摘要本文研究了氟康唑及其中间体的薄层色谱分离，对薄层色谱的条件进行了优化：展开剂，苯或氯仿；最佳活化温度为120℃；活化时间为90min。并对斑点进行了定性鉴定，确定了各斑点的成份：Rf值为0.95是羰基化合物，Rf值为0.70是环氧化物，Rf值为0.4是1，2，4-三唑，Rf值为0.18的是氟康唑。9099

Separation of fluconazole and its intermediates by thin layer chromatography

Lou Qizheng

(Department of Biology and Chemistry,Jinhua Educational College，Jinhua 321000)

Cheng Cungui，Lu Tianxi

(Life and Environment Science College,Zhejiang Normal University，Jinhua 321004)

氟康唑(fluconazole)的抗真菌活性强，抗真菌谱广，不良反应较咪康唑、益康唑和酮康唑少，并具有优异的药代动力学特性，其最显著的特点是能渗入脑脊液，可作为真菌性脑膜炎的替换治疗药，而且此药只需日服1次^［1］。在氟康唑的合成过程中^［1］，主要的中间体为羰基化合物^［2］——2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三氮唑-1-)苯乙酮及环氧化物-1-［2-(2，4-二氟苯基)-2，3-环氧丙基］-1H-1，2，4-三氮唑。为了选择一种适用于一般制药企业的简单检测方法，监测合成过程中的反应情况，我们应用薄层色谱^［3］对合成产物氟康唑及其中间体等进行了分离，并对色谱分离后的斑点作了定性分析。

1仪器与试剂

4cm×15cm薄层板；微量进样器；岛津IR408型红外光谱仪；层析缸。

硅胶G；石油醚；苯；三氯甲烷；丙酮；1，2，4-三唑。除特别说明外，所有试剂均为分析纯。

2实验步骤

2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三氮唑-1-)苯乙酮及环氧化物-1-［2-(2，4-二氟苯基)-2，3-环氧丙基］-1H-1，2，4-三氮唑、氟康唑均按文献［1］和［2］合成得到。

制板称取2.5g硅胶G于玛瑙研钵中，用蒸馏水调成糊状，研匀，涂于4cm×15cm的薄层板上，晾干。于120℃烘箱中活化90min，取出后置于干燥器中备用。

点样与展开在距板的一端1cm处，用微量点样器吸取不同的样品溶液点样。在各种不同展开剂的层析缸中展开。当前沿至10cm处左右时，取出薄板，在通风橱中晾干，然后在碘蒸气缸中显色。取出后，确定各斑点的位置并计算其相应的Rf值。将斑点与相应的纯品Rf值比较，再通过红外光谱以确定各斑点的成分。

3结果与讨论

本文通过对氟康唑及其中间体的薄层色谱分离的研究，选择了最佳的分离条件，并对各斑点进行了定性鉴定。根据薄层色谱中斑点大小与量的关系，可进行各组分的半定量分析。本法操作简单，快速，且重现性好，可用于制药企业氟康唑生产过程中作现场控制，及时改进工艺条件，以达到最高的收率。

3.1展开剂的选择

对于氟康唑及其中间体的薄层色谱分离，当选用甲醇、丙酮、乙酸乙酯、石油醚等溶剂作为展开剂时，以及选用它们不同比例的二元、三元组成的展开剂进行分离时，均得不到满意的结果。而当使用苯或氯仿作为展开剂，则可以得到比较满意的结果。对氟康唑样品，可得3个比较明显的斑点，Rf值分别为0.95、0.70、0.18。环氧化物样品经分离、显色后，也可得到三个较明显的斑点，其Rf值分别为0.95、0.70、0.40。

3.2色谱条件的选择

为使组分得到最佳的分离效果，对薄层色谱的条件进行了优化选择。实验中我们试验了薄板的活度对分离的影响。在实验中分别选取薄板的活化温度为：室温、60℃、80℃、110℃、120℃、140℃；活化时间为：20、40、60、90、120min。根据薄板分离的斑点形状及Rf值，最后选取薄板最佳活化温度为120℃，活化时间为90min，此时能得到较好的分离效果。

3.3各斑点的定性鉴定

用已提纯的氟康唑及羰基化合物、环氧化物、1，2，4-三唑标准品作薄层分离，用各Rf值与样品中各斑点的Rf值作定性鉴定。层析后各斑点为拖尾的椭圆形，结果见图1。

由图1可见，Rf值为0.95的是羰基化合物，Rf值为0.70是环氧化物，Rf值为0.4是1，2，4-三唑，而Rf值为0.18的是氟康唑。为了进一步确证这些斑点的组分，分别将斑点刮下，经提取后作红外光谱分析，与各标准红外光谱图对照，其结果与以上Rf值定性的结果一致。

图1氟康唑的薄层层析示意图

1：供试品；2：氟康唑；3：1，2，4-三唑；

4：环氧化物；5：羰基化合物

楼启正,男,生于1948年,学士,副教授.

参考文献

1，张敏波，李光华.新抗真菌剂三氮唑丙醇类衍生物的合成及其抗真菌活性.浙江医科大学学报，1992；21(6)：251

2，袁益忠，程存归.相转移催化法合成2′，4′-二氟-2-(1H-1，2，4-三氮唑-1-)苯乙酮.化学工程师，1998；6：5

3，莫卫民，陈帆，李升富，等.咪康唑及其中间体的薄层色谱分离的研究.化学通报，1999；(增刊)：188

收稿：1999-01-12