布及渗透性，在体内大部分的组织或体液中，都可达到有效浓度。本药有良好的耐受性，世界范围内的不良反应发生率为5.4～10.2%^[1]，严重的药物不良反应罕见。仅有1～4%的病人出现中枢神经系统的药物不良反应，为轻度的头晕和中度的头痛^[2]。本例患者在静脉点滴环丙沙星过程中出现幻觉，停药后幻觉消失。说明应用该药与幻视之间有明显的相互关系。国外曾有报道，有一个40岁女性因细菌脊髓膜炎作腰椎管引流，在应用多种神经系统活性药物的同时，合用环丙沙星的治疗中出现幻觉和肌阵挛^[3]。一项随访环丙沙星使用的安全性研究中，亦提示该药有幻觉的药物不良反应发生。也有报道继发于环丙沙星治疗，出现癫痫发作的中枢神经系统的药物不良反应^[4]。另有报道一例偶有轻度妄想患者因泌尿道感染，服用环丙沙星（250mg每日两次）第三天发展成严重妄想症。停用环丙沙星，加用抗精神病药三天后病情明显减轻，十天后停用治疗精神病药症状消失。环丙沙星产生这些中枢神经系统药物不良反应的机制尚不完全明确。有资料提示喹诺酮类可能通过抑制脑内γ-氨基西酸与其受体结合而致癫痫作用。但这仍不能解释它导致幻觉等其他药物不良反应发生的原因。从可得到的资料显示环丙沙星导致精神系统的药物不良反应多是在已有精神或神经系统疾病的基础上发生的。本例患者即往曾患“脑血栓”所以对该类病人使用环丙沙星须特别谨慎。

参考文献

1，Schwartz MT,Calvert JF.Potential neurologic toxicyty related to ciprofloxacion.DICP Ann Pharmacother,1990;24:138～140.

2，Bell P.Ciprofloxacion:an overview of adverse expricences.J Antimicrob Chemother,1986;18(Suppl.D):187～193.

3，Farrington J;stoudemire A;Tierney J.The Role of ciprofloxacin in a patient with delirium due to multiple etiologies(clinical conference).Gen Hosp Psychiatry,1995;17:47～53.

4，Jick SS,Jick H,Dean AD.A follow-up safety study of ciprofloxacin users.Pharmacotherapy,1993 Sep-Oct;13:461～464.